National Center for Advancing and Translational Sciences Genetic and Rare Diseases Information Center, a program of the National Center for Advancing and Translational Sciences

Variantes del gen MTHFR

Information in English

No es una enfermedad rara No es una enfermedad rara
Las variantes del gen MTHFR son cambios genéticos en el gen MTHFR.  Cada gen tiene dos copias (una que proviene del padre y otra de la madre.  El gen  MTHFR tiene instrucciones para que se haga una  enzima que ayuda a convertir la vitamina B9 (ácido fólico) en su forma activa, que es necesaria para convertir el aminoácido homocisteína (los aminoácidos son los "bloques" de construcción de proteínas) en el aminoácido metionina, que se necesita para hacer importantes compuestos celulares. Como ocurre con cualquier gen, el código de ADN del gen MTHFR puede variar. Cuando identificamos una parte de la secuencia que varía, la llamamos "variante". La investigación genética tiene como objetivo identificar variantes específicas que causan daño o beneficio para la salud.

Hay dos variantes del gen MTHFR, llamadas C677T y A1298C, que han sido un área activa de estudio y son bastante comunes en todo el mundo. En Estados Unidos, aproximadamente el 25% de las personas que son hispanas y el 10-15% de las personas caucásicas tienen dos copias del C677T.[1] Este tipo de variantes muy comunes se conocen como "polimorfismos". Esto significa que se trata de variantes en un punto específico en el ADN (ácido desoxirribonucleico). 

Los estudios han mostrado que las mujeres con dos variantes C677T tienen un mayor riesgo de tener un hijo con un defecto del tubo neural.[1] Los estudios también han mostrado que los varones  y las mujeres con dos variantes C677T y niveles elevados de homocisteína pueden tener un riesgo leve mayor de coágulos de sangre(tromboembolismo venoso).[1]

Sin embargo, los niveles muy altos de homocisteína rara vez resultan de tener solo dos variantes comunes ya que existen muchos otros factores que pueden llevar a un aumento de la homocisteína, como deficiencias dietéticas, enfermedades de la tiroides, diabetes, colesterol alto o factores de estilo de vida (inactividad física, tabaquismo y obesidad). Si se tiene niveles de homocisteína que no pueden explicarse por estos factores, una consulta con un profesional de genética podría ser útil para identificar causas genéticas raras de la alta homocisteína.[2] 

La mayoría de las personas, a pesar de tener estas variantes en el gen MTHFR, nunca tendrán problemas por eso.[3][4][5] Si no hay problemas, no se necesita tratamiento. Como estas variantes son tan comunes, el American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) opina que en la mayoría de los casos no hay una razón médica para hacerse un examen para la detección de variantes de C667T y A1298C del gen MTHFR  ya que no hay evidencia convincente que muestre que haya ninguna diferencia en el riesgo de enfermedades en personas en los Estados Unidos con y sin los polimorfismos C667T y A1298C. De hecho, la variante A1298C no parece afectar a la función del gen en absoluto. 

La mejor recomendación es consultar a un asesor genético antes y después de hacerse una prueba genética.

No se puede confundir a las variantes del gen MTHFR con la homocistinuria que es una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por diversos problemas de salud como coagulación anormal y problemas neurológicos (retraso en el desarrollo, convulsiones, incapacidad intelectual y cabeza muy pequeña) puede ser causada por  mutaciones muy raras en el gen  MTHFR, que afectan mucho la función de esta enzima, y por mutaciones en otros genes como los genes  CBS (más común), MTR, MTRR, y MMADHC que participan en el metabolismo de la homocisteína.[6] 
Última actualización: 2/19/2019
Las personas con variantes comunes del gen MTHFR pueden tener niveles normales o elevados de homocisteína en su sangre u orina. Las variantes de MTHFR y los niveles elevados de homocisteína se han estudiado como factores de riesgo para varias afecciones de salud, pero para la mayoría de estas afecciones no hay evidencias de que realmente haya alguna asociación con estas variantes.[7][8] 

Los estudios sugieren que las mujeres con dos variantes del gen C677T tienen el doble de probabilidades de tener un hijo con un defecto del tubo neural. Sin embargo, debido a que los defectos del tubo neural son raros, su riesgo real es aún mucho menor que 1% (0,14%).[7][9] 

Los estudios también han encontrado que los varones y las mujeres con dos variantes del gen C677T y niveles elevados de homocisteína pueden tener un riesgo ligeramente mayor de coágulos sanguíneos (tromboembolismo venoso) que podía resultar en problemas como la enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular.[1] Los riesgos asociados con tener un C677T y un A1298C son los mismos, o posiblemente un poco más bajos que los de tener dos cambios en el gen C677T.[10][1]

Para la gran mayoría de las personas, el riesgo general asociado con las variantes comunes de MTHFR es pequeño, por lo que tener estas variantes no causa ningún problema ni resulta en cambios de tratamiento. Esta es la razón por la que no se recomienda la prueba de las variantes, a menos que una persona tenga niveles muy altos de homocisteína. Es importante tener en cuenta que los defectos del tubo neural y los coágulos de sangre tienen muchos otros factores de riesgo.

Los niveles muy altos de homocisteína rara vez resultan de tener solo las variantes comunes. Las personas con niveles muy altos de homocisteína deben ser evaluadas cuidadosamente para detectar otros factores que afecten a la homocisteína, como: [11][12][13]
  • Hormonas tiroideas bajas (hipotiroidismo)
  • Afecciones crónicas (obesidad, diabetes, colesterol alto, inactividad física, presión arterial alta)
  • Medicamentos (atorvastatina, fenofibrato, metotrexato, ácido andnicotínico)
  • De fumar
  • Edad avanzada
Altos niveles de homocisteína también pueden resultar de deficiencias dietéticas de folato, vitamina B6 y vitamina B12. Es muy importante diagnosticar las deficiencias de vitamina B12, ya que los suplementos de dosis altas de ácido fólico pueden enmascarar las deficiencias de vitamina B12 y poner a las personas en riesgo de síntomas graves e irreversibles. Obtenga más información sobre la deficiencia de B12.

Si los altos niveles de homocisteína no pueden explicarse por factores como los enumerados anteriormente, una consulta con un profesional en genética puede ser útil para identificar causas genéticas raras de la alta homocisteína.[2]
Última actualización: 2/19/2019
Cada persona tiene dos copias del gen MTHFR, porque una copia viene del padre y otra de la madre.[5][3][8]

La posibilidad de que un(a) niño(a) herede una variante en el gen MTHFR dependerá de las  variantes que tengan sus padres. Suponiendo que uno de los padres tenga una variante en el gen MTHFR, su hijo(a) tendría una probabilidad del 50%, o de 1 en 2 de heredar la variante.

Si una persona tiene una copia C677T y una copia A1298C, cada hijo o hija tendrá una probabilidad de 50% de heredar una copia C677T y un 50% de probabilidad de heredar una copia A1298C.[8] 

Última actualización: 2/19/2019
Las variantes del gen MTHFR pueden ser detectadas con una prueba genética. Esta prueba se usa para investigar a las personas con sospecha de homocistinuria o para determinar la causa de niveles elevados de homocisteína en la sangre. Sin embargo las pruebas rara vez se recomiendan.

Debido a que las variantes comunes del gen MTHFR no han demostrado ser un factor de riesgo preocupante para los coágulos de sangre, la pérdida del embarazo u otros resultados negativos del embarazo, el Congreso Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG, por sus siglas en inglés) y el American College of Medical Genetics no recomienda que se hagan la pruebas  genéticas para las variantes comunes del gen MTHFR.[14]

La American Heart Association tampoco recomienda realizar pruebas para detectar las variantes comunes del gen MTHFR o medir la homocisteína como prueba de detección del aumento del riesgo de afecciones cardiovasculares y no considera que el hecho de tener variantes en el gen MTHFR sea un factor de riesgo importante para las enfermedades del corazón.[3][10][14]

El American College of Pathology y el American College of Medical Genetics y la American Heart Association no recomiendan realizar pruebas de detección del C677T y A1298C en personas con coágulos de sangre. Esto se debe a que los resultados tienen poco impacto en el manejo médico de una persona.[3][10][1][15]

Algunas personas que se comunican con GARD ya han realizado pruebas para detectar las variantes del gen MTHFR y desean saber si las variantes podrían estar causando sus síntomas. Cualquier persona que sospeche que una enfermedad o trastorno está relacionado con variantes en el gen MTHFR debe hablar con su médico acerca de las pruebas para determinar los niveles de homocisteína en ayunas en la sangre.[1]

Si el nivel de homocisteína en la sangre en ayunas es alto, entonces el paciente debe consultar a un médico experto en este campo que pueda abordar las posibles implicaciones médicas. Si el nivel de homocisteína en ayunas en la sangre es normal, es poco probable que los síntomas de la persona se deban a la variación genética del MTHFR. Las concentraciones normales de homocisteína oscilan entre 5 y 15 micromol / L, y se consideran deseables niveles por debajo de 10 micromoles / l.
Última actualización: 2/19/2019

Exámenes

  • El Genetic Testing Registry tiene una lista de laboratorios que ofrecen el examen de genética para esta enfermedad. La mayoría de las veces los laboratorios no aceptan contacto directo con los pacientes y sus familias solamente con un profesional de la salud. Un profesional de genética le puede orientar para saber si se necesita hacer el examen genético. (en inglés)
Se desconoce el tratamiento óptimo para las personas con homocisteinemia debido a Se han informado estudios de tratamiento con suplementos de ácido folínico, vitamina B6 y vitamina B12; Sin embargo, el beneficio de este tratamiento no está claro. Aunque la terapia con vitaminas puede reducir los niveles de homocisteína, no hay pruebas de que los niveles más bajos de homocisteína se asocien con una reducción en el riesgo de complicaciones debido a la homocisteinemia.[16][17]

Los niveles elevados de homocisteína también pueden ocurrir si hay una falta de ácido fólico o vitaminas B. Los niveles de homocisteína también tienden a aumentar con la edad, el tabaquismo, y el uso de ciertos medicamentos (como carbamazepina, metotrexato, y fenitoína).[11][12] 

Por eso, es importante asegurarse de que las personas con y sin variantes del gen MTHFR reciban cantidades adecuadas de folato natural, colina, y vitaminas del grupo B (B12, B6 y riboflavina) para mitigar los riesgos nutricionales. Si una nutrición adecuada no puede alcanzarse a través de la dieta sola, la suplementación con ácido fólico (por ejemplo, levomefolato (5-metil THF)) o ácido folínico, y vitaminas del grupo B se pueden considerar.[18][11]

Se recomienda que se hable con el médico antes de usar cualquier suplemento.

Las personas con variantes en el gen MTHFR deben llevar una vida saludable con dieta adecuada y ejercicio porque el estilo de vida con mala alimentación y falta de ejercicios es un factor de riesgo mucho mayor para enfermedades del corazón, coágulos de sangre, o de accidente cerebrovascular que la mera presencia de las variantes del gen MTHFR.

Se recomienda dejar de fumar y, cuando sea posible, evitar los medicamentos que aumentan el nivel de homocisteína.
Última actualización: 2/19/2019

La investigación ayuda a entender mejor las enfermedades y puede conducir a avances en el diagnóstico y en el tratamiento. Esta sección proporciona recursos para obtener información sobre la investigación médica y las formas de participar.

Ensayos Clínicos & Investigaciones sobre esta Enfermedad

  • ClinicalTrials.gov es un servicio en la red de los National Institutes of Health (NIH), que proporciona el acceso a la información sobre estudios clínicos en muchas enfermedades. Tiene una lista en inglés de los ensayos acerca de Variantes del gen MTHFR. Por favor note que no todos los estudios se están haciendo ahora, algunos de ellos han terminado o se van a realizar en el futuro. Visite el enlace de ClinicalTrials.gov para leer descripciones acerca estos estudios. Para hablar en español con alguien, llame a la Patient Recruitment and Public Liaison (PRPL) al 301-496-2563 y de su número telefónico completo incluyendo el código de área y de acceso internacional si procede. 

Los grupos de apoyo y las organizaciones de ayuda pueden ser de utilidad para conectarse con otros pacientes y familias, y pueden proporcionar servicios valiosos. Muchos proporcionan información centrada en el paciente, e impulsionan la investigación para desarrollar mejores tratamientos y para encontrar posibles curas. Pueden ayudar a encontrar estudios de investigación, y otros recursos y servicios relevantes. Muchas organizaciones también tienen asesores medicos expertos o pueden proporcionar listas de médicos y/o clínicas. Visite el sitio en la red del grupo que le interese o póngase en contacto con ellos para conocer los servicios que ofrecen. Recuerde que la inclusión en esta lista no representa un aval de GARD.

Organizaciones de Apoyo para esta Enfermedad

Organizaciones de Apoyo General

Estos recursos proporcionan más información sobre esta condición o de los síntomas asociados. Los recursos en la sección “Información detallada” contiene lenguaje médico y científico que puede ser difícil de entender. Es posible que desee revisar esta información con un médico.

Comience por aquí

  • Más información sobre esta enfermedad está disponible en MedlinePlus Genetics, el sitio Web de la National Library of Medicine (NLM) de los Estados Unidos para información al consumidor sobre enfermedades genéticas y los genes o cromosomas relacionados a esas enfermedades. Este recurso también provee descripciones de conceptos genéticos, un glosario de términos genéticos, y enlaces a otras fuentes de información sobre la genética. (en inglés)

Información Detallada

  • El Guía Metabólica un proyecto de Sant Joan de Déu, un hospital maternoinfantil de la Universidad de Barcelona y la Associació Catalana de Trastorns Metabólics Hereditaris, ofrece información acerca esta enfermedad.
  • Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) es un catálogo en línea de los genes humanos y trastornos genéticos. Cada página específica tiene un resumen con la información que se ha publicado en revistas médicas. Aunque esta base de datos está diseñada para profesionales, OMIM puede ser útil para todos aquellos que buscan una información completa. Debido a que la información contenida en OMIM es compleja, es posible que necesite discutirla con un profesional médico. Los resúmenes están escritos en inglés, sin embargo tiene el recurso Google Translate para traducir la información a otros lenguajes.

Preguntas recibidas por GARD pueden ser publicadas si se considera que la información podría ser de utilidad para otras personas. Antes de publicar una pregunta se elimina toda la información de identificación para proteger su privacidad. Si no desea que su pregunta sea publicada, por favor díganos. Haga una pregunta nueva

  • Fui diagnosticada con mutaciones C677T y A1298C del gen MTHFR y estoy preocupada porque leí que puede causar homocistinuria, retraso del desarrollo, incapacidad intelectual, cáncer, enfermedad autoinmune, y otras enfermedades más. Quiero saber también cuál es la diferencia entre folato y ácido fólico. Tengo también artritis reumatoide y quisiera saber si está asociada a la presencia de estas mutaciones. Me gustaría que me orientasen cual es el médico que debo consultar. Haga clic aquí para ver la respuesta


  1. Dean L. Methylenetetrahydrofolate Reductase Deficiency. Medical Genetics Summaries. NCBI; Last updated October 27, 2016; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66131/. Accessed 5/3/2017.
  2. Homocystinuria due to deficiency of N(5,10)-Methylenetetrahydrofoloate reductase activity. Online Mendelian Inheritance in Man. 2007; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=236250.
  3. MTHFR Mutation. Lab Tests Online. April 2014; http://labtestsonline.org/understanding/analytes/mthfr/tab/test.
  4. Duplicate please use 3940. MTHFR. Genetics Home Reference. November 2014; http://ghr.nlm.nih.gov/gene/MTHFR.
  5. Varga EA, Sturm AC, Misita CP & Moll S. Homocysteine and MTHFR Mutations: Relation to Thrombosis and Coronary Artery Disease. Circulation. 2005; 111:e289-e293. http://circ.ahajournals.org/content/111/19/e289.full.
  6. Homocystinuria. Genetics Home Reference. March, 2016; http://ghr.nlm.nih.gov/condition/homocystinuria.
  7. Botto LD, Yang Q. 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: A HuGE review. American Journal of Epidemiology. 2000; 151(9):862–877. Accessed 4/17/2018.
  8. Liew SC & Gupta ED. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases. Eur J Med Genet. January 2015; 58(1):1-10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25449138.
  9. Williams J, Mai CT, Mulinare J, Isenburg J, Flood TJ, Ethen M, Frohnert B, Kirby RS; Centers for Disease Control and Prevention. Updated estimates of neural tube defects prevented by mandatory folic Acid fortification - United States, 1995-2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015 Jan 16; 64(1):1-5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4584791/. Accessed 4/18/2018.
  10. Hickey SE, Curry CJ, Toriello HV.. ACMG Practice Guideline: lack of evidence for MTHFR polymorphism testing. Genet Med. February 2013; 15(2):153-156. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23288205.
  11. Folate. Linus Pauling Institute Micronutrient Information Center. 2014; http://lpi.oregonstate.edu/mic/vitamins/folate#disease-treatment.
  12. American Association for Clinical Chemistry. Homocysteine. LabTestsOnline. April 30, 2014; https://labtestsonline.org/understanding/analytes/homocysteine/tab/test.
  13. Varga E and Moll S. Homocysteine and MTHFR Mutations. Circulation. 2015; 132:e6-e9. https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013311.
  14. Levin BL, Varga E. MTHFR: Addressing Genetic Counseling Dilemmas Using Evidence-Based Literature. J Genet Couns.. 2016 Oct; 25(5):901-11:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27130656.
  15. MTHFR Variant Analysis. Cleveland Clinic Laboratories. http://clevelandcliniclabs.com/assets/pdfs/technical-briefs/mthfr-81692.pdf.
  16. Homocysteine. American Academy of Family Physicians. 2006; http://familydoctor.org/online/famdocen/home/articles/249.html. Accessed 5/13/2009.
  17. Goodnight SH and Griffin JH. Hereditary Thrombophilia. In: Ernest Beutler, Marshall A. Lichtman, Barry S. Coller, Thomas J. Kipps, and Uri Seligsohn. Williams Hematology, 6th ed. Philadelphia, PA: McGraw-Hill ; 2001;
  18. Rosenson RS & Kang DS. Overview of homocysteine. UpToDate. July 21 2017; https://www.uptodate.com/contents/overview-of-homocysteine.