Ginkgolide

Un ginkgolide est un diterpène hexacyclique à 20 atomes de carbone et comprenant trois cycles γ-lactone ainsi que deux groupes hydroxyle et un groupe tert-butyle, ce dernier étant exceptionnel pour un composé naturel. Les ginkgolides ont été isolés pour la première fois en 1932 à partir de Ginkgo biloba[1]. Leur structure a commencé à être élucidée en 1967 avec le ginkgolide B[2]. On en connaissait, fin 2014, cinq molécules différentes, appelées ginkgolides A, B, C, J et M :

Substituants des cinq ginkgolides

Ginkgolide	Structure générique	R1	R2	R3	N° CAS
Ginkgolide A		−H	−OH	−H	15291-75-5
Ginkgolide B		−H	−OH	−OH	15291-77-7
Ginkgolide C		−OH	−OH	−OH	15291-76-6
Ginkgolide J		−OH	−OH	−H	15291-79-9
Ginkgolide M		−OH	−H	−H	15291-78-8

La synthèse totale des ginkgolides s'est révélée être trop complexe pour produire des quantités suffisantes de molécules[2], de sorte que la maîtrise de leur biosynthèse s'avère préférable. Celle-ci est issue du géranylgéranyl-pyrophosphate[3]. D'une manière générale, la plupart des terpénoïdes naturels sont produits à partir de l'isopentényl-pyrophosphate à travers la voie du méthylérythritol phosphate (voie MEP), qui produit également du diméthylallyl-pyrophosphate à partir de pyruvate et de D-glycéraldéhyde-3-phosphate : l'addition de ces deux molécules conduit au géranylgéranyl-pyrophosphate sous l'action de la géranylgéranyle diphosphate synthase.