LAG3

Le LAG3, LAG-3 (pour « Lymphocyte-activation gene 3 ») ou CD223, est une protéine avec un rôle d'inhibiteur de point de contrôle. Son gène LAG3 est situé sur le chromosome 12 humain.

Rôles

Le LAG3 se situe sur la paroi des lymphocytes T activés et sur celles des lymphocytes NK[1].

Il régule l'activité des lymphocytes CD4[2]. Il se lie au complexe majeur d'histocompatibilité de classe II, permettant au mélanome d'être résistant à l'apoptose[3].

Cible thérapeutique

L'expression du LAG3 sur la paroi des lymphocytes est fortement augmentée au niveau de plusieurs cancers[1].

Le relatimab est un anticorps monoclonal ciblant cette protéine. Utilisé en association avec le nivolumab, il permet une meilleure réponse au traitement en cas de mélanome avancé[4].

Notes et références

(en) Lythgoe MP, Liu DSK, Annels NE, Krell J, Frampton AE, « Gene of the month: lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3) », J Clin Pathol, vol. 74, n^o 9,‎ 2021, p. 543-7. (PMID 34183437, DOI 10.1136/jclinpath-2021-207517, lire en ligne [html])
(en) Durham NM, Nirschl CJ, Jackson CM et al., « Lymphocyte Activation Gene 3 (LAG-3) modulates the ability of CD4 T-cells to be suppressed in vivo », PLoS One, vol. 9, n^o 11,‎ 2014, e109080. (PMID 25372844, PMCID PMC4220939, DOI 10.1371/journal.pone.0109080, lire en ligne [html])
(en) Hemon P, Jean-Louis F, Ramgolam K et al., « MHC class II engagement by its ligand LAG-3 (CD223) contributes to melanoma resistance to apoptosis », J Immunol, vol. 186, n^o 9,‎ 2011, p. 5173-83. (PMID 21441454, DOI 10.4049/jimmunol.1002050, lire en ligne [html])
(en) Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ et al., « Relatlimab and nivolumab versus nivolumab in untreated advanced melanoma », N Engl J Med, vol. 386, n^o 1,‎ 2022, p. 24-34 (PMID 34986285, DOI 10.1056/NEJMoa2109970, lire en ligne [html])

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[Lythgoe_2021-1] (en) Lythgoe MP, Liu DSK, Annels NE, Krell J, Frampton AE, « Gene of the month: lymphocyte-activation gene 3 (LAG-3) », J Clin Pathol, vol. 74, n^o 9,‎ 2021, p. 543-7. (PMID 34183437, DOI 10.1136/jclinpath-2021-207517, lire en ligne [html])

[Durham_2014-2] (en) Durham NM, Nirschl CJ, Jackson CM et al., « Lymphocyte Activation Gene 3 (LAG-3) modulates the ability of CD4 T-cells to be suppressed in vivo », PLoS One, vol. 9, n^o 11,‎ 2014, e109080. (PMID 25372844, PMCID PMC4220939, DOI 10.1371/journal.pone.0109080, lire en ligne [html])

[Hemon_2011-3] (en) Hemon P, Jean-Louis F, Ramgolam K et al., « MHC class II engagement by its ligand LAG-3 (CD223) contributes to melanoma resistance to apoptosis », J Immunol, vol. 186, n^o 9,‎ 2011, p. 5173-83. (PMID 21441454, DOI 10.4049/jimmunol.1002050, lire en ligne [html])

[Tawbi_2022-4] (en) Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ et al., « Relatlimab and nivolumab versus nivolumab in untreated advanced melanoma », N Engl J Med, vol. 386, n^o 1,‎ 2022, p. 24-34 (PMID 34986285, DOI 10.1056/NEJMoa2109970, lire en ligne [html])