Sclérostine
La sclérostine, abrégée SCL, est une protéine dont le gène est le SOST, situé sur le chromosome 17 humain[1].
Pour les articles homonymes, voir SCL.
Rôle
La sclérostine est exprimée dans les ostéocytes lorsque ces cellules sont incluses dans une matrice calcifiée et joue un rôle dans l'inhibition de la formation osseuse[2]. Elle inhibe la voie Wnt qui est nécessaire pour la différenciation des ostéoblastes[3]. Elle se fixe sur la BMP 7 (« Bone morphogenetic protein 7 »), provoquant sa dégradation et l'inhibition de la prolifération des ostéoblastes[4].
Les souris ne possédant pas un gène SOST fonctionnel ont une augmentation du volume osseux et de sa solidité[5].
En médecine
La mutation du gène SOST entraîne un déficit de la production de la protéine et la sclérostéose[6], dont l'une des caractéristiques est l'hyperdensité osseuse.
La maladie de Van Buchem est due à une mutation d'un gène promoteur du SOST et non pas de ce dernier lui-même[7].
Cible thérapeutique
Le romosozumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la sclérostine qui pourrait avoir un intérêt dans le traitement de l'ostéoporose de la femme ménopausée[8]. Il est toutefois classé par la revue Prescrire dans sa liste de « médicaments autorisés plus dangereux qu'utiles »[9].
Notes et références
- https://www.uniprot.org/docs/humchr17.txt
- Poole KE, van Bezooijen RL, Loveridge N et al. Sclerostin is a delayed secreted product of osteocytes that inhibits bone formation, FASEB J, 2005;19:1842-1844
- van Bezooijen RL, Svensson JP, Eefting D et al. Wnt but not BMP signaling is involved in the inhibitory action of sclerostin on BMP-stimulated bone formation, J Bone Miner Res, 2007;22:19-28
- Krause C, Korchynskyi O, de Rooij K et al. Distinct modes of inhibition by sclerostin on bone morphogenetic protein and Wnt signaling pathways, J Biol Chem, 2010;285:41614-41626
- Li X, Ominsky MS, Niu QT et al. Targeted deletion of the sclerostin gene in mice results in increased bone formation and bone strength, J Bone Miner Res, 2008;23:860-869
- Balemans W, Ebeling M, Patel N et al. Increased bone density in sclerosteosis is due to the deficiency of a novel secreted protein (SOST), Hum Mol Genet, 2001;10:537-543
- Loots GG, Kneissel M, Keller H et al. Genomic deletion of a long-range bone enhancer misregulates sclerostin in Van Buchem disease, Genome Res, 2005;15:928-935
- McClung MR, Grauer A, Boonen S et al. Romosozumab in postmenopausal women with low bone mineral density, N Eng J Med, 2014
- Prescrire — Médicaments à écarter pour mieux soigner - bilan 2021
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