Calcineurina
La enzima calcineurina (PPP3C) o serina-treonina proteína fosfatasa 2B cataliza la reacción de defosforilación de una fosfoproteína.
- fosfoproteína + H2O proteína + fosfato
| Calcineurina isoforma alfa | ||||
|---|---|---|---|---|
| Estructuras disponibles | ||||
| PDB |
Lista de códigos PDB 1AUI
| |||
| Identificadores | ||||
| Símbolos | PPP3CA (HGNC: 9314) CNA1, CCN1, PPP2B, CALN, CALNA | |||
| Identificadores externos |
Bases de datos de enzimas
| |||
| Número EC | 3.1.3.16 | |||
| Locus | Cr. 4 q21-q24 | |||
| Ortólogos | ||||
| Especies |
| |||
| Entrez |
| |||
| UniProt |
| |||
| RefSeq (ARNm) |
| |||
| PubMed (Búsqueda) |
| |||
| PMC (Búsqueda) |
| |||
| Calcineurina isoforma beta | ||||
|---|---|---|---|---|
| Estructuras disponibles | ||||
| PDB | ||||
| Identificadores | ||||
| Símbolos | PPP3CB (HGNC: 9315) CALNB | |||
| Identificadores externos |
Bases de datos de enzimas
| |||
| Número EC | 3.1.3.16 | |||
| Locus | Cr. 10 q21-q22 | |||
| Ortólogos | ||||
| Especies |
| |||
| Entrez |
| |||
| UniProt |
| |||
| RefSeq (ARNm) |
| |||
| PubMed (Búsqueda) |
| |||
| PMC (Búsqueda) |
| |||
| Calcineurina isoforma gamma | ||||
|---|---|---|---|---|
| Estructuras disponibles | ||||
| PDB | ||||
| Identificadores | ||||
| Símbolos | PPP3CC (HGNC: 9316) CALNA3 | |||
| Identificadores externos |
Bases de datos de enzimas
| |||
| Número EC | 3.1.3.16 | |||
| Locus | Cr. 8 p21.3 | |||
| Ortólogos | ||||
| Especies |
| |||
| Entrez |
| |||
| UniProt |
| |||
| RefSeq (ARNm) |
| |||
| PubMed (Búsqueda) |
| |||
| PMC (Búsqueda) |
| |||
Funciones
La calcineurina es una enzima dependiente del calcio y una proteína fosfatasa estimulada por la calmodulina. Es responsable de la activación de la transcripción de la interleucina-2 (IL-2), proteína a su vez responsable de la estimulación del crecimiento y diferenciación de los linfocitos T. En terapia inmunosupresora es inhibida por la ciclosporina, pimecrolimus (Elidel) y tacrolimus (FK506). La calcineurina defosforila el factor nuclear del linfocito T activado, el componente citoplasmático NFATc (factor de transcripción que entonces puede ir al núcleo y activar los genes involucrados en la síntesis de IL-2), la HSPB1 y SSH1.
Cuando un antígeno interacciona con un receptor de un linfocito T, hay un incremento del nivel citoplasmático de calcio[1] que entonces activa la calcineurina uniéndose a la subunidad reguladora y activando la unión de la calmodulina. La calcineurina induce diferentes factores de transcripción que son importantes en la transcripción de los genes IL-2. La IL-2 activa a los linfocitos T e induce la producción de otras citoquinas. De esta forma gobierna la acción de los linfocitos citotóxicos y las células NK. Se cree que la cantidad de IL-2 producida por las células T es signo de la amplitud de la respuesta inmunitaria.
Estructura
La unidad proteica está compuesta de dos componentes (A y B), el componente A es la subunidad catalítica y el componente B proporciona a la enzima sensibilidad frente al calcio PPP3R1. Interacciona con TORC2/CRTC2, MYOZ1, MYOZ2 y MYOZ3. La localización celular es el núcleo y se colocaliza con la ACTN1 y MYOZ2 en la línea Z en las células del corazón y músculo esqueletal.
Relevancia clínica
Esquizofrenia
La Calcineurina se vincula a varios receptores de compuestos químicos cerebrales como NMDA, dopamina y Ácido γ-aminobutírico. Un experimento con ratas genéticamente alteradas incapaces de producir calcineurina mostraron síntomas similares a los humanos con esquizofrenia: deterioro en la memoria de trabajo, déficit atencional, conducta social anómala y otras anormalidades severas características de la esquizofrenia.
Diabetes
Científicos creen que la calcineurina puede ser un elemento clave, junto a los factores nucleares de células T activadas (NFAT), en mejorar la función de las células beta de páncreas de pacientes diabéticos.
Interacciones
Se ha demostrado que la calcineurina interactúa con DSCR1 y AKAP5.
Isoformas
Se conocen las siguientes isoformas de la unidad catalítica:
- PPP3CA1, longitud 521 AA.
- PPP3CA2, longitud 511 AA.
- PPP3CB1, longitud 524 AA.
- PPP3CB2, longitud 514 AA.
- PPP3CB3, longitud 514 AA.
- PPP3CC, longitud 502 AA.
Enlaces externos
- NiceZyme (en inglés).
- NFAT, Calcineurin and Immunosuppression (en inglés).
- Calcium, Calcineurin, and the Control of Transcription Archivado el 2 de mayo de 2008 en Wayback Machine. (en inglés).
Datos: Q420566