Dompéridone

La dompéridone (R33812), commercialisée sous le nom de Motilium par le laboratoire Janssen-Cilag, est une substance chimique de la famille des benzimidazoles et des pipéridines qui possède des propriétés antiémétiques, et donc souvent prescrite dans le cadre d'un traitement de certaines nausées ou vomissements (notamment de la chimiothérapie). Elle peut également être utilisée pour traiter le reflux gastro-œsophagien.

Identification
Dompéridone

Nom UICPA	5-chloro-1-(1-[3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)propyl]pipéridin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one
N^o CAS	57808-66-9
N^o ECHA	100.055.408
Code ATC	A03FA03
PubChem	3151
SMILES	Clc1cc2c(cc1)N(C(=O)N2)C5CCN(CCCN4c3ccccc3NC4=O)CC5 PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C22H24ClN5O2/c23-15-6-7-20-18(14-15)25-22(30)28(20)16-8-12-26(13-9-16)10-3-11-27-19-5-2-1-4-17(19)24-21(27)29/h1-2,4-7,14,16H,3,8-13H2,(H,24,29)(H,25,30) InChIKey : FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYAW Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C22H24ClN5O2/c23-15-6-7-20-18(14-15)25-22(30)28(20)16-8-12-26(13-9-16)10-3-11-27-19-5-2-1-4-17(19)24-21(27)29/h1-2,4-7,14,16H,3,8-13H2,(H,24,29)(H,25,30) Std. InChIKey : FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C₂₂H₂₄Cl N₅O₂ [Isomères]
Masse molaire[1]	425,911 ± 0,023 g/mol C 62,04 %, H 5,68 %, Cl 8,32 %, N 16,44 %, O 7,51 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	haute
Liaison protéique	91–93 %
Métabolisme	hépatique et intestinal (premier passage)
Demi-vie d’élim.	7 heures
Excrétion	lait, reins
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	orale, intraveineuse, rectale

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Informations générales
Dompéridone

Princeps	Motilium (France) Peridys Oroperidys
Identification
N^o CAS	57808-66-9
N^o ECHA	100.055.408
Code ATC	A03FA03
DrugBank	01184

C'est une substance gastroprocinétique apparentée aux antipsychotiques, antagonistes de la dopamine. Elle augmente le tonus du sphincter œsophagien inférieur et le péristaltisme coordonné de l'antre et accélère ainsi le vidage gastrique.

Effets secondaires

Dompéridone 5 mg du Japon, commercialisé sous le nom de Nauzelin

Cette substance est utilisée hors AMM par certains praticiens pour stimuler la lactation. C'est un effet indésirable indiqué par le fabricant[2].

Une lettre aux professionnels de santé adressée par Janssen-Cilag en date du 17 novembre 2011 fait état d'études[3]^,[4]^,[5] ayant mis en évidence une augmentation du risque d'arythmies ventriculaires graves et de mort subite, notamment chez les sujets de plus de 60 ans ou pour des doses orales quotidiennes supérieures à 30 mg.

Le 7 mars 2013, l'Agence européenne des médicaments a entrepris un réexamen des médicaments contenant de la dompéridone à la demande de l'agence belge des médicaments, l'Agence fédérale des médicaments et des produits de santé (AFMPS). Au-delà des cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmies signalés en 2011, de nouveaux cas d'effets cardiaques ont été signalés en Belgique[6].

Dans l'attente de ce nouveau rapport, l'AFMPS a décidé d'interdire la prescription de dompéridone aux patients cardiaques avec/sans un allongement de l'intervalle QT[6].

En France, en 2016, la HAS a recommandé de l'éviter et demandé son déremboursement pour les enfants de moins de 12 ans. Elle déconseille aussi son utilisation chez les personnes âgées de plus de 60 ans, ainsi que pour les femmes enceintes ou allaitante[7]. L'ANSM l'interdit pour ces mêmes enfants en 2019, et rappelle qu'elle ne doit être utilisée que pour les nausées et vomissements[8].

Voir aussi

Articles connexes

Gastro-entérite
Vomissement et nausée

Liens externes

Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Dompéridone

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
L'usage du Motilium chez les femmes enceintes inquiète, Le Monde, 7 décembre 2011
Van Noord C. et al., Drug Saf. 2010 ; 33(11) : 1003-1014
Johannes C. et al., Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2010 ; 19:881-888
Médicaments à base de dompéridone et sécurité d’emploi cardiovasculaire - Lettre aux professionnels de santé du 6/12/2011 sur le site de l'afssaps
[PDF](en)European Medicines Agency Review of domperidone started, 7 mars 2013
HAS, « Nausées et vomissements : ne pas donner de dompéridone (Motilium, Peridys, Oroperidys) aux enfants », 2016
ANSM, « La dompéridone (Motilium et génériques) ne doit plus être utilisée chez l’enfant de moins de 12 ans - Point d'information », 28 juin 2019.

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] L'usage du Motilium chez les femmes enceintes inquiète, Le Monde, 7 décembre 2011

[3] Van Noord C. et al., Drug Saf. 2010 ; 33(11) : 1003-1014

[4] Johannes C. et al., Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2010 ; 19:881-888

[5] Médicaments à base de dompéridone et sécurité d’emploi cardiovasculaire - Lettre aux professionnels de santé du 6/12/2011 sur le site de l'afssaps

[AFMPS-6] [PDF](en)European Medicines Agency Review of domperidone started, 7 mars 2013

[7] HAS, « Nausées et vomissements : ne pas donner de dompéridone (Motilium, Peridys, Oroperidys) aux enfants », 2016

[8] ANSM, « La dompéridone (Motilium et génériques) ne doit plus être utilisée chez l’enfant de moins de 12 ans - Point d'information », 28 juin 2019.