Trimetoprima

La trimetoprima inhibe a la enzima dihidrofolato reductasa. En numerosos microorganismos la efectividad de esta enzima es unas 50.000 veces mayor que la correspondiente a la enzima presente en las células de mamíferos, lo cual explica el amplio margen terapéutico de la trimetoprima. La dihidrofolato reductasa participa en la conversión del ácido dihidrofólico a su forma funcional, el ácido tetrahidrofólico. Su inhibición agota las reservas de folato, un cofactor esencial en la biosíntesis de purinas y, en último lugar, del ADN bacteriano, por lo que su inhibición impide la división del microorganismo. Junto con las sulfamidas, la trimetoprima produce un bloqueo secuencial de la cadena metabólica, de modo que ambos medicamentos son sinérgicos cuando actúan en conjunto.[4]

• El uso simultáneo de trimetoprima y dapsona generalmente aumentará las concentraciones plasmáticas de ambos medicamentos.
• Trimetoprima puede reducir la excreción renal e incrementar las concentraciones sanguíneas de zidovudina y lamivudina.
• Rifampicina puede reducir las concentraciones de trimetoprima.
• Con el uso conjunto con ciclosporina puede haber riesgo incrementado de nefrotoxicidad.
• El uso simultáneo con diuréticos puede originar hiponatremia....

Interferencias con pruebas de laboratorio: la trimetoprima, puede interferir en la determinación de metotrexato sérico por el método de la fijación proteica competitiva, pero no hay interacción aplicando el método de determinación de metotrexato por radioinmunoensayo. Puede también alterar los resultados de la prueba de Jaffé (determinación de creatinina, alcalinizada con ácido pícrico), elevando los valores aproximadamente en un 10%.[3]

La resistencia bacteriana a la trimetoprima puede ser el resultado de una reducción en la permeabilidad celular, la sobreproducción de la enzima dihidrofolato reductasa o la producción de una reductasa de conformación alterada con disminución de la afinidad por el antibiótico. Dichas formas de resistencia pueden aparecer por mutación o, más frecuentemente, por la intervención de reductasas resistentes codificadas por plásmidos.[4] Estas enzimas reductasas pueden estar codificadas dentro de los transposones de los plásmidos conjugados, caracterizados por mostrar un amplio abanico de huéspedes microbianos. Esto explicaría la rápida y extensa diseminación de la resistencia a la trimetropima entre numerosas especies bacterianas.

• Infecciones de vías urinarias bajas.
• Crisis agudas de bronquitis crónica.
• Otitis media aguda en niños.
• Enterocolitis y diarrea del viajero producidas por gérmenes sensibles a la asociación.
• También se ha aprobado en algunos países para tratar y prevenir la neumonía causada por Pneumocystis carinii en pacientes inmunodeprimidos, la toxoplasmosis y la nocardiasis.[5]

Para la calificación de reacciones adversas a este medicamento se siguen los criterios de la CIOSM:[3]

• Infrecuentes: alteraciones gastrointestinales, náuseas, vómitos, diarrea y pérdida del apetito. Cambios hematológicos, principalmente leucopenia, neutropenia y trombocitopenia.
• Raras: glositis, anemia megaloblástica, agranulocitosis y púrpura.
• Muy raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática fulminante, anemia aplásica.

• Embarazo y lactancia.
• Discrasias sanguíneas, en especial anemia megaloblástica.
• Porfiria.
• Deberá emplearse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática, o con deficiencias de ácido fólico, acidez estomacal(desnutrición o alcoholismo), o con deficiencias congénitas de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa.
• En caso de insuficiencia renal, las dosis deben ser reducidas.