Loratadina

La administración de este fármaco se realiza mediante vía oral.

La loratadina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal alcanzando la concentración sanguínea máxima en 1 o 2 horas (4,7 ng/ml en una dosis de 10 mg).[6] Tiene una biodisponibilidad de casi el 100%.

Este fármaco se une en un 97-99% a proteínas plasmáticas ya que presenta baja solubilidad en agua (<1 mg/mL a 25 °C) y necesita que medien su transporte.[7] Tiene un pKa de 5,25;[8] por lo tanto, es un ácido débil que estaría siendo transportado principalmente por la albúmina.

La loratadina se metaboliza en el hígado por las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 (sufre metabolismo del primer paso) que lo convierten en descarboetoxiloratadina, que es 4 veces más activa que la Loratadina.[9] La descarboetoxiloratadina se hidroliza a desloratadina, que es el principal metabolito activo de la loratadina y al que se le atribuyen los efectos farmacológicos. La descarboetoxiloratadina y la desloratadina se conjugan con ácido glucurónico por la enzima UDP-glucuronosiltransferasa 2B10 para ser eliminado.

La loratadina se elimina en menos del 1% como fármaco inalterado durante un periodo de 10 días. Un 40% del medicamento se excreta por la orina, mientras que un 42% se excreta en las heces.[10]

La semivida media de eliminación en adultos es de 8,4 horas para loratadina y 27 horas para el metabolito activo principal, la desloratadina.[10][11] En ancianos la semivida de eliminación aumenta y el área bajo la curva y la concentración máxima (Cmax) son mayores que las descritas en poblaciones más jóvenes; sin embargo, no es necesario el reajuste de dosis.[10][11]

La loratadina es un antihistamínico tricíclico que tiene una selectiva y periférica acción antagonista H₁. No impide la liberación de histamina, sino que compite con la histamina en los receptores H₁, tal como se observa en la figura 1. El antagonismo competitivo de la loratadina bloquea la unión de la histamina con el receptor y evita así los efectos de la misma sobre los receptores del tracto digestivo, útero, grandes vasos y músculos bronquiales. Este fármaco no penetra de manera efectiva en el sistema nervioso central debido a su menor carácter lipofílico. Esto da como resultado una menor posibilidad de efectos depresores del SNC, como somnolencia, sedación y alteración de la función psicomotora.[11][12][13][14]

Figura 1. Antagonismo competitivo de la Loratadina en receptores H₁ y sus efectos farmacológicos.

La acción antagonista en los receptores H₁, disminuye la permeabilidad capilar, por lo que es más eficaz usarlo como profilaxis en lugar de una vez iniciada la reacción alérgica.

La loratadina no se une a receptores muscarínicos, α-adrenérgicos, serotoninérgicos ni dopaminérgicos.

El antagonismo de los receptores H₁, presenta los siguientes efectos sistémicos:[14][15]

• Inhiben la constricción del músculo liso respiratorio e inhiben efectos vasodilatadores.
• Disminuye la permeabilidad capilar y el edema tisular.
• Disminuye el eritema y prurito en piel y mucosas.

Los antihistamínicos de segunda generación H₁ “no sedantes” tienen pocas interacciones medicamentosas. No obstante, al ser metabolizados por el CYP3A4 y en menor medida por CYP2D6, no se deben administrar con fármacos que inhiben estas enzimas ya que pueden aumentar la concentración plasmática del fármaco aumentando el riesgo de reacciones adversas.[11][15][16][17][18]

Aunque la loratadina es considerada como un antihistamínico no sedante, se ha observado una relación dosis-respuesta sedante en dosis elevadas. Por lo tanto, se considera prudente vigilar a los pacientes que sean tratados con depresores del sistema nervioso central como los barbitúricos, benzodiazepinas, opiáceos, antipsicóticos, hipnóticos, ansiolíticos, sedantes y antidepresivos tricíclicos.[11][15][18]

Generalmente, no se le atribuyen interacciones con alimentos.[9] Sin embargo, derivados de furanocoumarin (encontrado en toronja) aumenta los niveles de loratadina en sangre ya que inhibe CYP3A4 y la bomba de P-glicoproteína.[18]

La loratadina es generalmente bien tolerada, y la mayoría de las personas no experimentan efectos adversos significativos. Sin embargo, la loratadina puede ser un antimuscarínico (inhibe los receptores muscarínicos de la acetilcolina)[21] demostrando efectos adversos como mareos, xerostomía, náuseas, retención urinaria, midriasis y visión borrosa. Asimismo, se han reportado los efectos secundarios mencionados en la siguiente tabla.[9][11][15][17][21][22][23]

Se debe evitar en casos de hipersensibilidad a la loratadina u otros componentes de la fórmula.[11][24] Aun cuando no ocurran efectos sedantes o sean mínimos, debe evitarse su uso en personas que por su trabajo estén expuestas a alto riesgo.

La loratadina está contraindicada en embarazo, lactancia y menores de 2 años.[15][16][17][24]

• La seguridad y eficacia de la loratadina no han sido establecidas en niños de menos de 2 años. Por regla general las antihistamínicos no se deben usar en los neonatos debido a la posibilidad de una estimulación paroxística del sistema nervioso central.[11]

• Embarazo: Este fármaco y sus metabolitos pueden pasar barrera placentaria. Pertenece al grupo B. Debe usarse con precaución.

• Lactancia: Este fármaco y sus metabolitos son excretados en pequeñas cantidades en leche materna, pero logra alcanzar una concentración plasmática equivalente a la materna.
  • Los infantes pueden tener síntomas como sedación y aumento de peso.
  • Los antihistamínicos no afectan la secreción de prolactina.[23]

• Niños: los antihistamínicos del receptor H₁ pueden comportarse como agonistas inversos, los cuales son ligandos que se unen al mismo sitio que un agonista ejerciendo un efecto opuesto al suprimir la señalización del receptor. Con base en lo anterior, estos medicamentos pueden causar un efecto contrario a lo esperado, es decir, una estimulación del SNC, convulsiones o nerviosismo en niños menores de dos años y pacientes jóvenes.[21][25]

• Pacientes con falla hepática severas se debería evitar o iniciar con una dosis menor.
• Los pacientes con insuficiencia hepática o renal pueden tener un riesgo aumentado de efectos adversos debido a la acumulación del fármaco y sus metabolitos.[26]
• La pequeña actividad anticolinérgica de los antihistamínicos H₁ puede resultar en una disminución del drenaje de las secreciones bronquiales agravando los ataques agudos de asma.[11]

Los síntomas de sobredosis por loratadina incluye efectos secundarios gastrointestinales, dolor de cabeza, agitación, mareo, taquicardia, dolor de cabeza y síntomas anticolinérgicos.[9][15][21]

Se ha descrito una dosis tóxica en niños y adultos de 1,5 mg/kg, pero la dosis letal no está descrita.[27]

Se recomienda hacer un tratamiento sintomático y apoyo general durante el tiempo necesario. Además, se recomienda evaluar con un ECG en pacientes con riesgos de taquiarritmias y prolongación del intervalo QTc.[9][21]

Se puede inducir vómito seguido de la administración de carbón activado para absorber el fármaco restante. En caso de que lo anterior no sirva, se puede considerar un lavado gástrico.[27]

El fármaco está disponible en tabletas, tabletas desintegrantes y jarabes. Las tabletas se pueden presentar en cajas con 10 o 30 tabletas, cada una con 10 mg; el jarabe se presenta en frascos de 60 0 100 ml con 1 mg/ml.

Dosis:[11][28]

• Las dosis usuales para adultos y adolescentes son 10 mg orales una vez al día.
• Para los niños de 2 a 6 años, las dosis son de 5 mg orales una vez al día.
• En pacientes con insuficiencia renal (CrCl < 30 ml/min), la dosis debe ser de 10 mg una vez al día en días alternos.[11]

La loratadina fue uno de los primeros medicamentos publicitarios directos al consumidor.[33]

En 1983, la farmacéutica Boots Pharmaceuticals emitió el primer comercial estadounidense para un medicamento recetado, el analgésico Rufen (ibuprofeno). Rápidamente la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) envió una carta de cese al fabricante para dejar de transmitir el anuncio ya que este no incluyó información de prescripción.[33] Debido a lo anterior y a otros anuncios publicitarios, en 1985, la FDA respondió con una regulación exigiendo que las farmacéuticas y fabricantes podían transmitir anuncios siguiendo una serie de reglas para divulgar efectos secundarios y otra información importante.[34]

A mediados de los 90, el equipo de marketing de Schering-Plough®, farmacéutica que comercializaba la loratadina bajo el nombre de Claritin®, encontró una forma de eludir las reglas. Publicaron comerciales de reconocimiento de marca que no mencionaba para qué era Claritin®, solo tenía una voz en off que decía “por fin, un día claro está aquí”, “es hora de Claritin” y que, a su vez, le imploraba a los espectadores, repetidamente, que consultaran a su médico por el medicamento. Lo anterior generó un importante aumentó en el número de prescripciones del medicamento y abrió una serie de nuevos caminos en la publicidad para el consumidor.[33][34]

Otro método de estategia publicitaria fue por medio del cómic "Batman - Claritin Allergy Special", el cual Claritin® patrocinó en 1998. El cómic fue escrito por PRIEST, y dibujado por Joe Staton y Mike DeCarlo. En este, el personaje Tim Drake estaba inhabilitado de pelear contra el crimen debido a sus síntomas de alergia y al usar otros fármacos antihistamínicos le producen somnolencia. Después de recibir una receta de Loratadina (Claritin®), salva a Batman de la Hiedra Venenosa.[35]

En 1997, la FDA decidió disminuir la rigurosidad de las reglas para los comerciales de televisión. Los fabricantes ahora podían ofrecer números 1-800, remitir a televidentes a anuncios impresos y motivar a las personas a hablar con un médico si estaban interesados en información adicional que la FDA exigía anteriormente para los anuncios televisivos. En consecuencia, el gasto en publicidad directa al consumidor que hacía la industria farmacéutica pasó de $360 millones en 1995 a $1,3 mil millones en 1998 y para 2006 llegó a $5 mil millones.[34]

Su principal metabolito, desloratadina, como fármaco se considera un “me too”, lo cual es una modificación química que no tiene ninguna ventaja terapéutica o de seguridad sobre la molécula original. Pero en este caso, tiene patente y se considera medicamento original. Las presentaciones comerciales de Loratadina 10mg y Desloratadina 5mg son equipotentes, con la misma efectividad, el mismo nivel de seguridad y reporte de efectos adversos.

El costo final para la desloratadina es diez veces más que la loratadina a pesar de generar los mismos efectos farmacológicos.[36][37]