6-O-ميثيل غوانين

6-O-Methylguanine[1]
	6-O-ميثيل غوانين
الاسم النظامي (IUPAC)
	6-Methoxy-7H-purin-2-amine
أسماء أخرى
	6-Methoxyguanine; O6-Methylguanine; 2-Amino-6-methoxypurine
المعرفات
رقم CAS	20535-83-5
بوب كيم (PubChem)	65275
	مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات COC1=NC(=NC2=C1NC=N2)N ; n1c(OC)c2c(nc1N)ncn2 ;
	المعرف الكيميائي الدولي 1S/C6H7N5O/c1-12-5-3-4(9-2-8-3)10-6(7)11-5/h2H,1H3,(H3,7,8,9,10,11) ; Key: BXJHWYVXLGLDMZ-UHFFFAOYSA-N ;
الخواص
صيغة كيميائية	C6H7N5O
كتلة مولية	165.15 غ.مول−1
نقطة الانصهار	>300 °C
	في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)

6-O-ميثيل غوانين (بالإنجليزية: 6-O-Methylguanine)‏ هي مشتق لقاعدة الغوانين ترتبط فيها مجموعة المثيل بذرة الأكسجين. تترابط مع الثايمين بدل السايتوسين مسببة انتقال C:G إلى T:A في الدنا.

تشكل

يتشكل الـ6-O-ميثيل غوانين في الدنا عبر ألكلة ذرة أكسجين الغوانين، في الغالب بواسطة مركبات N-نيتروزو (NOC) [2] وأحيانا بواسطة المثيلة عن طريق مركبات مثل S-أدينوزيل مثيونين المنشئ داخليا .[3] NOC هي عوامل ألكلة تشكلت بتفاعل النتريت أو أكاسيد نيتروجين أخرى مع أمينات ثانوية وجزيئات N-ألكيل أميد، وينتج جزيئات N-ألكيل نتروزامين وجزيئات N-ألكيل نتروزاميد.[2]

تتواجد مركبات الـN-نيتروزو في بعض الأكلات (لحم، نقانق، جبن) ودخان التبخ، وتتشكل في السبيل الهضمي خاصة بعد استهلاك اللحم.[2] بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن مستويات أحادي النتريت المنشأة داخليا تتعزز تحت ظروف الالتهاب وهو أمر قد يفيد تشكل مركبات الـN-نيتروزو في الأمعاء الغليظة.

الترميم والسرطنة

يتم ترميم الـ6-O-ميثيل غوانين في الدنا أساسا بواسطة ناقلة ميثيل 6-O-ميثيل غوانين (نممغ) (MGMT)، الانخفاضات التخليقية في التعبير عن (MGMT) هو أحد عيوب ترميم الدنا المتكررة المرتبطة بالتسرطن [4] (انظر أيضا تعبير (نممغ) في السرطان).

تطفيرية

لخص ياروش سنة 1985 العمل الأولي الذي أقر 6-O-ميثيل غوانين كقاعدة مؤلكلة في الدنا اعتُبِرت أكبر مطفر ومسبب للسرطان.[5] في سنة 1994 أظهر رازولي نيا إي أل أنه تحدث طفرة في كل 8 جزيئات 6-O-ميثيل غوانين غير مرممة في الدنا.[6] يحدث خطأ في ارتباط 6-O-ميثيل غوانين مرة كل ثلاث مرات أثناء التضاعف ما يؤدي إلى استخدام ودمج الثايمدين أحادي الفوسفات بدل السايتيدين منقوص الأكسجين أحادي الفسفات.[7] ومنه فإن الجزيء قاعدة مطفرة، لكن تطفيرية قاعدة معينة من 6-O-ميثيل غوانين تعتمد على التسلسل المتواجدة فيه.[8]

تأثيرات أخرى

يمكن للـ6-O-ميثيل غوانين غير المُرمَّم أن يقود كذلك إلى توقف دورة الخلية، تبادل شقي الصبغي المتآخيان أو الاستماتة.[9] سبب هذه التأثيرات هو التفاعل بين مسار ترميم الدنا عديم التوافق والـ6-O-ميثيل غوانين، ويعتمد كذلك على تأشير تفعيل الشبكة، التي تقودها فسفرة مسبقة لـCHK1 ،H2AX ،ATM وp53.[9]

مراجع

6-O-Methylguanine at سيغما-ألدريتش ‏ "نسخة مؤرشفة"، مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2012، اطلع عليه بتاريخ 24 مايو 2018.{{استشهاد ويب}}: صيانة CS1: BOT: original-url status unknown (link)
Fahrer J, Kaina B (2013)، "O6-methylguanine-DNA methyltransferase in the defense against N-nitroso compounds and colorectal cancer"، Carcinogenesis، 34 (11): 2435–42، doi:10.1093/carcin/bgt275، PMID 23929436.
De Bont R, van Larebeke N (2004)، "Endogenous DNA damage in humans: a review of quantitative data"، Mutagenesis، 19 (3): 169–85، doi:10.1093/mutage/geh025، PMID 15123782.
Bernstein C, Bernstein H (2015)، "Epigenetic reduction of DNA repair in progression to gastrointestinal cancer"، World J Gastrointest Oncol، 7 (5): 30–46، doi:10.4251/wjgo.v7.i5.30، PMC 4434036، PMID 25987950.
Yarosh DB (1985)، "The role of O6-methylguanine-DNA methyltransferase in cell survival, mutagenesis and carcinogenesis"، Mutat. Res.، 145 (1–2): 1–16، doi:10.1016/0167-8817(85)90034-3، PMID 3883145.
Rasouli-Nia A, Sibghat-Ullah, Mirzayans R, Paterson MC, Day RS (1994)، "On the quantitative relationship between O6-methylguanine residues in genomic DNA and production of sister-chromatid exchanges, mutations and lethal events in a Mer- human tumor cell line"، Mutat. Res.، 314 (2): 99–113، doi:10.1016/0921-8777(94)90074-4، PMID 7510369.
Abbott PJ, Saffhill R (1979)، "DNA synthesis with methylated poly(dC-dG) templates. Evidence for a competitive nature to miscoding by O(6)-methylguanine"، Biochim. Biophys. Acta، 562 (1): 51–61، doi:10.1016/0005-2787(79)90125-4، PMID 373805.
Georgiadis P, Smith CA, Swann PF (1991)، "Nitrosamine-induced cancer: selective repair and conformational differences between O6-methylguanine residues in different positions in and around codon 12 of rat H-ras"، Cancer Res.، 51 (21): 5843–50، PMID 1933853.
Noonan EM, Shah D, Yaffe MB, Lauffenburger DA, Samson LD (2012)، "O6-Methylguanine DNA lesions induce an intra-S-phase arrest from which cells exit into apoptosis governed by early and late multi-pathway signaling network activation"، Integr Biol (Camb)، 4 (10): 1237–55، doi:10.1039/c2ib20091k، PMC 3574819، PMID 22892544.

بوابة الكيمياء
بوابة الكيمياء الحيوية

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[1] 6-O-Methylguanine at سيغما-ألدريتش ‏ "نسخة مؤرشفة"، مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2012، اطلع عليه بتاريخ 24 مايو 2018.{{استشهاد ويب}}: صيانة CS1: BOT: original-url status unknown (link)

[Fahrer-2] Fahrer J, Kaina B (2013)، "O6-methylguanine-DNA methyltransferase in the defense against N-nitroso compounds and colorectal cancer"، Carcinogenesis، 34 (11): 2435–42، doi:10.1093/carcin/bgt275، PMID 23929436.

[pmid15123782-3] De Bont R, van Larebeke N (2004)، "Endogenous DNA damage in humans: a review of quantitative data"، Mutagenesis، 19 (3): 169–85، doi:10.1093/mutage/geh025، PMID 15123782.

[pmid25987950-4] Bernstein C, Bernstein H (2015)، "Epigenetic reduction of DNA repair in progression to gastrointestinal cancer"، World J Gastrointest Oncol، 7 (5): 30–46، doi:10.4251/wjgo.v7.i5.30، PMC 4434036، PMID 25987950.

[pmid3883145-5] Yarosh DB (1985)، "The role of O6-methylguanine-DNA methyltransferase in cell survival, mutagenesis and carcinogenesis"، Mutat. Res.، 145 (1–2): 1–16، doi:10.1016/0167-8817(85)90034-3، PMID 3883145.

[pmid7510369-6] Rasouli-Nia A, Sibghat-Ullah, Mirzayans R, Paterson MC, Day RS (1994)، "On the quantitative relationship between O6-methylguanine residues in genomic DNA and production of sister-chromatid exchanges, mutations and lethal events in a Mer- human tumor cell line"، Mutat. Res.، 314 (2): 99–113، doi:10.1016/0921-8777(94)90074-4، PMID 7510369.

[pmid373805-7] Abbott PJ, Saffhill R (1979)، "DNA synthesis with methylated poly(dC-dG) templates. Evidence for a competitive nature to miscoding by O(6)-methylguanine"، Biochim. Biophys. Acta، 562 (1): 51–61، doi:10.1016/0005-2787(79)90125-4، PMID 373805.

[pmid1933853-8] Georgiadis P, Smith CA, Swann PF (1991)، "Nitrosamine-induced cancer: selective repair and conformational differences between O6-methylguanine residues in different positions in and around codon 12 of rat H-ras"، Cancer Res.، 51 (21): 5843–50، PMID 1933853.

[Noonan-9] Noonan EM, Shah D, Yaffe MB, Lauffenburger DA, Samson LD (2012)، "O6-Methylguanine DNA lesions induce an intra-S-phase arrest from which cells exit into apoptosis governed by early and late multi-pathway signaling network activation"، Integr Biol (Camb)، 4 (10): 1237–55، doi:10.1039/c2ib20091k، PMC 3574819، PMID 22892544.