CAD (protéine)

La protéine trifonctionnelle CAD est une grosse protéine constituée d'une chaîne polypeptidique unique possédant trois activités enzymatiques distinctes :

1. EC 6.3.5.5 : carbamyl-phosphate synthétase II ;
2. EC 2.1.3.2 : aspartate carbamoyltransférase ;
3. EC 3.5.2.3 : dihydroorotase.

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Protéine trifonctionnelle CAD
Domaine dihydroorotase de la protéine CAD humaine (PDB 4C6C[1])
Caractéristiques générales
Nom approuvé	Carbamyl-phosphate synthétase II / Aspartate carbamoyltransférase / Dihydroorotase
Symbole	CAD
N° EC	6.3.5.5+2.1.3.2+3.5.2.3
Homo sapiens
Locus	2p23.3
Masse moléculaire	242 984 Da[2]
Nombre de résidus	2 225 acides aminés[2]
Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO.
Entrez 790 HUGO 1424 OMIM 114010 UniProt P27708 RefSeq (ARNm) NM_001306079.1, NM_004341.4 RefSeq (protéine) NP_001293008.1, NP_004332.2 Ensembl ENSG00000084774 PDB 4BY3, 4C6B, 4C6C, 4C6D, 4C6E, 4C6F, 4C6I, 4C6J, 4C6K, 4C6L, 4C6M, 4C6N, 4C6O, 4C6P, 4C6Q GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega

Elles assurent les trois premières étapes de la biosynthèse des pyrimidines :

1. 2 ATP + L-glutamine + HCO₃⁻ + H₂O  ${\displaystyle \rightleftharpoons }$  2 ADP + phosphate + L-glutamate + carbamyl-phosphate ;
2. carbamyl-phosphate + L-aspartate  ${\displaystyle \rightleftharpoons }$  phosphate + N-carbamyl-L-aspartate ;
3. N-carbamyl-L-aspartate  ${\displaystyle \rightleftharpoons }$  (S)-dihydroorotate + H₂O.

Cette protéine est régulée de manière post-traductionnelle par la cascade des MAP kinases [3]et la voie mTORC1[4]^,[5], ce qui stimule la biosynthèse des pyrimidines pour maintenir la croissance des cellules. Chez l'homme, la protéine CAD compte 2 225 résidus d'acides aminés, pour une masse de 243 kDa, et est codée par le gène CAD, situé sur le chromosome 2.