Venetoclax

Venetoclax, GDC-0199, ABT-199, RG7601, marca registrada Venclexta™/Venclyxto[1] [2][3] es un fármaco oral aprobado para el tratamiento de la leucemia linfática crónica (LLC)[4][5][6] y la leucemia mieloide aguda.[7]

Venetoclax
Nombre (IUPAC) sistemático
4-(4-{[2-(4-Chlorophenyl)-4,4-dimethyl-1-cyclohexen-1-yl]methyl}-1-piperazinyl)-N-({3-nitro-4-[(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl)amino]phenyl}sulfonyl)-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide
Identificadores
Número CAS 1257044-40-8
Código ATC L01XX52
PubChem 49846579
ChemSpider 29315017
Datos químicos
Fórmula C45H50N7ClO7S 
Peso mol. 868.44 g/mol
InChI=1S/C45H50ClN7O7S/c1-45(2)15-11-33(39(26-45)31-3-5-34(46)6-4-31)29-51-17-19-52(20-18-51)35-7-9-38(42(24-35)60-36-23-32-12-16-47-43(32)49-28-36)44(54)50-61(57,58)37-8-10-40(41(25-37)53(55)56)48-27-30-13-21-59-22-14-30/h3-10,12,16,23-25,28,30,48H,11,13-15,17-22,26-27,29H2,1-2H3,(H,47,49)(H,50,54) COPY
Key: LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N
Datos clínicos
Estado legal ensayos clínicos
Vías de adm. Oral

Autorizaciones FDA y EMA

En 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos concedió la autorización para el uso de venetoclax en pacientes con LLC que hubieran recaído o sean refractarios a tratamientos previos y que tuvieran una delección en 17p -mutación genética--[6]

En 2016 la EMA otorgó la designación de medicamento huérfano a venetoclax para tratar la leucemia mieloide aguda (LMA).[7]

Mecanismo de acción

Venetoclax es una molécula pequeña, un BH3-mimético[8] y actúa como un inhibidor Bcl-2 bloqueando el efecto anti-apoptosis de la proteína Bcl-2 del linfoma de células B2 y permitiendo la apoptosis -muerte celular programada- de las células de la leucemia linfática crónica (LLC).[4]

Ensayos clínicos

Se han realizado ensayos clínicos de Venetoclax solo y con otros medicamentos como rituximab.[4][9][10][6][4][11][3][12][13]

Ensayos comparativos

Venetoclax, inhibidor del linfoma de células B 2 (BCL2i), está aprobado para su uso en monoterapia y con rituximab. Ibrutinib se considera muy beneficioso como monoterapia para pacientes con LLC recidivante; el idelalisib ha sido aprobado en combinación con rituximab si bien la toxicidad ha limitado su uso.

En un estudio comparativo -ibrutinib vs venetoclax- los pacientes presentaron una tasa de respuesta total o tasa de respuesta global TRG (overall response rate ORR) del 71% y una tasa de supervivencia del 12%. Los pacientes que recibieron venetoclax obtuvieron una tasa de respuesta global del 96% y una tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) (progression-free survival-PFS) del 56%. El porcentaje de interrupción fueron del 41% para ibrutinib y del 25% para venetoclax. Aunque vennetoclax tuvo una tasa de respuesta completa superior no se trasladó a la tasa de supervivencia general o tasa de supervivencia global.[14]

La distinta forma de actuar de Ibrutinib y venetoclax sobre las poblaciones celulares puede sugerir que su uso conjunto alcance una eficacia mayor que su uso en monoterapia.[15]

En 2022 se publicaron resultados del ensayo MURANO comparativo en leucemia linfática crónica con bendamustina y rituximab frente a venetoclax y rituximab que apoyarían el tratamiento venetoclax + rituximab de duración fija de 2 años en LLC refractaria recidivante.[16]

En 2022 se publicaron resultado del ensayo CAPTIVATE para nuevos pacientes con LLC administrándose Ibrutinib+Venetoclax logrando respuestas profundas y duraderas incluso en pacientes con alto riesgo.[17]

Véase también

Referencias
  1. Venetoclax, Ficha técnica Venclyxto 10 mg comprimidos recubiertos con película, CIMA-EMA
  2. Venetoclax, en gacetamedica.com
  3. «New Drugs Online Report for venetoclax». Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 31 de marzo de 2016.
  4. Michael Smith (7 de diciembre de 2015). «Hard-to-Treat CLL Yields to Investigational Drug». Medpage Today. Consultado el 23 de marzo de 2016.
  5. Roberts, Andrew W.; Davids, Matthew S.; Pagel, John M.; et al. (28 de enero de 2016). «Targeting BCL2 with Venetoclax in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia». New England Journal of Medicine 374 (5): 311-322. doi:10.1056/NEJMoa1513257. Consultado el 23 de marzo de 2016.
  6. Press Release. «Phase 2 Study of Venetoclax in Patients with Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia with 17p Deletion Meets Primary Endpoint». abbvie.mediaroom.com. Abbvie. Consultado el 24 de marzo de 2016.
  7. «La EMA otorga la designación de medicamento huérfano a venetoclax para tratar la LMA, gacetamedica.com, 2 de marzo de 2016». Archivado desde el original el 21 de abril de 2016. Consultado el 31 de marzo de 2016.
  8. ABT-199 BH-3 Mimetic Enters Phase Ia Trial For Chronic Lymphocytic Leukemia. 2011
  9. Melville, Nancy A. «For Refractory CLL, Venetoclax's Complete Response Rate Is Tops». medscape.com. Medscape. Consultado el 23 de marzo de 2016.
  10. Añadir venetoclax a rituximab muestra eficacia en LLC, gacetamedica.com, 19 de junio de 2015
  11. «Clinical Trials Search Results - Drug: venetoclax». cancer.gov. National Cancer Institute. Consultado el 24 de marzo de 2016.
  12. «A Study to Compare the Efficacy and Safety of Obinutuzumab + GDC-0199 Versus Obinutuzumab + Chlorambucil in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia». clinicaltrials.gov. National Institutes of Health. Consultado el 24 de marzo de 2016.
  13. «A Study of GDC-0199 (ABT-199) Plus MabThera/Rituxan (Rituximab) Compared With Bendamustine Plus MabThera/Rituxan (Rituximab) in Patients With Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia». clinicaltrials. gov. National Institutes of Health. Consultado el 24 de marzo de 2016.
  14. AJMC - New study offers first direct comparison between venetoclax ibrutinib in cll, Eyre TA, Lamanna N, Roeker LE, et al. Comparative analysis of targeted novel therapies in relapsed, refractory chronic lymphocytic leukaemia. Haematologica. 2020. doi:10.3324/haematol.2019.241539.
  15. Ibrutinib and venetoclax target distinct subpopulations of CLL cells: implication for residual disease eradication, Blood Cancer Journal volume 11, Article number: 39 (2021)
  16. Enduring undetectable MRD and updated outcomes in relapsed/refractory CLL after fixed-duration venetoclax-rituximab. Clinical Trials & Observations John F. Seymour et al., 2022
  17. Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL: primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort Clinical Trials & Observations, Constantine S. Tam et al., 2022

Enlaces externos
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