Transcétolase

La transcétolase est une transférase qui catalyse la réaction :

sédoheptulose-7-phosphate + D-glycéraldéhyde-3-phosphate    D-ribose-5-phosphate + D-xylulose-5-phosphate.

Transcétolase

Transcétolase humaine, avec TPP en jaune et xylulose-5-phosphate en noir (PDB 4KXV[1]).
Caractéristiques générales
Symbole TKT
N° EC 2.2.1.1
Homo sapiens
Locus 3p21.1
Masse moléculaire 67 878 Da[2]
Nombre de résidus 623 acides aminés[2]
Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO.

Cette enzyme intervient dans la voie des pentoses phosphates et la phase de régénération du ribulose dans le cycle de Calvin, participant à la photosynthèse chez les plantes.

Transcétolase et cancers

Comme les cellules cancéreuses subissent une augmentation du stress oxydatif, elles combattent ce stress par la voie du pentose phosphate (PPP) qui génère des antioxydants (NADPH)[3]. Or la transcétolase (TKT) (en tant qu'enzyme participant au processus du PPP) est nécessaire à ce phénomène[3] ; elle participe donc à la croissance du cancer dans lequel elle limite le stress oxydatif. Elle a donc a été proposée comme cible adjointe de projets de nouveaux traitements anticancéreux ; il s'agira alors de rendre les cellules cancéreuses plus vulnérables à un traitement ciblé existant (ex sorafénib) en diminuant leur capacité de résistance au stress oxydatif[3].

Biochimie

Cette enzyme catalyse en sens opposé deux réactions réversibles dans ces deux voies métaboliques :

   +                +   
Xylulose-5-phosphate   Ribose-5-phosphate   Sédoheptulose-7-phosphate   G3P
   +                +   
Xylulose-5-phosphate   Érythrose-4-phosphate   Fructose-6-phosphate   G3P
Illustration du schéma réactionnel catalysé par la transcétolase.

Chez les mammifères

Chez les mammifères la transcétolase relie la voie des penstoses phosphates à la glycolyse, permettant de métaboliser l'excès de sucres par la principale voie de dégradation des glucides.

Elle est indispensable à la production de NADPH + H+, particulièrement dans les tissus ayant une forte activité biosynthétique, comme la lipogenèse par le foie et les glandes mammaires ou encore la synthèse des stéroïdes dans le foie les glandes surrénales.

La thiamine pyrophosphate et l'ion Ca2+ sont des cofacteurs essentiels.

Utilité en médecine

L'activité érythrocytaire de la trancétolase peut être mesurée, afin de confirmer le diagnostic de déficit en thiamine. En pratique, l'intérêt d'un tel dosage est limité[4].

Références

  1. (en) Stefan Lüdtke, Piotr Neumann, Karl M. Erixon, Finian Leeper, Ronald Kluger, Ralf Ficner et Kai Tittmann, « Sub-ångström-resolution crystallography reveals physical distortions that enhance reactivity of a covalent enzymatic intermediate », Nature Chemistry, vol. 5, no 9, , p. 762-767 (PMID 23965678, DOI 10.1038/nchem.1728, lire en ligne)
  2. Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
  3. Iris Ming-Jing Xu & al. (2016) Transketolase counteracts oxidative stress to drive cancer development ; PNAS, mis en ligne avant impression le 25 janvier 2016, doi: 10.1073/pnas.1508779113
  4. Didier Quilliotaa, « Déficit en vitamine B1 : comment prévenir et traiter » [PDF], sur www.sfncm.org (consulté le )

Annexes

Bibliographie

  • Iris Ming-Jing Xu & al. (2016) Transketolase counteracts oxidative stress to drive cancer development ; PNAS, mis en ligne avant impression le , doi: 10.1073/pnas.1508779113
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