مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات

كانت مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الخيار الأول للعلاج الدوائي للاضطراب الاكتئابي لسنوات عديدة. على الرغم من أنها ما زالت تُعد عالية النجاعة، استُعيض عنها بصورة متزايدة بمضادات اكتئاب ذات بروفيل مثبت للسلامة والأثر الضار، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية وغيرها من مضادات الاكتئاب الأحدث مثل مثبط أكسيداز أحادي الأمين الجديد القابل للعكس الموكلوبيميد. ومع ذلك، قد تكون مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أكثر فعالية في علاج الاكتئاب السوداوي من الفئات الأخرى من الأدوية المضادة للاكتئاب.[6] يُعتقد أن مضادات الاكتئاب الحديثة تتمتع بآثار ضارة أقل وأخف شدةً، ويُعتقد أيضًا أنها أقل تسببًا بالأذى أو الوفاة في حال استخدامها في محاولة انتحار، إذ إن الجرعات المطلوبة للعلاج السريري والجرعة الزائدة المميتة المحتملة (انظر مؤشر العلاجية) أوسع بكثير على سبيل المقارنة.

ومع ذلك، تُوصف مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات عادةً للاكتئاب المقاوم للعلاج الذي لم يستجب لمضادات الاكتئاب الحديثة، وهي تميل للتسبب بآثار ضارة جنسية وبرود عاطفي أقل من مجموعة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية.[7] لا تُعد مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مسببة للإدمان، وهي تُفضل بعض الشيء على مثبطات أكسيداز أحادية الأمين (إم إيه أو آي إس). تبرز الآثار الضارة لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات عادة قبل الفوائد العلاجية بخصوص الاكتئاب و/أو القلق، ولهذا السبب، قد تكون خطيرة بعض الشيء، إذ يمكن أن تزداد الإرادة، ما قد يمنح المريض رغبة أكبر في محاولة الانتحار أو الإقدام عليه.[8]

استُخدمت مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في الماضي في العلاج السريري لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط[9] مع أنها لم تعد مُستخدمة بعد ذلك بشكل نمطي، واستُعيض عنها بعوامل أكثر نجاعةً مع آثار ضارة أقل مثل الأتوموكسيتين (ستراتيرا، توموكسيتين) والمنبهات مثل ميثيل فندات (ريتالين، فيكالين، كونسيرتا) والأمفيتامينات (أديرال، أتينتن، ديكسيدرين، فايفينس). يُعتقد أن اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ناتج عن قصور في نشاط  الدوبامين والنورأدرينالين في القشرة أمام الجبهية للدماغ.[10] تمنع معظم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات استرداد النورإبينفرين، لكنها لا تمنع استرداد الدوبامين، ونتيجة لذلك، فإنها تُظهر بعض الفعالية في علاج الاضطراب.[11] تجدر الإشارة إلى أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات فعالة في معالجة الجوانب السلوكية لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط أكثر من فعاليتها في جوانب القصور الإدراكي، لأنها تساعد على الحد من فرط النشاط والاندفاعية، ولكن فوائدها في ما يخص الانتباه تكاد تكون معدومة.[12]