Protéine C

La protéine C est une protéine dépendante de la vitamine K, elle est inhibitrice de la coagulation, par inactivation du Facteur Va et du Facteur VIIIa.

Protéine C

Données clés
Nom commun	Protéine C
Catégorie	Anti-coagulant
Vitamine K dépendant	Oui
Maladie	Déficit en protéine C

Structure tertiaire de la protéine C (PROC protein) activée humaine (déterminée par cristallographie aux rayons X)[1]

Cet enzyme (peptidase) est responsable de la fibrinolyse qui contribue notamment à la dissolution d'éventuels caillots sanguins.

Histoire, découverte

Cette protéine a été découverte et étudiée dans le plasma sanguin de bovins, mais elle est présente chez tous les mammifères.

Elle a été décrite au milieu des années 1970[2]. On comprend rapidement qu'elle a une action anticoagulante jouant un rôle majeur pour le système sanguin[3] et son mécanisme d'activation compris peu après[4]^,[5].

Son rôle dans la régulation de l'activation de la prothrombine a été discuté et précisé dans les années 1980[6].

Activation

Elle est activée par la thrombine, sous sa forme liée à la thrombomoduline, et nécessite la protéine S comme cofacteur, l'existence de cofacteur étant connue depuis les années 1960 au moins[7].

Caractérisation

C'est une peptidase "vitamine K dépendante" codée par le gène 2q13-q14[8].

Pathologies induites ou associées

Un déficit en protéine C provoque un état d'hypercoagulabilité. Il en est de même en cas de résistance du Facteur V à la protéine C, maladie génétique nommée Facteur V Leiden.

Médicament

drotrécogine alfa (activée)

La Drotrecogine alpha (commercialisée sous le nom de Xigris par Eli Lilly and Company) était une protéine C recombinante introduite en 2002, qui était utilisée en cas de sepsis sévère.

Elle a été retirée du marché en 2011 à la suite de nouvelles études qui n'ont pas retrouvé l'efficacité ayant initialement justifiée son autorisation de mise sur le marché[9].

Notes et références

Source : PDB et 1AUT; Mather T, Oganessyan V, Hof P, Huber R, Foundling S, Esmon C, Bode W (1996) ; "The 2.8 Å crystal structure of Gla-domainless activated protein C" . EMBO J. 15 (24): 6822–31. décembre 1996 ; PMC 452507 ; PMID 9003757
Stenflo J: A new vitamin K-dependent protein: Purificationfrom bovine plasma and preliminary characterization. J Biol Chem 251:355, 1976
Kisiel W, Canfield W, Ericsson L, Davie E (1977) Anticoagulant properties of bovine plasma protein C following activation bythrombin. Biochemistry 16:5824,
Kisiel W (1979) Human plasma protein C: Isolation, characterization and mechanism of activation by alpha-thrombin. J Clin Invest 64:761,
Marlar R, Kleiss A, Griffin J (1982) Mechanisms of action of human activated protein C, a thrombin-dependent anticoagulant enzyme. Blood 59:1067
Stenflo J, Dahlback B, Fernlund P. Suzuki K (1982) Protein C, a regulator of prothrombin activation, in Nossel H, Vogel H (eds):Pathobiology ofthe Endothelial Cell. New York, Academic p. 103
Mammen E, Thomas W, Seegers W (1960) Activation of purified prothrombin to autoprothrombin I or autoprothrombin II (platelet cofactor II) or autoprothrombin Il-A. Thromb Diath Haemorrh 5:218
Séquençage du gène de la protéine C chez l'homme, PNAS
(en) « Xigris (drotrecogin alfa (activated)) to be withdrawn due lack of efficacy - European Medicines Agency », sur European Medicines Agency, 17 septembre 2018 (consulté le 2 septembre 2020).

Voir aussi

Articles connexes

Liens externes

Office of the Commissioner, « Xigris [drotrecogin alfa (activated)] Mar 2005 » [WebContent] (consulté le 16 septembre 2010)
Cassandra L. Kniffin, Protein C, OMIM, 20 octobre 2008 (lire en ligne)
« PDB entry 1aut », PDBe, European BioInformatics Institute (consulté le 13 septembre 2010)
« PROC protein C (inactivator of coagulation factors Va and VIIIa) [Homo sapiens] », Entrez Gene, 9 septembre 2010 (consulté le 13 septembre 2010)
The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: S01.218
The Protein C Pathway- John H. Griffin, retired, TSRI, La Jolla, California
Diagram of The Blood Coagulation Pathway and Protein C Pathway
« Product Information: Human Protein C — Mouse Protein C — Bovine Protein C », Haematologic Technologies Inc. (consulté le 14 septembre 2010)
« Product Information: Human Activated Protein C — Bovine Activated Protein C — Mouse Activated Protein C », Haematologic Technologies Inc., 2009 (consulté le 28 septembre 2010)

Bibliographie

(en) LH Clouse, (1986) The regulation of hemostasis: the protein C system ; The New England journal of medicine ISSN 0028-4793 CODEN NEJMAG 1986, vol. 314, no20, p. 1298-1304 (résumé avec cat.inist.fr) ;
(en) CT Esmon ; (1983) Protein-C: biochemistry, physiology, and clinical implications Revue "Blood" ; 62:1155-1158 ; PDF, 5 pages.

Portail de la médecine

Cet article est issu de Wikipedia. Le texte est sous licence Creative Commons - Attribution - Partage dans les Mêmes. Des conditions supplémentaires peuvent s'appliquer aux fichiers multimédias.

[1] Source : PDB et 1AUT; Mather T, Oganessyan V, Hof P, Huber R, Foundling S, Esmon C, Bode W (1996) ; "The 2.8 Å crystal structure of Gla-domainless activated protein C" . EMBO J. 15 (24): 6822–31. décembre 1996 ; PMC 452507 ; PMID 9003757

[2] Stenflo J: A new vitamin K-dependent protein: Purificationfrom bovine plasma and preliminary characterization. J Biol Chem 251:355, 1976

[3] Kisiel W, Canfield W, Ericsson L, Davie E (1977) Anticoagulant properties of bovine plasma protein C following activation bythrombin. Biochemistry 16:5824,

[4] Kisiel W (1979) Human plasma protein C: Isolation, characterization and mechanism of activation by alpha-thrombin. J Clin Invest 64:761,

[5] Marlar R, Kleiss A, Griffin J (1982) Mechanisms of action of human activated protein C, a thrombin-dependent anticoagulant enzyme. Blood 59:1067

[6] Stenflo J, Dahlback B, Fernlund P. Suzuki K (1982) Protein C, a regulator of prothrombin activation, in Nossel H, Vogel H (eds):Pathobiology ofthe Endothelial Cell. New York, Academic p. 103

[7] Mammen E, Thomas W, Seegers W (1960) Activation of purified prothrombin to autoprothrombin I or autoprothrombin II (platelet cofactor II) or autoprothrombin Il-A. Thromb Diath Haemorrh 5:218

[8] Séquençage du gène de la protéine C chez l'homme, PNAS

[9] (en) « Xigris (drotrecogin alfa (activated)) to be withdrawn due lack of efficacy - European Medicines Agency », sur European Medicines Agency, 17 septembre 2018 (consulté le 2 septembre 2020).