Goserelina

El acetato de goserelina (Zoladex, AstraZeneca[1]) es un análogo superagonista de la hormona liberadora de gonadotrofina (agonista GnRH), también conocido como un análogo agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH).[2] Estructuralmente, es un decapéptido con estructura química piro-glu-his-trp-ser-tyr-D-ser(but)-leu-arg-pro-azgly-NH2. El acetato de goserelina se utiliza para suprimir la producción de las hormonas sexuales (testosterona y estrógeno), particularmente en el tratamiento de cáncer de mama y de próstata.

Goserelina
Nombre (IUPAC) sistemático
N-(21-((1H-indol-3-yl)methyl)-1,1-diamino-12-(tert-butoxymethyl)-6-(2-(2-carbamoylhydrazinecarbonyl)cyclopentanecarbonyl)-15-(4-hydroxybenzyl)-18-(hydroxymethyl)-25-(1H-imidazol-5-yl)-9-isobutyl-8,11,14,17,20,23-hexaoxo-2,7,10,13,16,19,22-heptaazapentacos-1-en-24-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
Identificadores
Número CAS 65807-02-5
Código ATC L02AE03
PubChem 5311128
DrugBank DB00014
ChemSpider 4470656
UNII 0F65R8P09N
KEGG D04405
ChEBI 5523
ChEMBL 1201247
Datos químicos
Fórmula C59H84N18O14 
Peso mol. 1269,410 g/mol
CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](COC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(O)C=C1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C12)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NNC(N)=O
InChI=1S/C59H84N18O14/c1-31(2)22-40(49(82)68-39(12-8-20-64-57(60)61)56(89)77-21-9-13-46(77)55(88)75-76-58(62)90)69-54(87)45(29-91-59(3,4)5)74-50(83)41(23-32-14-16-35(79)17-15-32)70-53(86)44(28-78)73-51(84)42(24-33-26-65-37-11-7-6-10-36(33)37)71-52(85)43(25-34-27-63-30-66-34)72-48(81)38-18-19-47(80)67-38/h6-7,10-11,14-17,26-27,30-31,38-46,65,78-79H,8-9,12-13,18-25,28-29H2,1-5H3,(H,63,66)(H,67,80)(H,68,82)(H,69,87)(H,70,86)(H,71,85)(H,72,81)(H,73,84)(H,74,83)(H,75,88)(H4,60,61,64)(H3,62,76,90)/t38-,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45+,46-/m0/s1
Key: BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N
Farmacocinética
Unión proteica 27,3%
Vida media 4-5 horas
Excreción Hepático
Datos clínicos
Nombre comercial Zoladex
Cat. embarazo D (3.6mg)/X(10.8mg) (USA)
Estado legal ℞-Receta requerida
Vías de adm. Implante

El acetato de goserelina estimula la producción de las hormonas sexuales testosterona y estrógeno en una manera no pulsante (no fisiológica). Esto provoca una interrupción en los sistemas de retroalimentación de las hormonas endógenas, resultando en una regulación a la baja de la producción de testosterona y estrógeno.

Zoladex fue aprobado por la FDA de Estados Unidos en 1989[3] para el tratamiento de cáncer de próstata.

Farmacocinética

La goserelina es un análogo sintético de una hormona natural liberadora de gonadotrofina (LHRH). La biodisponibilidad es casi completa. La goserelina tiene una unión proteica baja y tiene una vida media de eliminación sérica de dos a cuatro horas en pacientes con función renal normal. La vida media aumenta en pacientes con insuficiencia renal . No hay ningún cambio significativo en la farmacocinética en sujetos con insuficiencia hepática. Después de su administración, las concentraciones séricas máximas se alcanzan en aproximadamente dos horas. Se une rápidamente a las células del receptor de LHRH en la glándula pituitaria lo que conduce a un aumento inicial en la producción de la hormona luteinizante y lo que conduce a un aumento inicial en la producción de las correspondientes hormonas sexuales. Este brote inicial puede ser tratado con la coprescripción/coadministración de un antagonista del receptor androgénico tal como la bicalutamida. Finalmente, después de un período de aproximadamente 14-21 días, la producción de LH se reduce en gran medida debido a la regulación a la baja del receptor, y las hormonas sexuales son generalmente reducidas a niveles de castración.[4]

Indicaciones
Jeringa para implante de 10,8mg

El acetato de goserelina se utiliza para tratar los cánceres hormona-sensibles de mama (en mujeres pre y peri menopáusicas) y de próstata, y algunos trastornos ginecológicos benignos (endometriosis, fibromas uterinos y adelgazamiento del endometrio). Además, la goserelina se utiliza en la reproducción asistida y en el tratamiento de la pubertad precoz. También se puede utilizar en el tratamiento de transexuales hombre-a-mujer[5] y es favorecida por encima de otros anti-andrógenos en algunos países, como el Reino Unido. Está disponible en implantes de 1 mes de duración y de acción prolongada con 3 meses de duración.

Efectos secundarios

El acetato de goserelina podría causar un aumento temporal del dolor en los huesos y los síntomas del cáncer de próstata durante las primeras semanas de tratamiento. Esto se conoce como el efecto brote de tumor, y es el resultado de un aumento inicial en la producción de la hormona luteinizante, antes de que los receptores sean desensibilizados y la producción hormonal se inhiba. Los síntomas desaparecerán, con la inhibición hormonal. Por ello es aconsejable co-administrar un antiandrógeno durante las primeras 2-3 semanas de tratamiento con goserelina, particularmente en pacientes con síntomas preexistentes en los huesos. La goserelina podría causar dolor en los huesos, sofocos, cefaleas, dolor abdominal, depresión, dificultad para orinar (casos aislados), aumento de peso, hinchazón y sensibilidad de los senos (poco frecuente), disfunción eréctil y disminución del deseo sexual. El dolor óseo puede ser manejado sintomáticamente, y la disfunción eréctil puede ser tratada con vardenafilo u otras terapias orales similares, a pesar de que no tratarían la disminución del deseo sexual.

Referencias
  1. AstraZeneca official Zoladex site
  2. «Copia archivada». Archivado desde el original el 7 de septiembre de 2012. Consultado el 28 de febrero de 2015.
  3. FDA Approval for Zoladex 3.6 mg
  4. Kotake, Toshihiko; Michiyuki Usami et al. (agosto de 1999). «Goserelin Acetate with or without Antiandrogen or Estrogen in the Treatment of Patients with Advanced Prostate Cancer: a Multicenter, Randomized, Controlled Trial in Japan». Japanese Journal of Clin. Oncol. 29 (11): 562-570. ISSN 1465-3621. PMID 10678560. doi:10.1093/jjco/29.11.562. Consultado el 26 de febrero de 2007.
  5. Dittrich R, Binder H, Cupisti S, Hoffmann I, Beckmann MW, Mueller A. Endocrine treatment of male-to-female transsexuals using gonadotropin-releasing hormone agonist. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2005;113:586–92.
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