Parkine
La parkine est une enzyme de type ubiquitine ligase dont le gène, PARK2, est situé sur le chromosome 6 humain.
Rôles
Comme ubiquitine ligase, elle facilite la dégradation des protéines par le protéasome. Elle contribue à maintenir l'intégrité de la membrane mitochondriale[1] en association avec le PINK1[2], ce dernier activant la parkine par l'intermédiaire d'une phosphorylation de l'ubiquitine[3].
Elle empêche également l'internalisation du récepteur de l'EGF et active la voie du phosphoinositide 3-kinase/Atk[4].
En médecine
La mutation du gène entraîne une syndrome parkinsonien avec une transmission autosomale récessive. Ce gène constitue ainsi une piste de recherche pour la thérapie génique de la maladie de Parkinson[5].
Notes et références
- Corti O, Brice A, Mitochondrial quality control turns out to be the principal suspect in parkin and PINK1-related autosomal recessive Parkinson’s disease, Curr Opin Neurobiol, 2013;23:100–108
- Pilsl A, Winklhofer KF, Parkin, PINK1 and mitochondrial integrity: emerging concepts of mitochondrial dysfunction in Parkinson’s disease, Acta Neuropathol, 2012;123:173–188
- Koyano F1, Okatsu K1, Kosako H et al. Ubiquitin is phosphorylated by PINK1 to activate parkin, Nature, 2014;510:162–166.
- Fallon L1, Bélanger CM, Corera AT et al. A regulated interaction with the UIM protein Eps15 implicates parkin in EGF receptor trafficking and PI(3)K-Akt signalling, Nat Cell Biol, 2006;8:834–842
- Yamada M, Mizuno Y, Mochizuki H, Parkin gene therapy for α-synucleinopathy: a rat model of Parkinson’s disease, Hum Gene Ther, 2005;16:262–270
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