Interleukine 33

L'interleukine 33, ou IL-33, est une interleukine appartenant à la famille des interleukines 1. L'IL-33 est un puissant inducteur des réponses immunitaires T helper (Th) 2, et est un médiateur important pour la cicatrisation des muqueuses et la restauration / réparation épithéliale [1]. Le complexe forme de IL-33 avec son récepteur ST2 peut également favoriser les réponses de type Th1 en fonction de la présence ou de l'absence d'IL-12 [2]. L'influence de l'axe IL-33 / ST2 peut être protectrice ou pathogène dans diverses maladies, car elle a un double rôle dans les troubles inflammatoires [3],[4]. L'IL-33 joue un rôle crucial dans l'inflammation et est associé à de nombreuses maladies, telles que l'artérite à cellules géantes [5], l'atrésie biliaire [6] et la maladie pulmonaire obstructive chronique [7]. Son gène est le IL33 situé sur le chromosome 9 humain.

Biologie

Cellules productrices

Elle est trouvée essentiellement dans le noyau cellulaire mais peut se retrouver dans le cytoplasme, le passage semblant être favorisé par des contraintes mécaniques[8].

Récepteur

Son récepteur est la combinaison du ST2 et de l'« IL-1 receptor accessory protein »[9] dont la stimulation permet l'action de certaines kinases et l'activation des lymphocytes T helper de type 2[10].

Cellules cibles

Le récepteur dans la membrane cellulaire des lymphocytes Th2 , mastocytes[9] , basophiles et des neutrophiles [11]

Mastocyte

IL-33 n'induit généralement pas la dégranulation des mastocytes humains [12] ni la production de prostaglandine [13] . Les mastocytes induit par l'IL-33 initient la production de cytokines pro-inflammatoires (IL-6, TNF), des cytokines de la réponse Th2 (IL-5, IL-10, IL-13 , GM-CSF) et les chimiokines (CXCL8 et CCL1) qui dirigent le recrutement des cellules du système immunitaire inné dirigeant la réponse inflammatoire [13],[14],[15],[16].

Lymphocyte Th2

L'IL-33 augmente l'expression de plusieurs interleukines, dont l'IL-4, IL-5 et IL-13[17].

Synergie

Une fonction importante de l'IL-33 fonctionne avec d'autres stimuli, tels que l'activation du récepteur IgE de haute affinité, FcεRI. Dans ce cas, la combinaison de l'activation des récepteurs IgE avec l'IL-33 induit une activation plus robuste des cellules avec une dégranulation et une libération associée de leucotriènes et de prostaglandines ainsi qu'une production synergique plus élevée des cytokines IL-6, IL-13, TNF, et les chimiokines que la stimulation isolée des récepteurs IgE [18],[14],[16].

Action

Au niveau cardiaque, sur un modèle animal, elle diminue l'hypertrophie ventriculaire gauche provoquée par une surcharge en pression[19]. Elle serait protectrice sur le muscle cardiaque en diminuant les phénomènes d'apoptose et en améliorant sa fonction contractile après un infarctus expérimental[20]. Au contraire, en cas de myocardite virale provoquée, elle semble aggraver la dysfonction cardiaque, tout en favorisant l'apparition d'une péricardite[21].

Rôle dans la maladie

Elle participerait à la genèse de l'asthme et autres bronchopneumopathies chroniques obstructives[22], de la dermatite atopique, des rhumatismes inflammatoires[9] ainsi que celle de la rectocolite hémorragique[23] ou de certains syndromes myéloprolifératifs[24].

L'interleukine 33 s'exprime de façon constante dans le système nerveux central. On pense qu'elle pourrait être un médiateur important dans la réponse des cellules gliales aux lésions neurologiques. Des molécules pro-inflammatoires sont exprimées de façon importante au voisinage des plaques amyloïdes et des enchevêtrements neurofibrillaires caractéristique de la maladie d'Alzheimer. L'interleukine 33 pourrait être une cible pour un traitement étiologique de la maladie d'Alzheimer[25],[26].

Rôle protecteur

Elle serait protectrice contre l'athérome et l'infestation par certains vers intestinaux ou virus[27]

Cible thérapeutique

L'itepekimab est un anticorps monoclonal ciblant l'interleukine 33, avec des résultats prometteurs dans l'asthme[28]. L'astegolimab, lui, cible son récepteur.

Notes et références
  1. (en) Loris R Lopetuso, Franco Scaldaferri et Theresa T Pizarro, « Emerging role of the interleukin (IL)-33/ST2 axis in gut mucosal wound healing and fibrosis », Fibrogenesis & Tissue Repair, vol. 5, no 1,‎ , p. 18 (ISSN 1755-1536, PMID 23062310, PMCID PMC3514189, DOI 10.1186/1755-1536-5-18, lire en ligne, consulté le )
  2. (en) Foo Y. Liew, Nick I. Pitman et Iain B. McInnes, « Disease-associated functions of IL-33: the new kid in the IL-1 family », Nature Reviews Immunology, vol. 10, no 2,‎ , p. 103–110 (ISSN 1474-1733 et 1474-1741, DOI 10.1038/nri2692, lire en ligne, consulté le )
  3. (en) Vladislav Volarevic, Marina Mitrovic, Marija Milovanovic et Ivanka Zelen, « Protective role of IL-33/ST2 axis in Con A-induced hepatitis », Journal of Hepatology, vol. 56, no 1,‎ , p. 26–33 (DOI 10.1016/j.jhep.2011.03.022, lire en ligne, consulté le )
  4. Bergis D, Kassis V, Ranglack A, Koeberle V, Piiper A, Kronenberger B, et al. High serum levels of the interleukin-33 receptor soluble ST2 as a negative prognostic factor in hepatocellular carcinoma. Transl Oncol (2013) 6(3):311–8.
  5. (en) Francesco Ciccia, Riccardo Alessandro, Aroldo Rizzo et Stefania Raimondo, « IL-33 is overexpressed in the inflamed arteries of patients with giant cell arteritis », Annals of the Rheumatic Diseases, vol. 72, no 2,‎ , p. 258–264 (ISSN 0003-4967 et 1468-2060, DOI 10.1136/annrheumdis-2012-201309, lire en ligne, consulté le )
  6. (en) Rui Dong, Kuiran Dong, Xuan Wang et Gong Chen, « Interleukin-33 overexpression is associated with gamma-glutamyl transferase in biliary atresia », Cytokine, vol. 61, no 2,‎ , p. 433–437 (DOI 10.1016/j.cyto.2012.10.035, lire en ligne, consulté le )
  7. (en) Derek E. Byers, Jennifer Alexander-Brett, Anand C. Patel et Eugene Agapov, « Long-term IL-33–producing epithelial progenitor cells in chronic obstructive lung disease », Journal of Clinical Investigation, vol. 123, no 9,‎ , p. 3967–3982 (ISSN 0021-9738, PMID 23945235, PMCID PMC3754239, DOI 10.1172/JCI65570, lire en ligne, consulté le )
  8. Kakkar R, Hei H, Dobner S, Lee RT, Interleukin 33 as a mechanically responsive cytokine secreted by living cells, J Biol Chem, 2012;287:6941–6948
  9. Liew FY, Pitman NI, McInnes IB, Disease-associated functions of IL-33: the new kid in the IL-1 family, Nat Rev Immunol, 2010;10:103–110
  10. Dinarello CA, An IL-1 family member requires caspase-1 processing and signals through the ST2 receptor, Immunity, 2005;23:461–462
  11. Pecaric-Petkovic, T., Didichenko, S. A., Kaempfer, S., Spiegl, N., and Dahinden, C. A. (2009). Human basophils and eosinophils are the direct target leukocytes of the novel IL-1 family member IL-33. Blood 113, 1526–1534
  12. Theoharides, T. C., Kempuraj, D., Tagen, M., Conti, P., and Kalogeromitros, D. (2007). Differential release of mast cell mediators and the pathogenesis of inflammation. Immunol. Rev. 217, 65–78.
  13. Allakhverdi, Z., Smith, D. E., Comeau, M. R., and Delespesse, G. (2007b). Cutting edge: The ST2 ligand IL-33 potently activates and drives maturation of human mast cells. J. Immunol. 179, 2051–2054.
  14. Ho, L. H., Ohno, T., Oboki, K., Kajiwara, N., Suto, H., Iikura, M., Okayama, Y., Akira, S., Saito, H., Galli, S. J., and Nakae, S. (2007). IL-33 induces IL-13 production by mouse mast cells independently of IgE-FcepsilonRI signals. J. Leukoc. Biol. 82, 1481–1490.
  15. Moulin, D., Donze, O., Talabot-Ayer, D., Mezin, F., Palmer, G., and Gabay, C. (2007). Interleukin (IL)-33 induces the release of pro-inflammatory mediators by mast cells. Cytokine 40, 216–225.
  16. Silver, M. R., Margulis, A., Wood, N., Goldman, S. J., Kasaian, M., and Chaudhary, D. (2009). IL-33 synergizes with IgE-dependent and IgE-independent agents to promote mast cell and basophil activation. Inflamm. Res. 59, 207–218
  17. Schmitz J, Owyang A, Oldham E et al. IL-33, an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines, Immunity, 2005;23:479–490
  18. Iikura, M., Suto, H., Kajiwara, N., Oboki, K., Ohno, T., Okayama, Y., Saito, H., Galli, S. J., and Nakae, S. (2007). IL-33 can promote survival, adhesion and cytokine production in human mast cells. Lab. Invest. 87, 971–978.
  19. Sanada S, Hakuno D, Higgins LJ, Schreiter ER, McKenzie AN, Lee RT, IL-33 and ST2 comprise a critical biomechanically induced and cardioprotective signaling system, J Clin Invest, 2007;117:1538–1549
  20. Seki K, Sanada S, Kudinova AY et al. Interleukin-33 prevents apoptosis and improves survival after experimental myocardial infarction through ST2 signaling, Circ Heart Fail, 2009;2:684–691
  21. Abston ED, Barin JG, Cihakova D et al. IL-33 independently induces eosinophilic pericarditis and cardiac dilation: ST2 improves cardiac function, Circ Heart Fail, 2012;5:366–375
  22. Byers DE, Alexander-Brett J, Patel AC et al. Long-term IL-33-producing epithelial progenitor cells in chronic obstructive lung disease, J Clin Invest, 2013;123:3967–3982
  23. Pastorelli L, Garg RR, Hoang SB et al. Epithelial-derived IL-33 and its receptor ST2 are dysregulated in ulcerative colitis and in experimental Th1/Th2 driven enteritis, Proc Natl Acad Sci U S A, 2010;107:8017–8022
  24. Mager LF, Riether C, Schürch CM et al. IL-33 signaling contributes to the pathogenesis of myeloproliferative neoplasms, J Clin Invest, 2015;2015;125:2579-2591
  25. Alzheimer's disease: evidence for the expression of interleukin-33 and its receptor ST2 in the brain. Xiong Z1, Thangavel R2, Kempuraj D2, Yang E1, Zaheer S1, Zaheer A2.Alzheimers Dis. 2014;40(2):297-308 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24413615
  26. IL-33 ameliorates Alzheimer's disease-like pathology and cognitive decline. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Apr 18
  27. Bonilla WV, Fröhlich A, Senn K et al. The alarmin interleukin-33 drives protective antiviral CD8(+) T cell responses, Science, 2012;335:984–989
  28. Wechsler ME, Ruddy MK, Pavord ID et al. Efficacy and safety of itepekimab in patients with moderate-to-severe asthma, N Engl J Med, 2021;385:1656-1668
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