6-Monoacétylmorphine

La 6-monoacétylmorphine (6-MAM) ou 6-acétylmorphine (6-AM) est l'un des trois métabolites actifs de l'héroïne (diacétylmorphine), les autres étant la morphine et la 3-monoacétylmorphine (3-MAM) beaucoup moins active.

Identification
6-Monoacétylmorphine

Nom UICPA	3-hydroxy-6-acétyl-(5α,6α)-7,8-didéhydro-4,5-époxy-17-méthylmorphinane
Synonymes	monoacétylmorphine, 6-acétylmorphine
N^o CAS	2784-73-8
N^o ECHA	100.150.555
N^o CE	621-729-6
SMILES	c1c2C[C@@H]3[C@@H]4C=C[C@@H]([C@H]5[C@@]4(c2c(c(O)c1)O5)CC[N@@]3C)OC(=O)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C19H21NO4/c1-10(21)23-15-6-4-12-13-9-11-3-5-14(22)17-16(11)19(12,18(15)24-17)7-8-20(13)2/h3-6,12-13,15,18,22H,7-9H2,1-2H3/t12-,13+,15-,18-,19-/m0/s1
Propriétés chimiques
Formule	C₁₉H₂₁N O₄ [Isomères]
Masse molaire[1]	327,374 3 ± 0,018 1 g/mol C 69,71 %, H 6,47 %, N 4,28 %, O 19,55 %,
Écotoxicologie
DL₅₀	59 mg·kg^-1 (souris, i.v.)[2]
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	Intraveineuse
Caractère psychotrope
Catégorie	Dépresseur
Risque de dépendance	Élevé
Composés apparentés
Autres composés	Héroïne, morphine

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

La 6-MAM est créée rapidement à partir de l'héroïne dans le corps, puis est soit métabolisée en morphine soit excrétée dans l'urine. Comme la 6-MAM est un métabolite unique de l'héroïne, sa présence dans l'urine confirme la consommation de l'héroïne. Ceci est important lors d'un test de drogue urinaire de dosage immunologique, le test teste généralement pour la morphine, qui est un métabolite d'un certain nombre d'opiacés/opioïdes légaux et illégaux comme la codéine, le sulfate de morphine et l'héroïne. Comme la 6-MAM ne reste pas plus de 24 heures dans l'urine^{[réf. nécessaire]}, un échantillon d'urine doit être recueilli peu après la dernière consommation d'héroïne, mais la présence de 6-MAM garantit uniquement que l'héroïne a été en fait utilisée dans les dernières 24 heures. La 6-MAM se trouve naturellement dans le cerveau[3], mais en quantités si faibles que la détection de ce composé dans l'urine garantit pratiquement que de l'héroïne a été consommée récemment.

L'héroïne est rapidement métabolisée par les enzymes d'estérase dans le cerveau et a une demi-vie extrêmement courte. Elle a également une affinité relativement faible pour les récepteurs opioïdes μ - parce que le groupe 3-hydroxy, qui est essentiel pour la liaison effective au récepteur, est masqué par le groupe acétyle. Par conséquent, l'héroïne est simplement une prodrogue, qui sert de transporteur lipophile pour l'administration systémique de la morphine, qui se lie activement avec les récepteurs μ-opioïdes[4]^,[5].

Présence dans l'héroïne black tar (« goudron noir »)

La 6-MAM a déjà un groupe 3-hydroxy libre et partage la grande lipophilie de l'héroïne, elle pénètre dans le cerveau tout aussi rapidement et n'a pas besoin d'être désacétylée à la position 6 pour être bioactivée, ce qui rend la 6-monoacétylmorphine un peu plus puissante que l'héroïne[6], mais elle est rarement rencontrée comme une drogue illicite en raison de la difficulté d'acétylation sélective de la morphine à la position 6 sans acétylation à la position 3. Cependant, cela peut être accompli en utilisant de l'acide acétique avec un catalyseur approprié pour effectuer l'acétylation, à la place de l'anhydride acétique, parce que l'acide acétique n'est pas un agent d'acétylation assez fort pour acétyler le groupe 3-hydroxy phénolique, mais est capable d'acétyler le groupe 6-hydroxy, produisant ainsi de façon sélective de la 6-MAM plutôt que de l'héroïne. Le procédé utilisé dans la fabrication de l'héroïne black tar laisse de la 6-MAM dans le produit final, ce qui est l'une des raisons pour lesquelles de l'héroïne black tar, même si elle est moins pure, peut être plus puissante que certaines variétés d'héroïne en poudre.

Références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
(en) « 6-Monoacétylmorphine », sur ChemIDplus, consulté le 6 juin 2009
(en) 6-Acetylmorphine: a natural product present in mammalian brain, Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 85 (14): 5335–8, juillet 1988, PMC 281745, PMID 3393541.
(en) Evidence from opiate binding studies that heroin acts through its metabolites, Life Sci. 33 Suppl 1: 773–6. 1983, DOI:10.1016/0024-3205(83)90616-1, PMID 6319928.
(en) Ricerca Italiana - PRIN - Role of morphine glucuronides in heroin addiction.
(en) Relative cataleptic potency of narcotic analgesics, including 3,6-dibutanoylmorphine and 6-monoacetylmorphine, Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 8 (4-6): 747–50. 1984, DOI:10.1016/0278-5846(84)90051-4, PMID 6543399.

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] (en) « 6-Monoacétylmorphine », sur ChemIDplus, consulté le 6 juin 2009

[3] (en) 6-Acetylmorphine: a natural product present in mammalian brain, Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 85 (14): 5335–8, juillet 1988, PMC 281745, PMID 3393541.

[4] (en) Evidence from opiate binding studies that heroin acts through its metabolites, Life Sci. 33 Suppl 1: 773–6. 1983, DOI:10.1016/0024-3205(83)90616-1, PMID 6319928.

[5] (en) Ricerca Italiana - PRIN - Role of morphine glucuronides in heroin addiction.

[6] (en) Relative cataleptic potency of narcotic analgesics, including 3,6-dibutanoylmorphine and 6-monoacetylmorphine, Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 8 (4-6): 747–50. 1984, DOI:10.1016/0278-5846(84)90051-4, PMID 6543399.