Néfopam

Le néfopam est un antalgique non opioïde, utilisé pour le traitement des douleurs d'intensité modérée à sévère, essentiellement en milieu hospitalier. Il est commercialisé sous le nom d'Acupan.

Identification
Néfopam

Nom UICPA	(RS)-5-méthyl-1-phényl-1,3,4,6-tétrahydro-2,5-benzoxazocine
N^o CAS	13669-70-0
N^o ECHA	100.033.757
N^o CE	237-148-2
Code ATC	N02BG06
PubChem	4450
ChEBI	88316
SMILES	c12[C@@H](c3ccccc3)OCC[N@@](Cc1cccc2)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C17H19NO/c1-18-11-12-19-17(14-7-3-2-4-8-14)16-10-6-5-9-15(16)13-18/h2-10,17H,11-13H2,1H3 InChIKey : RGPDEAGGEXEMMM-UHFFFAOYSA-N
Apparence	liquide incolore et limpide^{[réf. nécessaire]}
Propriétés chimiques
Formule	C₁₇H₁₉N O [Isomères]
Masse molaire[1]	253,338 9 ± 0,015 4 g/mol C 80,6 %, H 7,56 %, N 5,53 %, O 6,32 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	basse[2]
Liaison protéique	70–75% (moyenne 73%)[2]^,[3]
Métabolisme	hépatique (N-déméthylation et autres)[2]
Demi-vie d’élim.	néfopam: 3–8 heures[2] néfopam déméthylé : 10–15 heures
Excrétion	urinaire 79,3% et fécale 13,4%[2]
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	antalgique
Voie d’administration	Orale Intraveineuse Intramusculaire
Précautions	épilepsie • glaucome aigu • prostatisme^{[réf. nécessaire]}

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Pharmacodynamie

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Le néfopam est un analgésique non morphinique, d'action centrale. Il fait partie de la classe des benzoxazocines. Sa structure chimique s’apparente à celle de la diphenhydramine (un antihistaminique H1)[4]. In vitro, sur des synaptosomes de rat, une inhibition de la recapture des catécholamines et de la sérotonine est évoquée. In vivo, chez l'animal, le néfopam a montré des propriétés antinociceptives. Il a également été démontré une activité antihyperalgésique par un mécanisme qui n'est pas complètement élucidé. L'Acupan n'a aucune action anti-inflammatoire ou antipyrétique. Il n'entraîne pas de dépression respiratoire et ne ralentit pas le transit intestinal. Il possède une activité anticholinergique à l'origine de plusieurs de ses effets indésirables. Sur le plan hémodynamique, il a été observé une augmentation modérée et transitoire de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.

Risques et efficacité

Ce médicament bénéficie d'une autorisation de mise sur le marché en France depuis 1980[5]. Il n'est pas commercialisé aux États-Unis[4]

Selon la fiche de synthèse réalisée en 2014 par la revue indépendante Prescrire, Acupan/Nefopan n'a pas d'efficacité prouvée supérieure à celle d'un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) tel que le flurbiprofène, le diclofénac ou l’aspirine et a des effets indésirables qui peuvent être graves même aux doses recommandées[6]. Le résumé de la fiche Prescrire de ce médicament indique : "Les effets indésirables du néfopam sont mieux connus et établis que son efficacité."

Selon l'ANSM, "en raison de ses effets anticholinergiques, le traitement par NEFOPAM MYLAN 20 mg/2 ml est déconseillé chez le sujet âgé."[7]

Par ailleurs, la Haute autorité de santé dans sa fiche sur le médicament s'inquiète de son utilisation fréquente par voie orale, ce qui ne correspond pas à l'autorisation de mise sur le marché : "Un mésusage de la spécialité injectable utilisée par voie orale (hors AMM), très fréquent et ayant commencé en 2002 a aussi été signalé[5].

Effets indésirables

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Système-organe	Très fréquent	Fréquent	Rare
Psychiatrie			excitabilité, irritabilité, hallucinations, abus, pharmacodépendance
Système nerveux central	somnolence	vertige*	convulsion*
Cœur		tachycardie, palpitation
Gastro-intestinal	nausée avec ou sans vomissement	bouche sèche*
Rein		rétention urinaire
Général	hyperhidrose*		malaise
Système immunitaire			réaction d'hypersensibilité (urticaire, œdème de Quincke, choc anaphylactique)

x Bien que n'ayant jamais été rapportés, d'autres effets atropiniques que ceux décrits sont susceptibles d'être constatés.

Contre-indications

Hypersensibilité au néfopam ou à l'un des constituants d'Acupan.
Enfant de moins de 15 ans (en l'absence d'étude clinique).
Convulsions ou antécédents de troubles convulsifs.
Risque de glaucome par fermeture de l'angle.
Risques de rétention urinaire liés à des troubles urétroprostatiques.

Interactions médicamenteuses

Il faut faire attention aux effets additifs d'autres molécules, en particulier sur leurs effets dépresseurs du système nerveux central qui peuvent ainsi contribuer à diminuer la vigilance. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

Déconseillées

Alcool : majoration par l'alcool de l'effet sédatif.

À prendre en compte

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Autres médicaments sédatifs : Il s'agit des dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple le méprobamate), des hypnotiques, des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux, du baclofène et du thalidomide.

Liens externes

Fiche de l'Acupan sur la base de données publiques sur le médicament de l'ANSM.

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
M. Sanga, J. Banach, A. Ledvina, N. B. Modi, A. Mittur, Pharmacokinetics, metabolism, and excretion of nefopam, a dual reuptake inhibitor in healthy male volunteers, Xenobiotica, 2016, vol. 46(11), pp. 1001–16. DOI:10.3109/00498254.2015.1136989, PMID 26796604.
G. Seyffart, Drug Dosage in Renal Insufficiency, Springer Science & Business Media, p. 407. (ISBN 978-94-011-3804-8).
Hélène Géniaux Pharmacologue, « Néfopam et risques de convulsion », 2020 (consulté le 4 juin 2021)
« ACUPAN (néfopam (chlorhydrate de)) », sur Haute Autorité de Santé (consulté le 3 juin 2021)
« Néfopam : risques et efficacité moins évalués que pour d'autres antalgiques », sur www.prescrire.org (consulté le 3 juin 2021)
« Notice patient - NEFOPAM MYLAN 20 mg/2 ml, solution injectable - Base de données publique des médicaments », sur base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (consulté le 3 juin 2021)

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[MS-2] M. Sanga, J. Banach, A. Ledvina, N. B. Modi, A. Mittur, Pharmacokinetics, metabolism, and excretion of nefopam, a dual reuptake inhibitor in healthy male volunteers, Xenobiotica, 2016, vol. 46(11), pp. 1001–16. DOI:10.3109/00498254.2015.1136989, PMID 26796604.

[3] G. Seyffart, Drug Dosage in Renal Insufficiency, Springer Science & Business Media, p. 407. (ISBN 978-94-011-3804-8).

[Hélène_Géniaux-4] Hélène Géniaux Pharmacologue, « Néfopam et risques de convulsion », 2020 (consulté le 4 juin 2021)

[has-sante.fr-5] « ACUPAN (néfopam (chlorhydrate de)) », sur Haute Autorité de Santé (consulté le 3 juin 2021)

[6] « Néfopam : risques et efficacité moins évalués que pour d'autres antalgiques », sur www.prescrire.org (consulté le 3 juin 2021)

[7] « Notice patient - NEFOPAM MYLAN 20 mg/2 ml, solution injectable - Base de données publique des médicaments », sur base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (consulté le 3 juin 2021)