Ribociclib
Le ribociclib (vendu sous les marques Kisqali et Kryxana), commercialisé par Novartis[2],[3], est un inhibiteur de la cycline D1/CDK4 et CDK6, et est utilisé pour le traitement de certains types de cancer du sein[4].
| Ribociclib | |
| |
| Identification | |
|---|---|
| Synonymes |
LEE 011 |
| No ECHA | 100.234.566 |
| DrugBank | DB11730 |
| PubChem | |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C23H30N8O |
| Masse molaire[1] | 434,537 3 ± 0,022 4 g/mol C 63,57 %, H 6,96 %, N 25,79 %, O 3,68 %, |
| Données pharmacocinétiques | |
| Liaison protéique | ~70 % |
| Demi-vie d’élim. | 32,0 (29,7–54,7) heures |
| Excrétion |
69 % fèces, 23 % urine |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
Indications
Le ribociclib est un inhibiteur de kinase indiqué en association avec un inhibiteur de l'aromatase pour le traitement des femmes pré/périménopausées ou post-ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux (HR) positifs et à récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatifs ; ou le fulvestrant pour le traitement des femmes post-ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique à HR positifs et à HER2 négatifs.
Interactions
Le ribociclib étant principalement métabolisé par les enzymes hépatiques CYP3A4, CYP2D6, et CYP2C9, les inhibiteurs de cette enzyme augmentent ses concentrations dans l'organisme et peuvent potentialiser ses effets indésirables et sa toxicité. On peut citer comme exemple le kétoconazole et d'autres antifongiques similaires, le ritonavir, la clarithromycine, ainsi que le pamplemousse. Inversement, les médicaments ou substances inducteurs du CYP3A4, comme la rifampicine et le millepertuis, peuvent diminuer les concentrations de ribociclib[4].
Le ribociclib lui-même est un inhibiteur du CYP3A4 et peut donc augmenter les concentrations d'autres médicaments étant aussi métabolisé par le CYP3A4, comme cela a été démontré avec le midazolam. Il inhibe également un certain nombre de protéines de transport et pourrait donc théoriquement interférer avec le transport d'autres médicaments dans l'organisme. Il pourrait également amplifier l'allongement de l'intervalle QT d'autres médicaments tels que les antiarythmiques, la clarithromycine et l'halopéridol[4].
Chimie
Le ribociclib est utilisé sous la forme de son sel de tartrate. Il s'agit d'une poudre cristalline jaune à brune, légèrement hygroscopique, soluble dans les acides aqueux[5].
Voir aussi
Articles connexes
Références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) « Thousands of breast cancer patients to have routine access to NICE-approved drug combination », sur nice.org.uk (consulté le )
- (en) « KRYXANA Price in India », sur cancermedicinesnetwork.com (consulté le )
- (en) « KISQALI® (ribociclib) Treatment: HR+/HER2- mBC », sur www.hcp.novartis.com (consulté le )
- « Kisqali: EPAR – Public assessment report », European Medicines Agency (consulté le )
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