Acide nalidixique

L'acide nalidixique (acide 1-éthyl-1,4-dihydro-7-méthyl-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique) est un acide organique. C'est un antibiotique de la classe des quinolones.

Identification
Acide nalidixique

Nom UICPA	acide 1-éthyl-1,4-dihydro-7-méthyl-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carboxylique
N^o CAS	389-08-2
N^o ECHA	100.006.241
N^o CE	206-864-7
Code ATC	J01MB02
DrugBank	DB00779
PubChem	4421
SMILES	CCN1C=C(C(=O)C2=C1N=C(C=C2)C)C(=O)O PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C12H12N2O3/c1-3-14-6-9(12(16)17)10(15)8-5-4-7(2)13-11(8)14/h4-6H,3H2,1-2H3,(H,16,17)/f/h16H
Propriétés chimiques
Formule	C₁₂H₁₂N₂O₃ [Isomères]
Masse molaire[1]	232,235 3 ± 0,011 7 g/mol C 62,06 %, H 5,21 %, N 12,06 %, O 20,67 %,
pKa	8,6
Propriétés physiques
T° fusion	229,5 °C
Solubilité	100 mg·L^-1 eau à 23 °C
Précautions
Directive 67/548/EEC
Xn Symboles : Xn : Nocif Phrases R : R42/43 : Peut entraîner une sensibilisation par inhalation et par contact avec la peau. Phrases S : S22 : Ne pas respirer les poussières. S45 : En cas d’accident ou de malaise, consulter immédiatement un médecin (si possible, lui montrer l’étiquette). S36/37 : Porter un vêtement de protection et des gants appropriés. Phrases R : 42/43, Phrases S : 22, 36/37, 45,
Écotoxicologie
DL₅₀	572 mg·kg^-1 souris oral 101 mg·kg^-1 souris i.v. 500 mg·kg^-1 souris s.c. 600 mg·kg^-1 souris i.p.
Données pharmacocinétiques
Métabolisme	Partiellement hépatique
Demi-vie d’élim.	6-7 heures, significativement allongé en cas d'insuffisance rénale
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	Orale

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Historique

Isolé en 1962 des eaux mères d'une préparation de chloroquine (agent antipaludéen) par Lesher.

Mode d'action

L'acide nalidixique est un inhibiteur de l'ADN gyrase bactérienne. Cet antibiotique bloque l'action de cette enzyme qui, par son action sur l'enroulement de l'ADN, est essentielle à la réplication de l'ADN et à la transcription. Il est principalement efficace sur les bactéries gram négatives. En faible concentration, son effet est bactériostatique et en grande concentration, il est bactéricide.

Résistance

L'apparition de résistance à l'acide nalidixique est fréquente chez de nombreuses bactéries, comme chez E.coli, ce qui pose des problèmes médicaux, par exemple dans le traitement des infections urinaires[2]^,[3]. Cette résistance provient entre autres de la modification de l'enzyme ADN gyrase (sur laquelle l'acide nalidixique ne peut plus se fixer), d'une réduction de la perméabilité de la bactérie (ce qui empêche l'entrée de l'antibiotique) ou d'un rejet actif de la molécule. Pour éviter ces résistances, d'autres antibiotiques dérivés de l'acide nalidixique appartenant à la famille des fluoroquinolones sont utilisés.

Effets secondaires

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Risque de crise convulsive chez certains sujets (enfants, épileptiques, parkinsoniens, personnes âgées) augmenté en cas de surdosage ou de perfusion trop rapide. Effet réversible avec l'arrêt du traitement^{[réf. souhaitée]}.

Risque d'anémie hémolytique en cas de déficit en activité glucose-6-phosphate déshydrogénase[4], par passage de l'antibiotique dans le lait maternel, chez le nourrisson^{[réf. souhaitée]}.

Risque d'hypertension intracrânienne^{[réf. souhaitée]}.

Risque de phototoxicité cutanée, dosage dépendant.

Références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
E. Lecaillon, R. Blosser-Middleton, D. F. Sahm et M. E. Jones, « Activité de l’acide nalidixique et des fluoroquinolones sur des souches de Escherichia coli isolées d’infections urinaires non compliquées (réseau TSN – France, 1999 – 2001) », Médecine et Maladies Infectieuses, vol. 34,‎ 1^er octobre 2004, p. 450–454 (DOI 10.1016/j.medmal.2004.07.023, lire en ligne, consulté le 20 mai 2016)
M.-L. Lemort, S. Neuville, M. Medus et P. Gueudet, « Évolution comparée de la sensibilité de souches de Escherichia coli isolées d'infections urinaires de patients consultant aux urgences et de patients hospitalisés en 2002 et 2004 à l'hôpital de Perpignan », Pathologie Biologie, vol. 54,‎ octobre 2006, p. 427–430 (DOI 10.1016/j.patbio.2006.07.007, lire en ligne, consulté le 20 mai 2016)
« Liste des substances actives des médicaments pouvant provoquer un accident hémolytique chez les personnes atteintes de déficit en G6PD » (PDF à télécharger), sur ansm.sante.fr, 10 juin 2014 (à jour 2021)

Voir aussi

Liste d'acides
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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] E. Lecaillon, R. Blosser-Middleton, D. F. Sahm et M. E. Jones, « Activité de l’acide nalidixique et des fluoroquinolones sur des souches de Escherichia coli isolées d’infections urinaires non compliquées (réseau TSN – France, 1999 – 2001) », Médecine et Maladies Infectieuses, vol. 34,‎ 1^er octobre 2004, p. 450–454 (DOI 10.1016/j.medmal.2004.07.023, lire en ligne, consulté le 20 mai 2016)

[3] M.-L. Lemort, S. Neuville, M. Medus et P. Gueudet, « Évolution comparée de la sensibilité de souches de Escherichia coli isolées d'infections urinaires de patients consultant aux urgences et de patients hospitalisés en 2002 et 2004 à l'hôpital de Perpignan », Pathologie Biologie, vol. 54,‎ octobre 2006, p. 427–430 (DOI 10.1016/j.patbio.2006.07.007, lire en ligne, consulté le 20 mai 2016)

[4] « Liste des substances actives des médicaments pouvant provoquer un accident hémolytique chez les personnes atteintes de déficit en G6PD » (PDF à télécharger), sur ansm.sante.fr, 10 juin 2014 (à jour 2021)