ليبيدوميات

يمكن تعريف علم الدهنيات بوصفها دراسة على نطاق واسع من المسارات والشبكات للدهنيات الخلوية في النظم الأحيائية [1][2] إن كلمة «ليبيدوم» تستخدم لوصف ملف الدهنيات كاملا داخل الأنسجة والخلية أو الكائن الحي ويشكل مجموعة فرعية من «ميتابولم» الذي يضم أيضا ثلاث فئات رئيسية أخرى من الجزيئات الحيوية: البروتينات / الأحماض الأمينية والسكريات والأحماض النووية. علم الدهنيات هو حقل البحوث الحديثة نسبيا المدفوعة بالتقدم السريع في تقنيات معينة من قبيل مطيافية الكتلة (MS)و الرنين النووي المغناطيسي (NMR) الطيفي والتحليل الطيفي المتألق والتداخل ثنائي الاستقطاب والاساليب الحسابية، إلى جانب الاعتراف بدور الدهنيات في كثير من الأمراض الاستقلابية مثل السمنة وتصلب الشرايين وارتفاع ضغط الدم والسكتة الدماغية والسكري. ان هذا المجال سريع النمو [3] يستكمل التقدم الهائل المحرز في علم المورثات وعلم البروتينات، وكلها تشكل عائلة علم أحياء الأنظمة.

بحوث علم الدهنيات تتضمن التحديد والتقدير الكمي لآلاف الأنواع من الدهنيات الخلوية الجزيئية وتفاعلها مع غيرها من الدهنيات والبروتينات وعمليات الاستقلاب الأخرى. إن الباحثين في علم الدهنيات يتفحصون البنى والوظائف والتفاعلات ودينامية الدهنيات الخلوية والتغيرات التي تحدث خلال اضطرابات النظام.

هان وغروس [4] قاما اولا بتعريف حقل علم الدهنيات عبر إدماج خصائص كيميائية معينة الكامنة في أنواع الدهنيات الجزيئية مع اتباع نهج الكتلة الطيفية الشاملة. على الرغم من أن علم الدهنيات تقع تحت مظلة الحقل الأكثر عمومية من «علوم الاستقلاب» إلا أن علم الدهنيات في حد ذاتها تخصص متميز نتيجة للتفرد والخصوصية الوظيفية للدهنيات نسبة إلى الاستقلابات الأخرى.

في بحوث علم الدهنيات فان قدرا هائلا من المعلومات الكمية تصف التعديلات المكانية والزمنية في المضمون والتكوين لمختلف أنواع الدهنيات الجزيئية والتي تجمعت بعد الاضطراب في خلية ما عن طريق إجراء تغييرات في حالتها الفيزيولوجية أو المرضية. ان المعلومات التي تم الحصول عليها من تلك الدراسات تيسر أفكارا آلية من خلال التغييرات في الوظائف الخلوية. ولذلك فان دراسات علم الدهنيات تضطلع بدور أساسي في تحديد آليات العمليات الكيميائية الحيوية للأمراض المرتبطة بالدهنيات من خلال تحديد التغيرات في استقلاب الدهنيات الخلوية ومرورها وتوازنها في الجسم. وينظر أيضا إلى الاهتمام المتزايد في بحوث الدهنيات من خلال المبادرات الجارية لاستقلاب الدهنيات والمسارات الإستراتيجية (اتحاد خرائط الدهنيات) [5]، والمبادرة الأوروبية لبحوث علم الدهنيات (ELIfe).[6]

Examples of some lipids from various categories.

التنوع الهيكلي للدهنيات

الدهنيات هي مجموعة متنوعة ومتواجدة في كل مكان للمركبات التي لها العديد من الوظائف الإحيائية الأساسية، مثل العمل بوصفها مكونات هيكلية لأغشية الخلايا، بمثابة مصادر تخزين للطاقة والمشاركة في تأشير المسارات. قد تعرف الدهنيات عموما بأنها هيدروفوبي أو جزيئات صغيرة متقابلة الزمر التي تنشأ كليا أو جزئيا من نوعين مختلفين من الوحدات الفرعية الكيميائية الحيوية أو «لبنات البناء:» مجموعات الكيتو اسيل وأيسوبرين.[7] إن التنوع الهيكلي الهائل الموجود في الدهنيات ينشأ من التركيب الحيوي لمجموعات عدة من لبنات البناء. على سبيل المثال، الغلايسيرفسفوليبيدس يتكون من الجلسرين بشكل أساسي ويرتبط إلى واحدة من المجموعات العشرة الرئيسية الممكنة، وأيضا إلى سلاسل أسيل الدهنية 2 / سلاسل ألكان، والتي بدورها يمكن ان تملك 30 أو أكثر من البنى الجزيئية المختلفة. في الممارسة العملية، لا يتم الكشف عن كافة التبديلات الممكنة تجريبيا، وذلك بسبب سلسلة التفضيلات بالاعتماد على نوع الخلايا وكذلك لحدود الاكتشاف—ومع ذلك تم اكتشاف عدة مئات من أنواع الغلايسيرفسفوليبيدس الجزيئية المتميزة في خلايا الكائنات الثديية.

التقنيات التجريبية

استخلاص الدهنيات

معظم طرق استخراج الدهنيات وعزلها من العينات البيولوجية باستغلال قابلية الذوبان العالية للسلاسل الهيدروكربونية في المحاليل العضوية. نظرا للتنوع في الفئات الدهنية، فمن غير الممكن احتواء كافة الفئات بطريقة استخلاص مشتركة. الإجراء التقليدي بليغ/ داير [8] يستخدم كلوروفورم / بروتوكولات الميثانول الأساسية والتي تشمل فترة التجزئة في داخل الطبقة العضوية. هذه البروتوكولات تعمل بشكل جيد نسبيا لمجموعة متنوعة من الدهنيات المتصلة من الناحية الفيزيولوجية كذلك يتعين ملائمتها لكيمياء الدهنيات المعقدة ومنخفضة الوفرة والمستقلبات الدهنية اللامستقرة [9][10][11][12][13][14] عندما كان يتم استخدام التربة العضوية فان السيترات العازلة من استخلاص المزيج أعطت كميات أكبر من الدهنيات الفوسفاتية أكثر الاستات العازلة، تريس أو H2O أو الفوسفات العازلة [15]

فصل الدهنيات

أبسط طريقة للفصل الدهنيات هو استخدام طبقة استشراب رقيقة (تي ال سي) وإن لم تكن حساسة مثل غيرها من أساليب اكتشاف الدهنيات، فإنها توفر وسيلة فحص سريعة وشاملة لتقنيات سابقة أكثر حساسية وتعقيدا. استخلاص خلاصة المرحلة الصلبة ((اس بي أي)) مفيد للانفصال التحضيري السريع للمخاليط الدهنية الخام إلى طبقات دهنية مختلفة. وهذا ينطوي على استخدام الأعمدة المجمدة التي تحتوي على السيليكا أو مراحل ثابتة أخرى لفصل الغليسيروفوسفوليبيدز والأحماض الدهنية واستيرات الكوليسترول، والغليسيروليبيدز، والستيرولات من مخاليط الدهن الخام، ويستخدم الاستشراب السائل ذو الأداء العالي على نطاق واسع [16] (الاستشراب السائل عالي الأداء أو LC) في تحليل اللبيديات لفصل الدهون قبل التحليل الشامل. ويمكن انجاز الفصل إما عن طريق مرحلة طبيعية منHPLC)الاستشراب السائل عالي الأداء (أو عكس مرحلة HPLC). على سبيل المثال، المرحلة الطبيعية HPLC تفصل على نحو فعال الغليسيروفوسفوليبيدز على أساس رأس مجموعة الاستقطاب، [17] في حين عكس المرحلة HPLC فعالة بفصل الأحماض الدهنية مثل ايكوسانويدز على أساس طول السلسلة، ودرجة التشبع والاستبدال.[18] HPLC من الدهون إما أن يتم تنفيذها حاليا أو عبر الإنترنت حيث يتم إدماج شطافة مع مصدر التأين لمطيافية الكتلة.

اكتشاف الدهون

وقد تسارع التقدم في علم الدهنيات الحديث بشكل كبير من خلال تطوير أساليب التحليل الطيفي عموما وتقنيات التأيين اللين لقياس الطيف الكتلي مثل التأين بالرش الكهربائي (أي اس آي) [4]) والنسيج الغشائي الذي يتلقى مساعدة بنضح الليزر (MALDI) [19] على وجه الخصوص. التأين «اللين» لا يسبب تجزئة واسعة النطاق، حتى يتسنى لها اكتشاف شامل لمجموعة بأكملها من الدهون داخل خليط معقد ويمكن ان تعزى للظروف التجريبية أو حالة المرض. وبالإضافة إلى أي اس آي و MALDI فان تقنية تأين الضغط الجوي الكيميائية (APCI) أصبحت تحظى بشعبية متزايدة لتحليل الدهون غير القطبية [20]

أي اس آي-مطيافية الكتلة

أي اس آي- مطيافية الكتلة تطورت مبدئيا بواسطة فين وزملاؤه لتحليل الجزيئات الحيوية.[21] وتعتمد على تشكيل الأيونات الغازية من القطبية وقابليتها للتغيير حراريا ومعظم هذه الجزيئات من الجزيئات غير المتطايرة، وبالتالي فهي مناسبة كليا لمجموعة متنوعة من الدهون. وهذه هي طريقة التأين اللينة التي نادرا ما تعرقل الطبيعة الكيميائية للعينة المراد تحليلها قبل تحليل الكتلة. وقد تم تطوير العديد من أساليب أي اس آي- مطيافية الكتلة لتحليل مختلف الطبقات والفئات الفرعية وأنواع الدهون الفردية من مستخلصات بيولوجية. وقد تم في الآونة الأخيرة نشر مراجعة شاملة لهذه الأساليب وتطبيقاتها.[22] وتشمل المزايا الرئيسية ل أي اس آي-مطيافية الكتلة من مثل الدقة العالية والحساسية وإعادة الإنتاج وتطبيق تقنية لإيجاد حلول معقدة دون الرجوع للاشتقاق المسبق. هان وزملاء ه طوروا طريقة تعرف باسم «بندقية علم الدهنيات» والتي تنطوي على حقن مباشر من الدهون الخام المستخرجة إلى مصدر أي اس آي الأمثل لفصل الدهون داخل المصدر استنادا إلى خصائصها الكهربائية الجوهرية.[23]

MALDI-مطيافية الكتلة

مطياف الكتلة MALDI هو طريقة التأين اللينة المعتمدة على الليزر وكثيرا ما تستخدم لتحليل البروتينات الكبيرة، ولكنها كانت قد استخدمت بنجاح للدهون. ان الدهون مختلطة مع النسيج الغشائي، مثل 2,5 - حامض ديهيدروكسيلبينزوديك (حمض جيني) وتطبيقها على عينة حاملة بوصفها بقعة صغيرة. ويتم بهذه الطريقة أطلاق الليزر على بقعة ويقوم النسيج الغشائي بامتصاص الطاقة، والتي يتم نقلها بعد ذلك إلى المحلل، مما يؤدي لتأيين الجزيء MALDI فترة الهروب (حركة سريعة) (MALDI - TOF) أصبحت مطيافية الكتلة نهجا واعدا جدا لدراسات علم الجينات، لا سيما بالنسبة لتصوير الدهون من شرائح الأنسجة.[24]

APCI-مطيافية الكتلة

ان مصدر APCI هو مماثل ل أي اس آي إلا أن الايونات تتشكل من تفاعل المذيبات الساخنة المراد تحليلها مع إبرة تفريغ الكورونا التي وضعت في جهد كهربائي عالي. يتم تشكيل الأيونات الأولية فورا في المناطق المحيطة بالإبرة، وهذا التفاعل مع المذيبات لتشكيل أيونات ثانوية يقوم يتأيين العينة في نهاية المطاف. APCI مفيد لا سيما لتحليل الدهون غير القطبية مثل ترياسيغليسيرولز والستيرول واسترات الأحماض الدهنية.[25]

تقنيات التصوير

لقد مكنت التطورات الأخيرة في طرق MALDI الاكتشاف المباشر للدهون في الوضع الطبيعي. ويتم إنتاج الكثير من ايونات الدهون المتصلة من خلال التحليل المباشر لشرائح الأنسجة الرقيقة عندما يتم الحصول على أطياف متسلسلة عبر سطح الأنسجة المغلفة بالنسيج الغشائي MALDI. ويمكن استخدام تفعيل الاصطدام في الأيونات الجزيئية لتحديد عائلة الدهون وفي كثير من الأحيان تحديد الناحية الهيكلية للأنواع الجزيئية. هذه التقنية تتيح اكتشاف سفينغوليبيدز والدهون الفوسفاتية ودهنيات الجليسرول في الأنسجة مثل الكلى والقلب والدماغ. وعلاوة على ذلك تم اكتشاف توزيع الكثير من الأنواع المختلفة من الدهون الجزيئية والتي غالبا ما تحدد المناطق التشريحية ضمن تلك الأنسجة.[26]

ملفات تعريف علم الدهنيات

ملفات تعريف الدهون هي قاعدة علوم الاستقلاب الموجهة والتي تقدم تحليلا شاملا لأنواع من الدهون داخل الخلايا أو الأنسجة. فمثلا ملفات التعريف القائمة على التأين بالرش الكهربائي بالتزامن مع مطياف الكتلة (ESI-MS/MS) قادرة على توفير البيانات الكمية وغير القابلة للتكيف مع تحليلات القدرة الإنتاجية المرتفعة.[27] هذه الطرق القوية لنقل المورثات، هما الحذف و/ أو فوق التعبير لمنتج المورثات مقرونا مع علم الدهنيات يمكنها إعطاء نظرة ثاقبة وقيمة لدور المسارات البيوكيميائية.[28] Lipid profiling techniques have also been applied to plants[29] كما تم أيضا تطبيق تقنيات ملفات تعريف الدهون على النباتات [29] والكائنات الحية الدقيقة مثل الخميرة.[30] ان مزيج بيانات علم الدهنيات الكمية بالتعاون مع البيانات المناظرة النسخية (باستخدام اساليب مصفوفة المورثات (وبيانات البروتين (بالاستخدام المتزامن لمطيافية الكتلة (كل هذا يتييح اتباع نهج للأنظمة البيولوجية للمزيد من الفهم المتعمق للاسقلاب أو مسارات إشارات الفائدة.

المعلوماتية

أحد التحديات الرئيسية لعلم الدهنيات، لا سيما بالنسبة للمناهج المستندة إلى مطيافية الكتلة، تكمن في المتطلبات الحسابية والمعلوماتية الإحيائية لتناول كميات كبيرة من البيانات التي تظهر في مراحل عدة على طول تسلسل اقتناء المعلومات وتجهيزها.[31] تجميع البيانات الاستشرابي ومطيافية الكتلة يتطلبان جهودا كبيرة في المحاذاة الطيفية والتقييم الإحصائي للتذبذبات في شدة الإشارة. ومثل هذه الاختلافات لها العديد من الأصول، بما في ذلك الاختلافات الإحيائية، والتعامل مع العينات ودقة التحليل.نتيجة لذلك يطلب عادة عدة نسخ متماثلة للتقارير الموثقة لمستويات الدهون في المخاليط المعقدة. خلال السنوات القليلة الأخيرة تم وضع عدد من حزم البرامج من قبل مختلف الشركات والمجموعات البحثية لتحليل البيانات الناتجة عن ملفات تعريف مطيافية الكتلة للاسقلاب، ويشمل ذلك الدهون. عادة فان معالجة البيانات لملفات التعريف التفريقية تمضي قدما خلال مراحل متعددة، بما في ذلك التلاعب بملف الإدخال وترشيح الطيف واكتشاف الذروة والمحاذاة الاستشرابية والتطبيع والتصور التخيلي وتصدير البيانات. مثال على برامج ملفات تعريف الاستقلاب هو التطبيق المجاني المتاح لجافا القائمة إلى Mzmine.[32] بعض حزم البرامج من قبيل مشاهدة علامة [33] تتضمن التحليل الإحصائي متعدد المتغيرات (على سبيل المثال، تحليل العنصر الرئيسي) وهذا سيكون مفيدا لتحديد الارتباطات في استقلاب الدهون المرتبطة مع النمط التكويني الفيزيولوجي، وخاصة لتطوير المؤشرات الحيوية المستندة إلى الدهون.وثمة هدف آخر جانبي لتقنية المعلومات لعلم الدهنيات ينطوي على إنشاء خرائط استقلابية من بيانات بنية الدهون والبروتينات المرتبطة بالدهون والمورثات. البعض من مسارات الدهون هذه [34] معقدة للغاية، على سبيل المثال مسار غليسوسفينغوليبيدز في الثدييات.[35] إن إنشاء قواعد بيانات قابلة للبحث والتفاعل [36][37] للدهون والدهون المرتبطة بالمورثات / البروتينات هي أيضا مصدر هام للغاية بوصفه مرجعا لمجتمع علم الدهنيات. إن إدماج قواعد البيانات هذه مع مطيافية الكتلة وغيرها من البيانات التجريبية وكذلك مع شبكات الاستقلاب [38] يتيح فرصة لابتكار استراتيجيات علاجية لمنع أو عكس هذه الحالات المرضية والتي تنطوي على اختلال وظيفي لعمليات الدهون المرتبطة.

انظر أيضا


المراجع
  1. Wenk MR (يوليو 2005)، "The emerging field of lipidomics"، Nat Rev Drug Discov، 4 (7): 594–610، doi:10.1038/nrd1776، PMID 16052242.
  2. Watson AD (أكتوبر 2006)، "Thematic review series: systems biology approaches to metabolic and cardiovascular disorders. Lipidomics: a global approach to lipid analysis in biological systems"، J. Lipid Res.، 47 (10): 2101–11، doi:10.1194/jlr.R600022-JLR200، PMID 16902246، مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2020.
  3. Han X (2007)، "Neurolipidomics: challenges and developments"، Front. Biosci.، 12: 2601–15، doi:10.2741/2258، PMC 2141543، PMID 17127266.
  4. Han X, Gross RW (يونيو 2003)، "Global analyses of cellular lipidomes directly from crude extracts of biological samples by ESI mass spectrometry: a bridge to lipidomics"، J. Lipid Res.، 44 (6): 1071–9، doi:10.1194/jlr.R300004-JLR200، PMID 12671038، مؤرشف من الأصل في 16 يناير 2020.
  5. LIPID MAPS Consortium نسخة محفوظة 24 يناير 2018 على موقع واي باك مشين.
  6. European Lipidomics Initiative نسخة محفوظة 22 يونيو 2018 على موقع واي باك مشين.
  7. Fahy E, Subramaniam S, Brown HA؛ وآخرون (2005)، "A comprehensive classification system for lipids"، J. Lipid Res.، 46 (5): 839–61، doi:10.1194/jlr.E400004-JLR200، PMID 15722563، مؤرشف من الأصل في 24 أغسطس 2010. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  8. Bligh EG, Dyer WJ (أغسطس 1959)، "A rapid method of total lipid extraction and purification"، Can J Biochem Physiol، 37 (8): 911–7، PMID 13671378.
  9. Krank J, Murphy RC, Barkley RM, Duchoslav E, McAnoy A (2007)، "Qualitative analysis and quantitative assessment of changes in neutral glycerol lipid molecular species within cells"، Meth. Enzymol.، 432: 1–20، doi:10.1016/S0076-6879(07)32001-6، PMID 17954211، مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2019.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  10. Ivanova PT, Milne SB, Byrne MO, Xiang Y, Brown HA (2007)، "Glycerophospholipid identification and quantitation by electrospray ionization mass spectrometry"، Meth. Enzymol.، 432: 21–57، doi:10.1016/S0076-6879(07)32002-8، PMID 17954212، مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2019.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  11. Deems R, Buczynski MW, Bowers-Gentry R, Harkewicz R, Dennis EA (2007)، "Detection and quantitation of eicosanoids via high performance liquid chromatography-electrospray ionization-mass spectrometry"، Meth. Enzymol.، 432: 59–82، doi:10.1016/S0076-6879(07)32003-X، PMID 17954213، مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2019.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  12. McDonald JG, Thompson BM, McCrum EC, Russell DW (2007)، "Extraction and analysis of sterols in biological matrices by high performance liquid chromatography electrospray ionization mass spectrometry"، Meth. Enzymol.، 432: 145–70، doi:10.1016/S0076-6879(07)32006-5، PMID 17954216، مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2019.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  13. Garrett TA, Guan Z, Raetz CR (2007)، "Analysis of ubiquinones, dolichols, and dolichol diphosphate-oligosaccharides by liquid chromatography-electrospray ionization-mass spectrometry"، Meth. Enzymol.، 432: 117–43، doi:10.1016/S0076-6879(07)32005-3، PMID 17954215، مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2019.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  14. Sullards MC, Allegood JC, Kelly S, Wang E, Haynes CA, Park H, Chen Y, Merrill AH (2007)، "Structure-specific, quantitative methods for analysis of sphingolipids by liquid chromatography-tandem mass spectrometry: "inside-out" sphingolipidomics"، Meth. Enzymol.، 432: 83–115، doi:10.1016/S0076-6879(07)32004-1، PMID 17954214، مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2019.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  15. Å. Frostegård, A. Tunlid and E. Bååth (أغسطس 1991)، "Microbial biomass measured as total lipid phosphate in soils of different organic content"، J. of Microbiological Methods، 14: 151–163، doi:10.1016/0167-7012(91)90018-L، PMID 198712345، مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2020. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تأكد من صحة قيمة |pmid= (مساعدة)
  16. Kaluzny MA, Duncan LA, Merritt MV, Epps DE (يناير 1985)، "Rapid separation of lipid classes in high yield and purity using bonded phase columns"، J. Lipid Res.، 26 (1): 135–40، PMID 3973509، مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2020.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  17. Malavolta M, Bocci F, Boselli E, Frega NG (أكتوبر 2004)، "Normal phase liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry analysis of phospholipid molecular species in blood mononuclear cells: application to cystic fibrosis"، J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci.، 810 (2): 173–86، doi:10.1016/j.jchromb.2004.07.001، PMID 15380713، مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2019.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  18. Nakamura T, Bratton DL, Murphy RC (أغسطس 1997)، "Analysis of epoxyeicosatrienoic and monohydroxyeicosatetraenoic acids esterified to phospholipids in human red blood cells by electrospray tandem mass spectrometry"، J Mass Spectrom، 32 (8): 888–96، doi:10.1002/(SICI)1096-9888(199708)32:8<888::AID-JMS548>3.0.CO;2-W، PMID 9269087.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  19. Fuchs B, Schiller J (2008)، "MALDI-TOF MS analysis of lipids from cells, tissues and body fluids"، Subcell. Biochem.، 49: 541–65، doi:10.1007/978-1-4020-8831-5_21، PMID 18751926.
  20. Byrdwell WC (أبريل 2001)، "Atmospheric pressure chemical ionization mass spectrometry for analysis of lipids"، Lipids، 36 (4): 327–46، doi:10.1007/s11745-001-0725-5، PMID 11383683.
  21. Fenn JB, Mann M, Meng CK, Wong SF, Whitehouse CM (أكتوبر 1989)، "Electrospray ionization for mass spectrometry of large biomolecules"، Science (journal)، 246 (4926): 64–71، doi:10.1126/science.2675315، PMID 2675315، مؤرشف من الأصل في 16 يناير 2020.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  22. Murphy RC, Fiedler J, Hevko J (فبراير 2001)، "Analysis of nonvolatile lipids by mass spectrometry"، Chem. Rev.، 101 (2): 479–526، doi:10.1021/cr9900883، PMID 11712255.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  23. Gross RW, Han X (2007)، "Lipidomics in diabetes and the metabolic syndrome"، Meth. Enzymol.، 433: 73–90، doi:10.1016/S0076-6879(07)33004-8، PMID 17954229، مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2019.
  24. Schiller J, Suss R, Fuchs B, Muller M, Zschornig O, Arnold K (2007)، "MALDI-TOF MS in lipidomics"، Front. Biosci.، 12: 2568–79، doi:10.2741/2255، PMID 17127263.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  25. Byrdwell WC (2008)، "Dual parallel liquid chromatography with dual mass spectrometry (LC2/MS2) for a total lipid analysis"، Front. Biosci.، 13: 100–20، doi:10.2741/2663، PMID 17981531، مؤرشف من الأصل في 15 مايو 2013.
  26. Murphy RC, Hankin JA, Barkley RM (ديسمبر 2008)، "Imaging of lipid species by MALDI mass spectrometry"، J. Lipid Res.، 50 Suppl: S317–22، doi:10.1194/jlr.R800051-JLR200، PMC 2674737، PMID 19050313، مؤرشف من الأصل في 16 يناير 2020.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  27. Lipid profiling of a mouse macrophage cell line (LIPID MAPS) نسخة محفوظة 28 يوليو 2017 على موقع واي باك مشين.
  28. Serhan CN, Jain A, Marleau S, Clish C, Kantarci A, Behbehani B, Colgan SP, Stahl GL, Merched A, Petasis NA, Chan L, Van Dyke TE (ديسمبر 2003)، "Reduced inflammation and tissue damage in transgenic rabbits overexpressing 15-lipoxygenase and endogenous anti-inflammatory lipid mediators"، J. Immunol.، 171 (12): 6856–65، PMID 14662892، مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2020.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  29. Devaiah SP, Roth MR, Baughman E, Li M, Tamura P, Jeannotte R, Welti R, Wang X (سبتمبر 2006)، "Quantitative profiling of polar glycerolipid species from organs of wild-type Arabidopsis and a phospholipase Dalpha1 knockout mutant"، Phytochemistry، 67 (17): 1907–24، doi:10.1016/j.phytochem.2006.06.005، PMID 16843506، مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2019.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  30. Ejsing CS, Moehring T, Bahr U, Duchoslav E, Karas M, Simons K, Shevchenko A (مارس 2006)، "Collision-induced dissociation pathways of yeast sphingolipids and their molecular profiling in total lipid extracts: a study by quadrupole TOF and linear ion trap-orbitrap mass spectrometry"، J Mass Spectrom، 41 (3): 372–89، doi:10.1002/jms.997، PMID 16498600.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  31. Yetukuri L, Katajamaa M, Medina-Gomez G, Seppänen-Laakso T, Vidal-Puig A, Oresic M (2007)، "Bioinformatics strategies for lipidomics analysis: characterization of obesity related hepatic steatosis"، BMC Syst Biol، 1: 12، doi:10.1186/1752-0509-1-12، PMC 1839890، PMID 17408502، مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2012.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  32. Katajamaa M, Miettinen J, Oresic M (مارس 2006)، "MZmine: toolbox for processing and visualization of mass spectrometry based molecular profile data"، Bioinformatics، 22 (5): 634–6، doi:10.1093/bioinformatics/btk039، PMID 16403790، مؤرشف من الأصل في 16 يناير 2020.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  33. Lutz U, Lutz RW, Lutz WK (يوليو 2006)، "Metabolic profiling of glucuronides in human urine by LC-MS/MS and partial least-squares discriminant analysis for classification and prediction of gender"، Anal. Chem.، 78 (13): 4564–71، doi:10.1021/ac0522299، PMID 16808466.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  34. Okuda S, Yamada T, Hamajima M, Itoh M, Katayama T, Bork P, Goto S, Kanehisa M (يوليو 2008)، "KEGG Atlas mapping for global analysis of metabolic pathways"، Nucleic Acids Res.، 36 (Web Server issue): W423–6، doi:10.1093/nar/gkn282، PMC 2447737، PMID 18477636، مؤرشف من الأصل في 13 مارس 2020.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  35. SphingoMAP نسخة محفوظة 14 أكتوبر 2017 على موقع واي باك مشين.
  36. Sud M, Fahy E, Cotter D, Brown A, Dennis EA, Glass CK, Merrill AH, Murphy RC, Raetz CR, Russell DW, Subramaniam S (يناير 2007)، "LMSD: LIPID MAPS structure database"، Nucleic Acids Res.، 35 (Database issue): D527–32، doi:10.1093/nar/gkl838، PMC 1669719، PMID 17098933، مؤرشف من الأصل في 13 مارس 2020.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  37. Cotter D, Maer A, Guda C, Saunders B, Subramaniam S (يناير 2006)، "LMPD: LIPID MAPS proteome database"، Nucleic Acids Res.، 34 (Database issue): D507–10، doi:10.1093/nar/gkj122، PMC 1347484، PMID 16381922، مؤرشف من الأصل في 16 يناير 2020.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  38. Yetukuri L, Ekroos K, Vidal-Puig A, Oresic M (فبراير 2008)، "Informatics and computational strategies for the study of lipids"، Mol Biosyst، 4 (2): 121–7، doi:10.1039/b715468b، PMID 18213405.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

وصلات خارجية
  • بوابة الكيمياء
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.