Bestatine

La bestatine, ou ubénimex, est un inhibiteur de protéase issue de Streptomyces olivoreticuli[2]. Il s'agit d'un inhibiteur de l'aminopeptidase B[3] (EC 3.4.11.6), de la leucotriène A₄ hydrolase[4] (EC 3.3.2.6) et de l'alanine aminopeptidase[5] (EC 3.4.11.2). Elle est étudiée expérimentalement pour le traitement de la leucémie aiguë myéloblastique[6].

Structure du site de liaison de la bestatine à la leucotriène A₄ hydrolase (PDB 1HS6)[7].

Identification
Bestatine

Structure de la bestatine
Nom UICPA	acide (2S)-2-{[(2S,3R)-3-amino-2-hydroxy-4-phénylbutanoyl]amino}-4-méthylpentanoïque
Synonymes	ubénimex N-[(2S,3R)-3-amino-2-hydroxy -4-phénylbutyryl]-L-leucine
N^o CAS	58970-76-6 65391-42-6 (chlorhydrate)
N^o ECHA	100.055.917
N^o CE	261-529-2
N^o RTECS	OH2915000
SMILES	CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](CC1=CC=CC=C1)N)O PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C16H24N2O4/c1-10(2)8-13(16(21)22)18-15(20)14(19)12(17)9-11-6-4-3-5-7-11/h3-7,10,12-14,19H,8-9,17H2,1-2H3,(H,18,20)(H,21,22)/t12-,13+,14+/m1/s1 Std. InChIKey : VGGGPCQERPFHOB-RDBSUJKOSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C₁₆H₂₄N₂O₄ [Isomères]
Masse molaire[1]	308,372 8 ± 0,016 1 g/mol C 62,32 %, H 7,84 %, N 9,08 %, O 20,75 %,

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
(en) Brigitte Bauvois et Daniel Dauzonne, « Aminopeptidase-N/CD13 (EC 3.4.11.2) inhibitors: Chemistry, biological evaluations, and therapeutic prospects », Medicinal Research Reviews, vol. 26, n^o 1,‎ janvier 2006, p. 88-130 (PMID 16216010, DOI 10.1002/med.20044, lire en ligne)
(en) Umezawa H, Aoyagi T, Suda H, Hamada M, Takeuchi T., « Bestatin, an inhibitor of aminopeptidase B, produced by actinomycetes », Journal of Antibiotics, vol. 29, n^o 1,‎ janvier 1976, p. 97-99 (PMID 931798)
(en) Danny T. Muskardin, Norbert F. Voelkel et F. A. Fitzpatrick, « Modulation of pulmonary leukotriene formation and perfusion pressure by bestatin, an inhibitor of leukotriene A4 hydrolase », Biochemical Pharmacology, vol. 48, n^o 1,‎ 5 juillet 1994, p. 131-137 (PMID 8043014, DOI 10.1016/0006-2952(94)90232-1, lire en ligne)
(en) K. Sekine, H. Fujii et F. Abe, « Induction of apoptosis by bestatin (ubenimex) in human leukemic cell lines », Leukemia, vol. 13, n^o 5,‎ mai 1999, p. 729-734 (PMID 10374877, DOI 10.1038/sj/leu/2401388, lire en ligne [PDF])
(ja + en) Hirayama Y, Sakamaki S, Takayanagi N, Tsuji Y, Sagawa T, Chiba H, Matsunaga T, Niitsu Y, « Chemotherapy with ubenimex corresponding to patient age and organ disorder for 18 cases of acute myelogeneous leukemia in elderly patients--effects, complications and long-term survival », Gan to Kagaku Ryoho. Cancer & Chemotherapy, vol. 30, n^o 8,‎ août 2003, p. 1113-1118. (PMID 12938265)
(en) Marjolein M.G.M. Thunnissen, Pär Nordlund et Jesper Z. Haeggström, « Crystal structure of human leukotriene A₄ hydrolase, a bifunctional enzyme in inflammation », Nat Struct Mol Biol, vol. 8, n^o 2,‎ février 2001, p. 131-135. (PMID 11175901, DOI 10.1038/84117, lire en ligne)

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[10.1002/med.20044-2] (en) Brigitte Bauvois et Daniel Dauzonne, « Aminopeptidase-N/CD13 (EC 3.4.11.2) inhibitors: Chemistry, biological evaluations, and therapeutic prospects », Medicinal Research Reviews, vol. 26, n^o 1,‎ janvier 2006, p. 88-130 (PMID 16216010, DOI 10.1002/med.20044, lire en ligne)

[PMID_931798-3] (en) Umezawa H, Aoyagi T, Suda H, Hamada M, Takeuchi T., « Bestatin, an inhibitor of aminopeptidase B, produced by actinomycetes », Journal of Antibiotics, vol. 29, n^o 1,‎ janvier 1976, p. 97-99 (PMID 931798)

[10.1016/0006-2952(94)90232-1-4] (en) Danny T. Muskardin, Norbert F. Voelkel et F. A. Fitzpatrick, « Modulation of pulmonary leukotriene formation and perfusion pressure by bestatin, an inhibitor of leukotriene A4 hydrolase », Biochemical Pharmacology, vol. 48, n^o 1,‎ 5 juillet 1994, p. 131-137 (PMID 8043014, DOI 10.1016/0006-2952(94)90232-1, lire en ligne)

[10.1038/sj/leu/2401388-5] (en) K. Sekine, H. Fujii et F. Abe, « Induction of apoptosis by bestatin (ubenimex) in human leukemic cell lines », Leukemia, vol. 13, n^o 5,‎ mai 1999, p. 729-734 (PMID 10374877, DOI 10.1038/sj/leu/2401388, lire en ligne [PDF])

[hirayama2003-6] (ja + en) Hirayama Y, Sakamaki S, Takayanagi N, Tsuji Y, Sagawa T, Chiba H, Matsunaga T, Niitsu Y, « Chemotherapy with ubenimex corresponding to patient age and organ disorder for 18 cases of acute myelogeneous leukemia in elderly patients--effects, complications and long-term survival », Gan to Kagaku Ryoho. Cancer & Chemotherapy, vol. 30, n^o 8,‎ août 2003, p. 1113-1118. (PMID 12938265)

[10.1038/84117-7] (en) Marjolein M.G.M. Thunnissen, Pär Nordlund et Jesper Z. Haeggström, « Crystal structure of human leukotriene A₄ hydrolase, a bifunctional enzyme in inflammation », Nat Struct Mol Biol, vol. 8, n^o 2,‎ février 2001, p. 131-135. (PMID 11175901, DOI 10.1038/84117, lire en ligne)