Mitoxantrona

Mitoxantrona
Nombre (IUPAC) sistemático
	1,4-dihidroxi-5,8-bis[2-(2-hidroxietilamino); etilamino]-anthraceno-9,10-diona
Identificadores
Número CAS	65271-80-9
Código ATC	L01DB07
PubChem	4212
DrugBank	DB01204
Datos químicos
Fórmula	C22H28N4O6
Peso mol.	444.481 g/mol
Sinónimos	Mitozantrone, Dihydroxyanthraquinone, Mitoxanthrone, Mitoxantron, DHAQ, Novantron, Mitoxantronum [INN-Latin], Mitoxantrona [INN-España]
Datos físicos
P. de ebullición	203-5 °C (226 °F)
Solubilidad en agua	Alta en agua, parcialmente en metanol, insoluble en acetona y cloroformo. mg/mL (20 °C)
Farmacocinética
Biodisponibilidad	n/a
Unión proteica	78%
Metabolismo	Hepático (CYP2E1)
Vida media	75 horas
Excreción	Renal
Datos clínicos
Cat. embarazo	D
Estado legal	Solamente por prescripción médica (POM)
Vías de adm.	Sólo intravenoso

La mitoxantrona es un agente antracenodionoico antineoplásico, es decir, que impide la proliferación de células tumorales malignas. Se une al ADN nuclear, de forma irreversible,[1] aunque no de forma específica, atacando por igual a células proliferantes y no proliferantes.

Usos

Es muy usado en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, principalmente en el cáncer de mama metastásico, la leucemia mieloide aguda y el linfoma no hodgkiniano (LNH). También ha demostrado mejorar la tasa de supervivencia de niños con leucemia linfoide aguda en su primera recaída.[2] La combinación de mitroxanona y prednisona es idónea como terapia de segunda línea para el cáncer de próstata hormonorefractariometastásico. Este tratamiento ha sido, hasta hace poco tiempo, terapia de primera línea, hasta que la combinación de docetaxel y prednisona lo desbancó por sus mejores tasas de supervivencia y unos intervalos libres de enfermedad superiores.[3] La mitoxantrona es utilizada también para tratar la esclerosis múltiple (EM), estando especialmente recomendada para el subconjunto denominado esclerosis múltiple secundaria progresiva. La mitoxantrona no cura la esclerosis múltiple, pero aun así es efectiva retrasando la progresión de la EM secundaria progresiva y aumenta el intervalo entre recaídas de la EM recurrente-remitente y de la EM progresiva.[4]

Mecanismo de acción

La mitoxantrona es un inhibidor de la topoisomerasa tipo II, interrumpe la síntesis y reparación del ADN en células sanas y cancerosas. También participa en la intercalación de ADN.[5] Ya que las topoisomerasas cumplen la función estructural de aliviar las tensiones causadas por los enrollamientos del ADN, la inhibición de topoisomerasas eucarióticas induce rupturas en el ADN que finalmente obliga a las células a entrar en el ciclo de muerte celular programada (apoptosis). Sin embargo este efecto de daño en el ADN, puede causar neoplasias secundarias en las personas tratadas, por lo que se tiene muy en cuenta la relación costo beneficio en este tipo de tratamientos.

Efectos secundarios

Como otros medicamentos de esta índole, la mitoxantrona puede causar reacciones adversas de severidad variada. Puede causar mielosupresión (disminución de la producción de células sanguíneas), neutropenia (vista en un 54% de los pacientes tratados con prednisona y mitoxantrona[6]), infecciones (causadas por la disminución de las defensas), trastornos cardíacos (sobre todo en tratamientos a largo plazo), trastornos de la sangre y del sistema linfático, trastornos del sistema nervioso, trastornos oculares, trastornos respiratorios, trastornos gastrointestinales, trastornos renales y urinarios, trastornos de la piel y del tejido subcutaneo, trastornos del metabolismo y nutrición, trastornos vasculares (hemorragias), trastornos hepatobiliares, trastornos del aparato reproductor y poco frecuentemente trastornos psíquicos.

Según datos oficiales de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, más del 10% de los paciences sufren estos efectos secundarios. El tratamiento con el fármaco acarrea dosis basadas en el peso corporal durante toda la vida.

Síntesis

La mitoxantrona puede ser preparada a partir de la quinizarina.[7]

Véase también

Pixantrona, una mitoxantrona análoga en investigación.
Naphtoquinoxalinedionas, unos potenciales antitumorales, obtenidos a partir de la diamino-1,2 anthraquinona, usando síntesis regioselectiva.[8]
Amentantrona
Piroxantrona

Referencias

Sufen Wang et al. (2003) Electrochemicaldetermination of interactionparametersfor DNA and mitoxantrone in an irreversible redoxprocess, BiophysicalChemistryVolume 104, Issue 1, 1 May 2003, Pages 239–248
Catriona Parker et al. (2010) Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial Lancet. December 11; 376(9757): 2009–2017
Katzung, Bertram G.(2006)Basic and clinical pharmacology capítulo: Cancer ChemotherapyMcGraw-Hill Medical Publishing Division 10º edición
Fox EJ.(2006)Management of worsening multiple sclerosis with mitoxantrone: a review.Clin Ther. 2006 Apr;28(4):461-74.
Mazerski J, Martelli S, Borowski E (1998). «The geometry of intercalation complex of antitumor mitoxantrone and ametantrone with DNA: molecular dynamics simulations». Acta Biochim. Pol. 45 (1): 1-11. PMID 9701490.
J. S. De Bono et al. (2010) Cabazitaxel or mitoxantrone with prednisone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) previously treated with docetaxel: Final results of a multinational phase III trial (TROPIC), Journal of Clinical Oncology,Vol 28, No 15_suppl (May 20 Supplement), 2010: 4508.
Murdock KC et al. Antitumor agents. 1. 1,4-Bis[(aminoalkyl)amino]-9,10-anthracenediones. J Med Chem. 1979 Sep;22(9):1024-30.
Baron M, Giorgi-Renault S, Renault J, et al. (1984). «Heterocycles with a quinone function.5.An abnormal reaction of butanedione with 1,2-diaminoanthraquinone - Crystalline structure obtained from naphto(2,3-f) quinoxaline-7,12 dione». Can. J. Chem. (en francés) 62 (3): 526-530. doi:10.1139/v84-087.

Enlaces externos

Se puede consultar la ficha técnica de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios en este link: https://web.archive.org/web/20131115204256/http://www.aemps.gob.es/cima/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf

Datos: Q239426
Multimedia: Mitoxantrone / Q239426

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[1] Sufen Wang et al. (2003) Electrochemicaldetermination of interactionparametersfor DNA and mitoxantrone in an irreversible redoxprocess, BiophysicalChemistryVolume 104, Issue 1, 1 May 2003, Pages 239–248

[2] Catriona Parker et al. (2010) Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial Lancet. December 11; 376(9757): 2009–2017

[3] Katzung, Bertram G.(2006)Basic and clinical pharmacology capítulo: Cancer ChemotherapyMcGraw-Hill Medical Publishing Division 10º edición

[4] Fox EJ.(2006)Management of worsening multiple sclerosis with mitoxantrone: a review.Clin Ther. 2006 Apr;28(4):461-74.

[pmid-5] Mazerski J, Martelli S, Borowski E (1998). «The geometry of intercalation complex of antitumor mitoxantrone and ametantrone with DNA: molecular dynamics simulations». Acta Biochim. Pol. 45 (1): 1-11. PMID 9701490.

[6] J. S. De Bono et al. (2010) Cabazitaxel or mitoxantrone with prednisone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) previously treated with docetaxel: Final results of a multinational phase III trial (TROPIC), Journal of Clinical Oncology,Vol 28, No 15_suppl (May 20 Supplement), 2010: 4508.

[7] Murdock KC et al. Antitumor agents. 1. 1,4-Bis[(aminoalkyl)amino]-9,10-anthracenediones. J Med Chem. 1979 Sep;22(9):1024-30.

[8] Baron M, Giorgi-Renault S, Renault J, et al. (1984). «Heterocycles with a quinone function.5.An abnormal reaction of butanedione with 1,2-diaminoanthraquinone - Crystalline structure obtained from naphto(2,3-f) quinoxaline-7,12 dione». Can. J. Chem. (en francés) 62 (3): 526-530. doi:10.1139/v84-087.