Quinacrine

La quinacrine est un médicament antiprotozoaire dérivé de l'orangé d'acridine.

Identification
Quinacrine

Énantiomères de la quinacrine R-quinacrine (en haut) et S-quinacrine (en bas)
Nom UICPA	(RS)-N'-(6-chloro-2-methoxy-acridin-9-yl)- N, N-diethyl-pentane-1,4-diamine
Synonymes	mépacrine
N^o CAS	83-89-6
N^o ECHA	100.001.371
Code ATC	P01AX05
DrugBank	APRD00317
PubChem	237
SMILES	CCN(CC)CCCC(C)NC1=C2C=C(C=CC2=NC3=C1C=CC(=C3)Cl)OC PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C23H30ClN3O/c1-5-27(6-2)13-7-8-16(3)25-23-19-11-9-17(24)14-22(19)26-21-12-10-18(28-4)15-20(21)23/h9-12,14-16H,5-8,13H2,1-4H3,(H,25,26)/f/h25H
Apparence	Solide
Propriétés chimiques
Formule	C₂₃H₃₀Cl N₃O [Isomères]
Masse molaire[1]	399,957 ± 0,023 g/mol C 69,07 %, H 7,56 %, Cl 8,86 %, N 10,51 %, O 4 %,
Propriétés physiques
T° fusion	248 à 250 °C
Solubilité	0,029 6 mg L⁻¹ eau à 25 °C
Pression de vapeur saturante	1,75 × 10⁻¹⁰ mmHg à 25 °C
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	80 à 90 %
Demi-vie d’élim.	5 à 14 jours
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	anti-protozoaire

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

La quinacrine, ou mépacrine, ou encore atebrine, a été découverte vers 1932 par des chercheurs de Bayer, société qui avait déjà mis sur le marché le premier antimalarique de synthèse en 1926, la plasmoquine[2]. Utilisée au cours de la même décennie dans les campagnes antipaludiques, en association avec la rhodoquine[3], puis par les forces armées pendant la Deuxième Guerre mondiale[4], elle a été réintroduite dans les années 1960 aux États-Unis dans le traitement de la lambliase et du lupus.

Histoire

« Ces hommes n'ont pas pris leur Atabrine » (nom commercial de la Quinacrine alors utilisée en médicament préventif de la malaria par l'armée américaine) explique ce panneau des services médicaux de l'US Army

En 1931/1932, Mietzsch, Mauss et Kikuth ont créé par synthèse un corps complexe qu'ils ont appelé l'Atebrin - traduit en français Atébrine - un dérivé de l'Acridine. Sous licence Bayer, Rhône-Poulenc commercialisa la quinacrine.

Les propriétés de l'Atebrin, pourtant largement utilisé dans les années avant 1939, étaient à cette date encore peu évaluées [5].

Pour la prévention du paludisme, l'Atebrin (appelé mepacrine à partir de 1941 en Grande Bretagne ; connu sous le nom de quinacrine aux États-Unis où il fut commercialisé sous l’appellation d'Atabrine) fut évaluée à Cairns sous l'autorité de Neil Hamilton Fairley.

En 1938, Winthrop Stearns reçut des échantillons d'atebrin que l'armée américaine testa à Panama. Les États-Unis ne furent en mesure d'en produire industriellement qu'en 1941[6].

Cette substance fut très impopulaire auprès des soldats en raison d'effets secondaires particulièrement désagréables : diarrhées, vomissements et coloration jaunâtre de la peau.

Dès 1941, ICI fabrique de la quinacrine en quantités industrielles[7].

Utilisation

Traitement de la giardiase, des lésions cutanées du lupus érythémateux disséminé.
Stérilisation de la femme : la quinacrine fut d'abord utilisée à des fins de stérilisation - forcée - à Dachau. En 1977, le docteur chilien Jaime Zipper promeut l'administration de quinacrine comme méthode de stérilisation. Cette méthode est aujourd'hui remise en question[8].

Effets indésirables

Irritabilité, variations d'humeur.
Hallucinations et mode de pensée psychotique.

Liens externes

« Quinacrine - Définition du mot Quinacrine - Doctissimo », sur Doctissimo (consulté le 29 août 2020)
http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=4892276
http://www.awid.org/fre/Library/La-polemique-de-Quinacrine

Références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
L. J. Bruce-Chwatt, « Changing Tides of Chemotherapy of Malaria », Brit. Med. J., 1964, 1, p. 582
P. Berny et L. Nicolas, Note sur la campagne antipaludique effectuée en 1936 à la crique Anguille Guyane française avec la médication mixte quinacrine-rhodoquine
« Changing Tides of Chemotherapy of Malaria », op. cit.
http://whqlibdoc.who.int/bulletin/1947-1948/Vol1-No1/bulletin_1947-48_1%281%29_21-28.pdf
Kitchen, Lynn W., Vaughn, David W. et Skillman, Donald R., « Role of US Military Research Programs in the Development of US Food and Drug Administration–Approved Antimalarial Drugs », sur oxfordjournals.org, 1^er juillet 2006 (consulté le 29 août 2020).
Chauveau Sophie. Entreprises et marchés du médicament en Europe occidentale des années 1880 à la fin des années 1960. In: Histoire, économie et société. 1998, 17^e année, n°1. Industrialisation et société en Europe Occidentale (1880-1970) : nouveaux aperçus. pp. 49-81.
Jacqueline Des Forts, VIOLENCES ET CORPS DES FEMMES DU TIERS-MONDE, Le droit de vivre pour celles qui donnent la vie, L'Harmattan, 2003.

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] L. J. Bruce-Chwatt, « Changing Tides of Chemotherapy of Malaria », Brit. Med. J., 1964, 1, p. 582

[3] P. Berny et L. Nicolas, Note sur la campagne antipaludique effectuée en 1936 à la crique Anguille Guyane française avec la médication mixte quinacrine-rhodoquine

[4] « Changing Tides of Chemotherapy of Malaria », op. cit.

[5] ttp://whqlibdoc.who.int/bulletin/1947-1948/Vol1-No1/bulletin_1947-48_1%281%29_21-28.pdf

[6] Kitchen, Lynn W., Vaughn, David W. et Skillman, Donald R., « Role of US Military Research Programs in the Development of US Food and Drug Administration–Approved Antimalarial Drugs », sur oxfordjournals.org, 1^er juillet 2006 (consulté le 29 août 2020).

[7] Chauveau Sophie. Entreprises et marchés du médicament en Europe occidentale des années 1880 à la fin des années 1960. In: Histoire, économie et société. 1998, 17^e année, n°1. Industrialisation et société en Europe Occidentale (1880-1970) : nouveaux aperçus. pp. 49-81.

[8] Jacqueline Des Forts, VIOLENCES ET CORPS DES FEMMES DU TIERS-MONDE, Le droit de vivre pour celles qui donnent la vie, L'Harmattan, 2003.