NSD2

Le NSD2 (pour « nuclear receptor binding SET domain protein 2 ») ou WHSC1 est une histone méthyltransférase. Son gène est NSD2 porté par le chromosome 4 humain.

Rôle

Il permet la diméthylation de l'histone H3, favorisant l'oncogenèse[1], en particulier en activant la voie du NF-κB[2].

En médecine

Il est soupçonné de jouer un rôle dans le syndrome de Wolf-Hirschhorn[3] (d'où son autre nom, WHSC pour « Wolf-Hirschhorn syndrome candidate 1 »)

Son gène est également fréquemment le lieu de translocation au cours du myélome multiple[4], aboutissant à la synthèse d'une protéine modifiée.

Son expression est augmentée dans plusieurs cancers avec une signification pronostique variable[5]. Il augmente en particulier l'expression du TWIST1 en se fixant sur son locus, favorisant le caractère invasif du cancer de la prostate[6].

Notes et références
  1. Kuo AJ, Cheung P, Chen K et al. NSD2 links dimethylation of histone H3 at lysine 36 to oncogenic programming, Mol Cell, 2011;44:609–620
  2. Yang P, Guo L, Duan ZJ et al. Histone methyltransferase NSD2/MMSET mediates constitutive NF-κB signaling for cancer cell proliferation, survival, and tumor growth via a feed-forward loop, Mol Cell Biol, 2012;32:3121–3131
  3. Nimura K, Ura K, Shiratori H et al. A histone H3 lysine 36 trimethyltransferase links Nkx2-5 to Wolf-Hirschhorn syndrome, Nature, 2009;460:287–291
  4. Keats JJ, Maxwell CA, Taylor BJ et al. Overexpression of transcripts originating from the MMSET locus characterizes all t(4;14)(p16;q32)-positive multiple myeloma patients, Blood, 2005;105:4060–4069
  5. Hudlebusch HR, Santoni-Rugiu E, Simon R et al. The histone methyltransferase and putative oncoprotein MMSET is overexpressed in a large variety of human tumors, Clin Cancer Res, 2011;17:2919–2933
  6. Ezponda T, Popovic R, Shah MY et al. The histone methyltransferase MMSET/WHSC1 activates TWIST1 to promote an epithelial-mesenchymal transition and invasive properties of prostate cancer, Oncogene, 2013;32:2882–2890
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