Lisencefalia ligada al X asociada a genitales anormales

La lisencefalia ligada al X asociada a genitales anormales (XLAG) anormal es una condición que ocurre más frecuentemente en los varones. ^[1] Se caracteriza por el desarrollo anormal del cerebro que resulta en un cerebro que tiene aspecto liso (lisencefalia) o con pocos pliegues (paquigiria) en lugar de los pliegues y surcos normales y por la presencia de genitales anormales. La anomalía cerebral resulta en incapacidad intelectual, atraso del desarrollo y en epilepsia. No existe cura para esta enfermedad siendo que el tratamiento se dirige al tratamiento de los problemas que se presentan. ^[1][2]

Las personas sin pliegues en el cerebro (agiria) suelen tener síntomas más severos que las personas con pliegues y surcos (paquigiria) reducidos.

Las señales y síntomas pueden incluir: ^{[1][2][3][4][5]}

• Falta de desarrollo (agenesia) del tejido que conecta las mitades izquierda y derecha del cerebro (cuerpo calloso).
• Discapacidad intelectual severa
• Atraso en el desarrollo
• Rigidez muscular anormal (espasticidad)
• Tono muscular débil (hipotonía)
• Dificultades en la alimentación
• Convulsiones frecuentes y recurrentes (epilepsia) iniciadas poco después del nacimiento.
• Genitales anormales: Pene inusualmente pequeño (micropene), testículos no descendidos (criptorquidia), o genitales externos que no se ven claramente masculinos o femeninas (genitales ambiguos), ausencia de testículos.
• Diarrea crónica
• Períodos de aumento del azúcar en sangre (hiperglucemia transitoria)
• Problemas con la regulación de la temperatura corporal
• Problemas en el corazón
• Megacolon
• Pulmones pequeños
• Cabeza extremamente pequeña (microcefalia)
• Hidrocefalia

La XLAG es causada por mutaciones en el gen ARX. El gen ARX proporciona instrucciones para la producción de una proteína que está implicada en el desarrollo de varios órganos, incluyendo el cerebro, testículos y páncreas. La proteína ARX regula los genes que juegan un papel en la migración de las células del cerebro (neuronas) y su ubicación correcta. En el páncreas y los testículos, la proteína ARX ayuda a regular el proceso por el cual las células maduran para llevar a cabo funciones específicas (diferenciación). ^[2]

Mutaciones del gen ARX conducen a la producción de una proteína no funcional ARX o a la ausencia completa de la proteína ARX. Como resultado, la proteína ARX no puede realizar su función de regulación de la actividad de genes importantes para la migración entre las neuronas y para el desarrollo normal del cerebro, la falta de proteína ARX funcional altera la diferenciación celular durante la formación de los testículos, lo que lleva a los genitales anormales. La alteración de la función de proteína ARX en el páncreas desempeña un papel en la diarrea crónica y la hiperglucemia que se presentan en los afectados con XLAG. ^[2]

Lea más sobre el gen ARX. (en inglés)

Vea la lista de laboratorios que ofrecen exámenes genéticos relacionados con el gen ARX proporcionada por Genetic Testing Registry (GTR).