Zolazépam

Le zolazépam[3] ou flupyrazapone est un composé organique dérivé de pyrazolodiazépinone, structurellement relié aux benzodiazépines. Il est utilisé comme anesthésique pour une grande variété d'animaux en médecine vétérinaire.

Identification
Zolazépam

Nom UICPA	4-(2-fluorophényl)-1,3,8-triméthyl-6H-pyrazolo[3,4-e][1,4]diazépin-7-one
Synonymes	flupyrazapone
N^o CAS	31352-82-6 33754-49-3 (monochlorhydrate)
N^o ECHA	100.118.306
N^o CE	608-606-2
PubChem	35775
SMILES	FC1=CC=CC=C1C2=NCC(N(C)C3=C2C(C)=NN3C)=O PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C15H15FN4O/c1-9-13-14(10-6-4-5-7-11(10)16)17-8-12(21)19(2)15(13)20(3)18-9/h4-7H,8H2,1-3H3 Std. InChIKey : GDSCFOSHSOWNDL-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C₁₅H₁₅F N₄O [Isomères]
Masse molaire[1]	286,304 2 ± 0,014 2 g/mol C 62,93 %, H 5,28 %, F 6,64 %, N 19,57 %, O 5,59 %,
Précautions
SGH[2]
H315, H319, H335, P261, P264, P271, P280, P312, P321, P362, P302+P352, P304+P340, P305+P351+P338, P332+P313, P337+P313, P405, P403+P233 et P501 H315 : Provoque une irritation cutanée H319 : Provoque une sévère irritation des yeux H335 : Peut irriter les voies respiratoires P261 : Éviter de respirer les poussières/fumées/gaz/brouillards/vapeurs/aérosols. P264 : Se laver … soigneusement après manipulation. P271 : Utiliser seulement en plein air ou dans un endroit bien ventilé. P280 : Porter des gants de protection/des vêtements de protection/un équipement de protection des yeux/du visage. P312 : Appeler un CENTRE ANTIPOISON ou un médecin en cas de malaise. P321 : Traitement spécifique (voir … sur cette étiquette). P362 : Enlever les vêtements contaminés et les laver avant réutilisation P302+P352 : En cas de contact avec la peau : laver abondamment à l’eau et au savon. P304+P340 : En cas d'inhalation : transporter la victime à l’extérieur et la maintenir au repos dans une position où elle peut confortablement respirer. P305+P351+P338 : En cas de contact avec les yeux : rincer avec précaution à l’eau pendant plusieurs minutes. Enlever les lentilles de contact si la victime en porte et si elles peuvent être facilement enlevées. Continuer à rincer. P332+P313 : En cas d’irritation cutanée : consulter un médecin. P337+P313 : Si l’irritation oculaire persiste : consulter un médecin. P405 : Garder sous clef. P403+P233 : Stocker dans un endroit bien ventilé. Maintenir le récipient fermé de manière étanche. P501 : Éliminer le contenu/récipient dans …
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	93%
Métabolisme	hépatique via CYP2C19
Demi-vie d’élim.	2h
Excrétion	urinaire
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	anesthésique
Voie d’administration	i.v.

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Le zolazépam est habituellement administré en combinaison avec d'autres produits comme la tilétamine, un antagoniste des récepteurs glutamatergiques de type NMDA ou la xylazine, un agoniste des récepteurs α2 adrénergiques, et qui dépendent de l'usage qui va en être fait. Il a environ quatre fois moins de potentiel que le diazépam (0,32 mg/kg contre 1,2 mg/kg en modèle animal) mais il est soluble dans l'eau, tout en étant non ionisé au pH physiologique ce qui signifie que son action est très rapide[4]. Ainsi le zolazépam en combinaison avec la tilétamine a été utilisé pour la tranquillisation d'aninaux sauvages comme des gorilles et des ours blancs et s'est révélé supérieur à la kétamine grâce à des effets secondaires réduits[5]^,[6]. Le mélange 1:1 de zolazépam et de tiletamine est vendu sous le nom Télazol.

Le zolazépam a été développé par Horace A. de Wald et Donald E. Butler pour Parke-Davis[7] et comme résultat d'une analyse très détaillée de la structure des benzodiazépines[8].

Notes et références

(en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Zolazepam » (voir la liste des auteurs).

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
PubChem CID 35775
(en) Harry E Stoliker pour Parke Davis and Co LLC, AH Robins Co Inc, Brevet U.S. 3879535 : Anesthetic compositions and methods of use, déposé le 20-02-1973, publié le 17-01-1974, sur Google Patents.
H. A. Dewald, S. Lobbestael, D. E. Butler, Pyrazolodiazepines. 2. 4-Aryl-1,3-dialkyl-6,8-dihydropyrazolo[3,4-e][1,4]diazepin-7(1H)-ones as antianxiety and anticonvulsant agents, Journal of Medicinal Chemistry, 1977, vol. 20(12), pp. 1562-1569. DOI:10.1021/jm00222a005, PMID 22748.
J. M. Sleeman, K. Cameron, A. B. Mudakikwa, J. B. Nizeyi, S. Anderson, J. E. Cooper, H. M. Richardson, E. J. Macfie, B. Hastings, J. W. Foster, Field anesthesia of free-living mountain gorillas (Gorilla gorilla beringei) from the Virunga Volcano region, Central Africa, Journal of Zoo and Wildlife Medicine, 2000, vol. 31(1), pp. 9–14. DOI:10.1638/1042-7260(2000)031[0009:faoflm]2.0.co;2, PMID 10884117.
M. R. Cattet, N. A. Caulkett, S. C. Polischuk, M. A. Ramsay, Anesthesia of polar bears (Ursus maritimus) with zolazepam-tiletamine, medetomidine-ketamine, and medetomidine-zolazepam-tiletamine, Journal of Zoo and Wildlife Medicine, 1999, vol. 30(3), pp. 354–360. PMID 10572857.
DE2023453
(en) Horace A. De Wald, Donald E. Butler pour Parke Davis and Co LLC, AH Robins Co Inc, Brevet U.S. 3558605 : Pyrazolo(3,4-e)(1,4)diazepin-7-(1h)-one compounds, déposé le 14-05-1969, publié le 26-01-1971, sur Google Patents.

Zolazepam MeSH Descriptor Data 2018 sur meshb.nlm.nih.gov

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[P-2] PubChem CID 35775

[3] (en) Harry E Stoliker pour Parke Davis and Co LLC, AH Robins Co Inc, Brevet U.S. 3879535 : Anesthetic compositions and methods of use, déposé le 20-02-1973, publié le 17-01-1974, sur Google Patents.

[4] H. A. Dewald, S. Lobbestael, D. E. Butler, Pyrazolodiazepines. 2. 4-Aryl-1,3-dialkyl-6,8-dihydropyrazolo[3,4-e][1,4]diazepin-7(1H)-ones as antianxiety and anticonvulsant agents, Journal of Medicinal Chemistry, 1977, vol. 20(12), pp. 1562-1569. DOI:10.1021/jm00222a005, PMID 22748.

[5] J. M. Sleeman, K. Cameron, A. B. Mudakikwa, J. B. Nizeyi, S. Anderson, J. E. Cooper, H. M. Richardson, E. J. Macfie, B. Hastings, J. W. Foster, Field anesthesia of free-living mountain gorillas (Gorilla gorilla beringei) from the Virunga Volcano region, Central Africa, Journal of Zoo and Wildlife Medicine, 2000, vol. 31(1), pp. 9–14. DOI:10.1638/1042-7260(2000)031[0009:faoflm]2.0.co;2, PMID 10884117.

[6] M. R. Cattet, N. A. Caulkett, S. C. Polischuk, M. A. Ramsay, Anesthesia of polar bears (Ursus maritimus) with zolazepam-tiletamine, medetomidine-ketamine, and medetomidine-zolazepam-tiletamine, Journal of Zoo and Wildlife Medicine, 1999, vol. 30(3), pp. 354–360. PMID 10572857.

[7] DE2023453

[8] (en) Horace A. De Wald, Donald E. Butler pour Parke Davis and Co LLC, AH Robins Co Inc, Brevet U.S. 3558605 : Pyrazolo(3,4-e)(1,4)diazepin-7-(1h)-one compounds, déposé le 14-05-1969, publié le 26-01-1971, sur Google Patents.