Syndrome de Pacak-Zhuang

Le syndrome de Pacak-Zhuang est une maladie génétique rare, due à une mutation sur le gène EPAS1 et associant paragangliomes et polycythémie.

Historique

Ce syndrome a été décrit en 2013 par Karel Pacak sous la direction de Zhengping Zhuang[1].

Cause

Le syndrome de Pacak-Zhuang est causé par une mutation sur le gène EPAS1 (appelé aussi HIF2A) avec gain de fonction, causant une augmentation de l'expression de plusieurs autres gènes, dont l'EPO et le GLUT1[1]. La mutation empêche la dégradation par hydrolyse de la protéine par son hydroxylase[2].

Ces mutations sont présentes sous forme de mosaïque[3].

Description

Le syndrome associe de multiples paragangliomes, un somatostatinome digestif et une polycythémie[1]. Le premier signe est souvent une polycythémie découverte durant l'enfance, les paragangliomes appaissant à la fin de l'adolescence et le somatostatinome encore plus tard[4].

Au niveau oculaire, il peut exister des tortuosités des artères du fond d’œil avec un épaississement de la choroïde[5].

Diagnostic

Les paragangliomes sont dépistés par tomographie par émission de positons[4].

Traitement

Le belzutifan est un inhibiteur de l'EPASI et a été utilisé dans le traitement du syndrome de Pacak-Zhuang entraînant une régression des tumeurs et de la polycythémie[6].

Notes et références
  1. Pacak K, Jochmanova I, Prodanov T et al. New syndrome of paraganglioma and somatostatinoma associated with polycythemia, J Clin Oncol, 2013;31:1690-1698
  2. Yang C, Sun MG, Matro J et al. Novel HIF2A mutations disrupt oxygen sensing, leading to polycythemia, paragangliomas, and somatostatinomas, Blood, 2013;121:2563-2566
  3. Yang C, Hong CS, Prchal JT, Balint MT, Pacak K, Zhuang Z, Somatic mosaicism of EPAS1 mutations in the syndrome of paraganglioma and somatostatinoma associated with polycythemia, Hum Genome Var, 2015;2:15053-15053
  4. Därr R, Nambuba J, Del Rivero J et al. Novel insights into the polycythemia-paraganglioma-somatostatinoma syndrome, Endocr Relat Cancer, 2016;23:899-908
  5. Dmitriev PM, Wang H, Rosenblum JS et al. Vascular changes in the retina and choroid of patients with EPAS1 gain-of-function mutation syndrome, JAMA Ophthalmol, 2020;138:148-155
  6. Kamihara J, Hamilton KV, Pollard JA et al. Belzutifan, a potent HIF2α inhibitor, in the Pacak–Zhuang syndrome, N Engl J Med, 2021;385:2059-2065
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