Pentostatine

La pentostatine (ou désoxycoformycine, de nom commercial Nipent, fabriquée par SuperGen) est un médicament chimiothérapeutique anticancéreux [8].

Identification
Pentostatine

Nom systématique	(8R)-3-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxyméthyl)oxolan-2-yl]-7,8-dihydro-4H-imidazo[4,5-d][1,3]diazépin-8-ol
Synonymes	désoxycoformycine
N^o CAS	53910-25-1
N^o ECHA	100.164.991
Code ATC	L01XX08
DrugBank	DB00552
PubChem	439693
SMILES	C1C(C(OC1N2C=NC3=C2NC=NCC3O)CO)O PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1S/C11H16N4O4/c16-3-8-6(17)1-9(19-8)15-5-14-10-7(18)2-12-4-13-11(10)15/h4-9,16-18H,1-3H2,(H,12,13)/t6-,7+,8+,9+/m0/s1 InChIKey : FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N
Apparence	cristaux blancs à blanc cassé[1]
Propriétés chimiques
Formule	C₁₁H₁₆N₄O₄
Masse molaire[2]	268,269 1 ± 0,011 9 g/mol C 49,25 %, H 6,01 %, N 20,88 %, O 23,86 %,
pKa	5,2[3]
Propriétés physiques
T° fusion	220 °C[3]
Propriétés optiques
Pouvoir rotatoire	+76,4 ± 2°[4]
Précautions
SGH
Danger H301, P264, P270, P321, P330, P301+P310, P405 et P501 H301 : Toxique en cas d'ingestion P264 : Se laver … soigneusement après manipulation. P270 : Ne pas manger, boire ou fumer en manipulant ce produit. P321 : Traitement spécifique (voir … sur cette étiquette). P330 : Rincer la bouche. P301+P310 : En cas d'ingestion : appeler immédiatement un CENTRE ANTIPOISON ou un médecin. P405 : Garder sous clef. P501 : Éliminer le contenu/récipient dans …
Écotoxicologie
DL₅₀	122 mg·kg^-1 (souris, i.v.)[5] 227 mg·kg^-1 (rat, oral)[6]
LogP	-2,540[3]
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique	4 %[7]
Métabolisme	majoritairement hépatique, mais seule une très petite quantité est métabolisée[7]
Demi-vie d’élim.	5,7 heures (dans une gamme comprise entre 2,6 et 16 heures)[7]
Excrétion	urine[7]

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Fonctionnement

Ce médicament est classé comme un analogue de la purine, qui est un type d'antimétabolite .

Il imite le nucléoside adénosine et inhibe ainsi l'enzyme adénosine désaminase, interférant avec la capacité de la cellule à traiter l'ADN [9].

Les cellules cancéreuses se divisent généralement plus souvent que les cellules saines; l'ADN est fortement impliqué dans la division cellulaire (mitose) et les médicaments qui ciblent les processus liés à l'ADN sont donc plus toxiques pour les cellules cancéreuses que les cellules saines.

Utilisation

La pentostatine est utilisée pour traiter la leucémie à tricholeucocytes (leucémie à cellules poilues)[10]. Elle est administrée par perfusion intraveineuse une fois toutes les deux semaines pendant trois à six mois.

En outre, la pentostatine a été utilisée pour traiter la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte, réfractaire aux stéroïdes[11].

La pentostatine est également utilisée chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) qui ont rechuté.

Références

McEvoy, G.K. (ed.). American Hospital Formulary Service - Drug Information 93. Bethesda, MD: American Society of Hospital Pharmacists, Inc., 1993 (Plus Supplements, 1993)., p. 632 lire en ligne
Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
Fiche (en) « Pentostatine », sur ChemIDplus, consulté le 8 novembre 2020.
NCI Investigational Drugs
National Technical Information Service. Vol. PB84-211424
Kiso to Rinsho. Clinical Report. Vol. 24, Pg. 7888, 1990.
fiche drugbank
(en) « Combination chemoimmunotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated B chronic lymphocytic leukemia », Blood, vol. 109, n^o 2,‎ janvier 2007, p. 405–11 (PMID 17008537, PMCID 1785105, DOI 10.1182/blood-2006-07-033274, lire en ligne)
(en) « Pentostatin in chronic lymphocytic leukemia », Expert Opin Drug Metab Toxicol, vol. 4, n^o 9,‎ septembre 2008, p. 1217–22 (PMID 18721115, DOI 10.1517/17425255.4.9.1217)
(en) « Hairy cell leukemia: current concepts », Cancer Invest., vol. 26, n^o 8,‎ octobre 2008, p. 860–5 (PMID 18798068, DOI 10.1080/07357900801965034)
(en) « Pentostatin in steroid-refractory acute graft-versus-host disease », J Clin Oncol, vol. 23, n^o 12,‎ avril 2005, p. 2661–8 (PMID 15837980, DOI 10.1200/JCO.2005.06.130)

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[1] McEvoy, G.K. (ed.). American Hospital Formulary Service - Drug Information 93. Bethesda, MD: American Society of Hospital Pharmacists, Inc., 1993 (Plus Supplements, 1993)., p. 632 lire en ligne

[2] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[ChemID-3] Fiche (en) « Pentostatine », sur ChemIDplus, consulté le 8 novembre 2020.

[4] NCI Investigational Drugs

[5] National Technical Information Service. Vol. PB84-211424

[6] Kiso to Rinsho. Clinical Report. Vol. 24, Pg. 7888, 1990.

[DB-7] rugbank

[pmid17008537-8] (en) « Combination chemoimmunotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated B chronic lymphocytic leukemia », Blood, vol. 109, n^o 2,‎ janvier 2007, p. 405–11 (PMID 17008537, PMCID 1785105, DOI 10.1182/blood-2006-07-033274, lire en ligne)

[pmid18721115-9] (en) « Pentostatin in chronic lymphocytic leukemia », Expert Opin Drug Metab Toxicol, vol. 4, n^o 9,‎ septembre 2008, p. 1217–22 (PMID 18721115, DOI 10.1517/17425255.4.9.1217)

[pmid18798068-10] (en) « Hairy cell leukemia: current concepts », Cancer Invest., vol. 26, n^o 8,‎ octobre 2008, p. 860–5 (PMID 18798068, DOI 10.1080/07357900801965034)

[PMID15837980-11] (en) « Pentostatin in steroid-refractory acute graft-versus-host disease », J Clin Oncol, vol. 23, n^o 12,‎ avril 2005, p. 2661–8 (PMID 15837980, DOI 10.1200/JCO.2005.06.130)