Hemihipertrofia

Los científicos creen que el síndrome de Beckwith-Wiedemann y de la hemihipertrofia aislada son resultado de la disminución de la función de ciertos genes que hacen que las células paren de crecer, o de la función aumentada de los genes que hacen con que las células continúen creciendo.^[1][2]

La mayoría de los casos de síndrome de Beckwith-Wiedemann (aproximadamente 85%) son esporádicos (que se producen por casualidad, sin que haya otros casos en la familia) y se deben a anomalías en el cromosoma 11.^[1][2] Sin embargo, el síndrome de Beckwith-Wiedemann, en algunos casos, puede también ser causado por una mutación en el gen CDKN1C. En estos casos (10% de los casos de síndrome de Beckwith-Wiedemann), y también en situaciones donde hay otros afectados en la familia con el síndrome de Beckwith-Wiedemann, el riesgo para un afectado de tener un niño con BWS es hasta un 50%.^[3][4] 

Los padres no afectados de niños con síndrome de Beckwith-Wiedemann esporádicos o hemihipertrofia aislada esporádica (sin otros casos en la familia) no tienen un riesgo más alto, comparado con padres sin niños con el síndrome, de tener otros niños afectados con estas condiciones.^[5]

Los casos de síndrome de Beckwith-Wiedemann y los casos de hemihipertrofia aislada esporádicos no se heredan en la mayoría de las veces (85% de los casos), o sea que las personas con estos síndromes no transmiten el síndrome a sus hijos.

Sin embargo, el síndrome de Beckwith-Wiedemann, en algunos casos, puede también ser causado por una mutación en el gen CDKN1C. En estos casos (10% de los casos de síndrome de Beckwith-Wiedemann), y también en situaciones donde hay otros afectados en la familia con el síndrome de Beckwith-Wiedemann, el riesgo para un afectado de tener un niño con BWS es hasta un 50%. ^[3][4]

Algunas veces (en menos de 1% de los casos) anomalías cromosómicas, como una translocación o una duplicación pueden resultar en alteración de los genes relacionados con esta condición. En estos casos, el riesgo de que una persona con el síndrome de Beckwith-Wiedemann tenga un niño con esta afección parece ser muy bajo.

El Grupo de Apoyo Síndrome de Beckwith -Wiedemann tiene información detallada sobre la genética y herencia de BWS.^[5]

Las señales y síntomas son bastante variables entre los afectados.^[6] Los más comunes o criterios mayores incluyen:^[7][8]

• Historia familiar positiva (uno o más miembros de la familia con un diagnóstico clínico de síndrome de Beckwith-Wiedemann o con o señales y síntomas que sean sospechosos de esta condición); 
• Macrosomía (crecimiento excesivo) que se define como altura y peso > percentil 97 cuando la altura y peso del niño se compara con la de otros niños de la misma edad en las tablas de crecimiento; 
• Presencia de pliegues en la región anterior (al frente) del lóbulo del oído o de depresiones en la región posterior; 
• Lengua más grande de lo normal (macroglosia); 
• Onfalocele o hernia umbilical; 
• Tamaño aumentado de uno o más órganos del abdomen, incluyendo el hígado, el bazo, los riñones, las glándulas suprarrenales y el páncreas; 
• Tumor embrionario (por ejemplo, tumor de Wilms , hepatoblastoma - los más comunes - y otros como neuroblastoma, rabdomiosarcoma, feocromocitoma y carcinoma adrenocortical) en la infancia; 
• Hemihiperplasia (crecimiento excesivo desigual de una o más regiones del cuerpo); 
• Citomegalia de la corteza suprarrenal fetal (señal especifico de esta enfermedad); 
• Anomalías en el riñón incluyendo aumento del tamaño y nefrocalcinosis; 
• Paladar hendido; 
• Aumento del tamaño de la placenta con anomalías de las arterias y venas (displasia mesenquimal placentaria); 
• Aumento del corazón (cardiomegalia); 
• Miocardiopatía

Los criterios menores o síntomas que son menos comunes que los otros incluyen:^[7] 

• Hallazgos relacionados con el embarazo incluyendo polihidramnios y la prematuridad; 
• Azúcar bajo en el sangre de los bebés (hipoglucemia neonatal); 
• Nevus flammeus facial, otras malformaciones vasculares; 
• Facies característica, incluyendo tamaño disminuido de la parte media del rostro y arrugas debajo de los ojos;
• Defectos en el corazón presente del nacimiento; 
• Separación del músculo recto del abdomen (diástasis de rectos); 
• Grado de maduración de los huesos (edad ósea) avanzado.

El médico sospecha del diagnóstico del síndrome de Beckwith-Wiedemann si la persona presenta las señales y síntomas del síndrome. El diagnóstico se puede confirmar de la siguiente manera:^[7]

• Examen clínico: La presencia de los varios criterios o señales y síntomas (tres criterios mayores o dos criterios mayores y un criterio menor). 
• Cariotipo: Anomalías en el cromosoma 11 (en una región del cromosoma llamada 11p15) se encuentran en 1% o menos de las personas afectadas. 
• Pruebas genéticas: El examen genético identifica alteraciones en 80% de los casos, como mutaciones en el gen CDKN1C (en aproximadamente 40% de los casos familiares y en 5% -10% de los casos en que no hay otros casos en la familia), alteraciones de la metilación en el cromosoma materno o disomia parental.

En los casos de afectados con hemihipertrofia aislada o afectados con el síndrome de Beckwith-Wiedemann se recomiendan las siguientes conductas:^[5][2]

• Ecografía abdominal: Se debe hacer cada tres meses hasta los 8 años de edad. 
• Medición de la concentración de alfa - fetoproteína (AFP) en la sangre: Un examen de sangre para medir la AFP en la sangre se debe hacer cada seis semanas hasta los 4 años de edad. AFP es una proteína liberada por tumores de hepatoblastoma y es una manera muy buena para detectar estos tipos de cáncer. 

Vea la Guía clínica para el seguimiento de pacientes con síndrome de Beckwith-Wiedemann para aprender más sobre el seguimiento de los pacientes afectados con el síndrome de Beckwith-Wiedemann.

Debido a que algunos niños con hemihipertrofia aislada pueden tener las mismas alteraciones genéticas observadas en los pacientes con el síndrome de Beckwith-Wiedemann, todos los niños con hemihipertrofia deben recibir una evaluación de un especialista en genética para establecer un diagnóstico correcto.

Los genetistas también pueden ayudar referir a otros especialistas, tales como cirujanos ortopédicos, que pueden ayudar a manejar las desigualdades en la longitud de las piernas, oncólogos, que pueden discutir los riesgos de cáncer y coordinar y revisar los resultados de las pruebas apropiadas para la detección del cáncer.^[5]

El tratamiento varía y depende de la gravedad de los síntomas que el niño tiene. Pueden ser necesarios médicos de diferentes especialidades para el cuidado de una persona con el síndrome de Beckwith-Wiedemann. Esto depende de los problemas específicos. Por ejemplo, una persona puede necesitar cirujanos, médicos de riñón, especialistas dentales, especialistas del habla, especialistas genéticos, oncólogos pediátricos y especialistas ortopédicos. Los problemas como paladar hendido, diferencias de la longitud de la pierna o un agrandamiento de la lengua, pueden necesitar de operaciones para corregirlas.^[7]

Datos recientes sugieren que existe una correlación entre el riesgo tumoral y la causa del síndrome, y se ha recomendado que la detección del tumor se base en la causa. En general, el riesgo de tener un tumor es de 5% al 10%. En personas en que tienen síndrome de Beckwith-Wiedemann por impronta el riesgo es de 2.6% a 28%, en disomia uniparental es de 16% y en los casos causados por mutaciones en el gen CDKN1C el riesgo es de 6.7%. La frecuencia del tipo de tumor también varía según la causa. Se recomiendan pruebas de detección de tumor de Wilms y hepatoblastoma con ultrasonido abdominal / renal y midiendo la alfa-fetoproteína (AFP) en la sangre.  El cribado con neuroblastoma se recomienda para pacientes con mutaciones del gen CDKN1C con mediciones de las catecolaminas en la orina y con radiografías de tórax.^[8]

Casi todos los niños con síndrome de Beckwith-Wiedemann o con hemihipertrofia aislada tienen un excelente pronóstico. En la adolescencia, el crecimiento casi siempre es normal y el riesgo de cáncer disminuye. Los adultos pueden tener una carrera exitosa y tener hijos sanos. Por lo general tienen una inteligencia normal, esperanza de vida normal y son capaces de llevar una vida feliz y satisfactoria.^[5]

Algunos de los problemas físicos como la diferencia en la longitud de las piernas o un agrandamiento de la lengua, pueden necesitar cirugía para corregirlas, pero la mayoría de estos problemas puede disminuir con el tiempo.

El tumor de Wilms, un tipo de cáncer de riñón, es el cáncer más común en niños con el síndrome de Beckwith-Wiedemann o con hemihipertrofia aislada. El 90% de los tumores de Wilms ocurren en pacientes con síndrome de Beckwith-Wiedemann o hemihipertrofia antes de los 8 años de edad. El hepatoblastoma, un cáncer del hígado, es el segundo cáncer más común en los pacientes con síndrome de Beckwith-Wiedemann o hemihipertrofia aislada. Este tipo de cáncer generalmente se desarrolla a los 2 años de edad. Es muy raro que pacientes con síndrome de Beckwith-Wiedemann o hemihipertrofia aislada tengan otros tipos de cáncer.^[5][2]