Méthimazole

Le méthimazole est un antithyroïdien de synthèse commercialisé au Canada sous le nom de Tapazole. En France et en Belgique, il est commercialisé sous le nom de Félimazole pour un usage vétérinaire. C'est un métabolite actif du carbimazole.

Identification
Méthimazole

Méthimazole
Nom UICPA	1-méthyl-3H-imidazole-2-thione
Synonymes	Thiamazole
N^o CAS	60-56-0
N^o ECHA	100.000.439
Code ATC	HO3BB02
DrugBank	DB00763
PubChem	1349907
ChEBI	50673
SMILES	Cn1cc[nH]c1=S PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C4H6N2S/c1-6-3-2-5-4(6)7/h2-3H,1H3,(H,5,7) InChIKey : PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYAN Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C4H6N2S/c1-6-3-2-5-4(6)7/h2-3H,1H3,(H,5,7) Std. InChIKey : PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C₄H₆N₂S [Isomères]
Masse molaire[1]	114,169 ± 0,009 g/mol C 42,08 %, H 5,3 %, N 24,54 %, S 28,09 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	93 %
Liaison protéique	aucune
Métabolisme	hépatique
Demi-vie d’élim.	4 à 6 h selon les sujets
Excrétion	urinaire (rénale)
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	antithyroïdien de synthèse
Voie d’administration	orale
Grossesse	possible sous surveillance
Conduite automobile	inconnu

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Mode d'action

Le méthimazole empêche la thyroperoxydase d'ioder les résidus de tyrosine sur la thyroglobuline, réduisant ainsi la production des hormones thyroïdiennes c'est-à-dire la thyroxine (T₄) et surtout la triiodothyronine (T₃).

Le mécanisme d'action passe par la diminution de la sécrétion de chimiokine CXCL10[2].

Efficacité

Il est plus efficace en termes de diminution du taux des hormones thyroïdienne que le propylthiouracile[3]. Il a également une durée d'action plus longue ainsi qu'un délai d'action plus court[4], avec moins d'effets secondaires hépatiques[5]. Tout ceci fait qu'il s'agit de l'antithyroïdien de synthèse donné en première intention[6].

Effets secondaires

Ils sont souvent bénins : prurit, troubles digestifs...

Deux effets secondaires sont plus graves : l'agranulocytose et l'atteinte hépatique.

Histoire

Le méthimazole est décrit en 1949, par M. Stanley et E.B. Astwood, montrant son efficacité chez les humains après avoir observé son utilité dans des rats comme sujet d'étude [7]^,[8].

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
(en) C. Crescioli et al., « Methimazole inhibits CXC chemokine ligand 10 secretion in human thyrocytes », The Journal of endocrinology, vol. 195, n^o 1,‎ 2007, p. 145-155 (PMID 17911406, résumé)
Nakamura h, Noh JY, Itoh K, Fukata S, Miyauchi A, Hamada N, Comparison of methimazole and propylthiouracil in patients with hyperthyroidism caused by Graves' disease, J Clin Endocrinol Metab, 2007;92:2157–2162
Okamura K, Ikenoue H, Shiroozu A, Sato K, Yoshinari M, Fujishima M, Reevaluation of the effects of methylmercaptoimidazole and propylthiouracil in patients with Graves' hyperthyroidism, J Clin Endocrinol Metab, 1987;65:719–723
Otsuka F, Noh JY, Chino T et al. Hepatotoxicity and cutaneous reactions after antithyroid drug administration, Clin Endocrinol (Oxf), 2012;77:310–315
De Leo S, Lee SY, Braverman LE, Hyperthyroidism, Lancet, 2016;388:906–918
(en) JOSEPH C. SHIPP, M.D., « JAUNDICE DURING METHIMAZOLE ("TAPAZOLE") ADMINISTRATION », Ann Intern Med., vol. 42, n^o 3,‎ 1955, p. 701-706 (DOI 10.7326/0003-4819-42-3-701, lire en ligne, consulté le 19 juin 2019)
(en) STANLEY MM et ASTWOOD EB., « 1-Methyl-2-mercaptoimidazole; an antithyroid compound highly active in man. », Endocrinology, vol. 44, n^o 6,‎ juin 1949, p. 588 (PMID 18150106, DOI 10.1210/endo-44-6-588)

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] (en) C. Crescioli et al., « Methimazole inhibits CXC chemokine ligand 10 secretion in human thyrocytes », The Journal of endocrinology, vol. 195, n^o 1,‎ 2007, p. 145-155 (PMID 17911406, résumé)

[3] Nakamura h, Noh JY, Itoh K, Fukata S, Miyauchi A, Hamada N, Comparison of methimazole and propylthiouracil in patients with hyperthyroidism caused by Graves' disease, J Clin Endocrinol Metab, 2007;92:2157–2162

[4] Okamura K, Ikenoue H, Shiroozu A, Sato K, Yoshinari M, Fujishima M, Reevaluation of the effects of methylmercaptoimidazole and propylthiouracil in patients with Graves' hyperthyroidism, J Clin Endocrinol Metab, 1987;65:719–723

[5] Otsuka F, Noh JY, Chino T et al. Hepatotoxicity and cutaneous reactions after antithyroid drug administration, Clin Endocrinol (Oxf), 2012;77:310–315

[6] De Leo S, Lee SY, Braverman LE, Hyperthyroidism, Lancet, 2016;388:906–918

[7] (en) JOSEPH C. SHIPP, M.D., « JAUNDICE DURING METHIMAZOLE ("TAPAZOLE") ADMINISTRATION », Ann Intern Med., vol. 42, n^o 3,‎ 1955, p. 701-706 (DOI 10.7326/0003-4819-42-3-701, lire en ligne, consulté le 19 juin 2019)

[8] (en) STANLEY MM et ASTWOOD EB., « 1-Methyl-2-mercaptoimidazole; an antithyroid compound highly active in man. », Endocrinology, vol. 44, n^o 6,‎ juin 1949, p. 588 (PMID 18150106, DOI 10.1210/endo-44-6-588)