TNFAIP3

El factor de necrosis tumoral, proteína 3 inducida por alfa o A20 es una proteína que en humanos está codificada por el gen TNFAIP3 .[1][2] [3]

TNFAIP3
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Identificadores
Nomenclatura
 Otros nombres
Factor de necrosis tumoral, proteína 3 inducida por alfa.
Identificadores
externos
Locus Cr. 9
Estructura/Función proteica
Funciones Inhibición de la activación de NF-kappa B y apoptosis mediada por TNF.
UniProt
P21580 n/a

Este gen fue identificado como un gen cuya expresión es inducida por el factor de necrosis tumoral (TNF). La proteína codificada por este gen es una proteína de dedos de zinc que produce una enzima deubiquitinante. Se ha demostrado que inhibe la activación de NF-kappa B así como la apoptosis mediada por TNF. La proteína A20 es antigua, y el homólogo de la proteína se puede encontrar desde los cnidarios (corales, medusas, anémonas) con una composición de dominio de proteína conservada.[4] Utilizando modelos knockout de TNFAIP3 en ratones y su represor transcripcional (es decir, KCHIP3), se ha demostrado que TNFAIP3 es fundamental para limitar la inflamación al terminar las respuestas de NF-kappa B inducidas por endotoxina y TNF.[5][6] En resumen, se demostró que la función deubiquitinasa de TNFAIP3 elimina las cadenas de ubiquitina de VE-cadherina para evitar la pérdida de VE-cadherina en las uniones adherentes endoteliales.[7]

Interacciones

Se ha demostrado que TNFAIP3 interactúa con TNIP1,[8] TRAF1,[9] [10] TRAF2, IKBKG,[11] TAX1BP1,[12] YWHAB,[13] YWHAZ,[14] TRAF6 [15] y YWHAH .

Asociación con artritis reumatoide

El locus TNFAIP3 está implicado como un factor asociado positivamente en la artritis reumatoide (AR). Los SNP rs5029937 (T) y rs6920220 (A) aumentan el riesgo de AR en un 20 a 40% respectivamente.[16] Un tercer SNP, rs10499194 (T) se encuentra con menos frecuencia en la artritis reumatoide, pero esta asociación negativa puede no ser estadísticamente significativa.

Otras enfermedades

También se ha informado una asociación con la enfermedad inflamatoria intestinal intratable que inicia en la infancia.

Véase también
  • Haploinsuficiencia de A20

Referencias
  1. «TNFAIP3 Gene - GeneCards | TNAP3 Protein | TNAP3 Antibody». www.genecards.org. Consultado el 24 de febrero de 2021.
  2. Opipari AW Jr; Boguski MS; Dixit VM (October 1990). «The A20 cDNA induced by tumor necrosis factor alpha encodes a novel type of zinc finger protein». J Biol Chem 265 (25): 14705-8. PMID 2118515.
  3. «Entrez Gene: TNFAIP3 tumor necrosis factor, alpha-induced protein 3».
  4. «Ancient Origin of the CARD-Coiled Coil/Bcl10/MALT1-Like Paracaspase Signaling Complex Indicates Unknown Critical Functions». Frontiers in Immunology 9: 1136. 2018. PMC 5978004. PMID 29881386. doi:10.3389/fimmu.2018.01136.
  5. «Deubiquitinase function of A20 maintains and repairs endothelial barrier after lung vascular injury». Cell Death Discovery 4 (60). May 2018. PMC 5955943. PMID 29796309. doi:10.1038/s41420-018-0056-3.
  6. «The transcription factor DREAM represses A20 and mediates inflammation». Nat Immunol 15 (3): 239-247. March 2014. PMC 4005385. PMID 24487321. doi:10.1038/ni.2823.
  7. «TNFAIP3 - Tumor necrosis factor alpha-induced protein 3 - Homo sapiens (Human) - TNFAIP3 gene & protein». www.uniprot.org (en inglés). Consultado el 24 de febrero de 2021.
  8. Heyninck, K; De Valck D; Vanden Berghe W; Van Criekinge W; Contreras R; Fiers W; Haegeman G; Beyaert R (June 1999). «The zinc finger protein A20 inhibits TNF-induced NF-kappaB-dependent gene expression by interfering with an RIP- or TRAF2-mediated transactivation signal and directly binds to a novel NF-kappaB-inhibiting protein ABIN». J. Cell Biol. (UNITED STATES) 145 (7): 1471-82. ISSN 0021-9525. PMC 2133159. PMID 10385526. doi:10.1083/jcb.145.7.1471.
  9. Song, H Y; Rothe M; Goeddel D V (June 1996). «The tumor necrosis factor-inducible zinc finger protein A20 interacts with TRAF1/TRAF2 and inhibits NF-kappaB activation». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (UNITED STATES) 93 (13): 6721-5. Bibcode:1996PNAS...93.6721S. ISSN 0027-8424. PMC 39093. PMID 8692885. doi:10.1073/pnas.93.13.6721.
  10. Heyninck, K; Beyaert R (January 1999). «The cytokine-inducible zinc finger protein A20 inhibits IL-1-induced NF-kappaB activation at the level of TRAF6». FEBS Lett. (NETHERLANDS) 442 (2–3): 147-50. ISSN 0014-5793. PMID 9928991. doi:10.1016/S0014-5793(98)01645-7.
  11. Zhang, S Q; Kovalenko A; Cantarella G; Wallach D (March 2000). «Recruitment of the IKK signalosome to the p55 TNF receptor: RIP and A20 bind to NEMO (IKKgamma) upon receptor stimulation». Immunity (UNITED STATES) 12 (3): 301-11. ISSN 1074-7613. PMID 10755617. doi:10.1016/S1074-7613(00)80183-1.
  12. De Valck, D; Jin D Y; Heyninck K; Van de Craen M; Contreras R; Fiers W; Jeang K T; Beyaert R (July 1999). «The zinc finger protein A20 interacts with a novel anti-apoptotic protein which is cleaved by specific caspases». Oncogene (ENGLAND) 18 (29): 4182-90. ISSN 0950-9232. PMID 10435631. doi:10.1038/sj.onc.1202787.
  13. Vincenz, C; Dixit V M (August 1996). «14-3-3 proteins associate with A20 in an isoform-specific manner and function both as chaperone and adapter molecules». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 271 (33): 20029-34. ISSN 0021-9258. PMID 8702721. doi:10.1074/jbc.271.33.20029.
  14. De Valck, D; Heyninck K; Van Criekinge W; Vandenabeele P; Fiers W; Beyaert R (September 1997). «A20 inhibits NF-kappaB activation independently of binding to 14-3-3 proteins». Biochem. Biophys. Res. Commun. (UNITED STATES) 238 (2): 590-4. ISSN 0006-291X. PMID 9299557. doi:10.1006/bbrc.1997.7343.
  15. Evans, P C; Taylor E R; Coadwell J; Heyninck K; Beyaert R; Kilshaw P J (August 2001). «Isolation and characterization of two novel A20-like proteins». Biochem. J. (England) 357 (Pt 3): 617-23. ISSN 0264-6021. PMC 1221992. PMID 11463333. doi:10.1042/0264-6021:3570617.
  16. «Genome-wide association study meta-analysis identifies seven new rheumatoid arthritis risk loci». Nat. Genet. 42 (6): 508-14. June 2010. PMC 4243840. PMID 20453842. doi:10.1038/ng.582.

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