Azlocilline

L'azlocilline est un antibiotique de la famille des uréidopénicillines (acylaminopenicilline)[3], relativement évolué, actif contre plusieurs bacilles à Gram négatif. Semblable à la mezlocilline et à la pipéracilline, elle est employée, entre autres, contre les entérobactéries[2], et en combinaison avec d'autres antibiotiques, contre Pseudomonas aeruginosa (mais aussi Enterobacter, Klebsiella, Serratia) et certains germes anaérobies tels Bacteroides fragilis.

Identification
Azlocilline

Nom UICPA	acide (2''S'',''5R'',6''R'')-3,3-diméthyl-7-oxo-6-[[(2''R'')-2-[(2-oxoimidazolidine-1-carbonyl)amino]-2-phénylacétyl]amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylique
N^o CAS	37091-66-0
N^o ECHA	100.048.483
N^o CE	253-348-2
Code ATC	J01CA09
DrugBank	DB01061
PubChem	6479523
ChEBI	2956
SMILES	CC1([C@@H](N2[C@H](S1)[C@@H](C2=O)NC(=O)[C@@H](C3=CC=CC=C3)NC(=O)N4CCNC4=O)C(=O)O)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1S/C20H23N5O6S/c1-20(2)13(17(28)29)25-15(27)12(16(25)32-20)22-14(26)11(10-6-4-3-5-7-10)23-19(31)24-9-8-21-18(24)30/h3-7,11-13,16H,8-9H2,1-2H3,(H,21,30)(H,22,26)(H,23,31)(H,28,29)/t11-,12-,13+,16-/m1/s1 InChIKey : JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C₂₀H₂₃N₅O₆S
Masse molaire[1]	461,492 ± 0,025 g/mol C 52,05 %, H 5,02 %, N 15,18 %, O 20,8 %, S 6,95 %,
Propriétés physiques
Solubilité	eau : 0,233 g·l^-1, sel de sodium 50 g·l^-1[2]
Écotoxicologie
LogP	(eau/octanol) 0,2[2]
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique	20 à 46%[2]
Demi-vie d’élim.	1,3 à 1,5 heures[2]

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Synthèse

Cette synthèse avec un chlorure d'acyle est l'objet des brevets : Brevet 2100682 et (en) Brevet U.S. 3933795[4].

Une synthèse alternative intéressante de l'azlocilline implique l'activation de l'analogue de la phényl glycine substituée 1 avec du chlorure de 1,3-diméthyl-2-chloro-1-imidazolinium 2, puis une condensation avec du 6-APA[4]^,[5] :

Pharmacologie

En se liant à des protéines de liaison à la pénicilline (PBP) spécifiquement situées à l'intérieur de la paroi cellulaire bactérienne, l'azlocilline inhibe le troisième et dernier stade de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne en bloquant ainsi la réticulation des peptidoglycanes, qui sont des composants essentiels de la paroi cellulaire bactérienne. La lyse cellulaire est ensuite médiée par des enzymes autolytiques de la paroi cellulaire bactérienne telles que les autolysines. Il est possible que l'azlocilline interfère avec un inhibiteur de l'autolysine[2].

Notes et références

(en)/(de) Cet article est partiellement ou en totalité issu des articles intitulés en anglais « Azlocillin » (voir la liste des auteurs) et en allemand « Azlocillin » (voir la liste des auteurs)..

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
PubChem CID 6479523.
H. Lode, U. Niestrath, P. Koeppe, H. Langmaack, Azlocillin and mezlocillin: two new semisynthetic acylureido-penicillins (author's transl), Infection, 1977, vol.5(3), pp. 163–169. (ISSN 0300-8126), DOI:10.1007/bf01639753, PMID 334673.
(de) H. B. Koenig, K. G. Metzer, H. A. Offe, W. Schroeck Azlocillin. Ein Neues Penicillin aus der Acylureidoreihe: Synthese und Chemische Eigenschaften, Eur. J. Med. Chem. - Chim. Ther., 1982, vol. 17(1), pp. 59–63.
V. J. Bauer, S. R. Safir, Octamethylbiguanide perchlorate, Journal of Medicinal Chemistry, 1966, vol. 9(6), pp. 980–981. DOI:10.1021/jm00324a056, PMID 4291383.

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[P-2] PubChem CID 6479523.

[3] H. Lode, U. Niestrath, P. Koeppe, H. Langmaack, Azlocillin and mezlocillin: two new semisynthetic acylureido-penicillins (author's transl), Infection, 1977, vol.5(3), pp. 163–169. (ISSN 0300-8126), DOI:10.1007/bf01639753, PMID 334673.

[HB-4] (de) H. B. Koenig, K. G. Metzer, H. A. Offe, W. Schroeck Azlocillin. Ein Neues Penicillin aus der Acylureidoreihe: Synthese und Chemische Eigenschaften, Eur. J. Med. Chem. - Chim. Ther., 1982, vol. 17(1), pp. 59–63.

[5] V. J. Bauer, S. R. Safir, Octamethylbiguanide perchlorate, Journal of Medicinal Chemistry, 1966, vol. 9(6), pp. 980–981. DOI:10.1021/jm00324a056, PMID 4291383.