Herpès génital

La première éruption ne se manifeste jamais tout de suite après la contamination. Il faut d'abord que le virus s'installe avant de produire des éruptions, ce qui peut prendre plusieurs semaines. La période de latence peut parfois être de plusieurs années, certains patients ne présentant aucun symptôme jusqu'à 20 ans après la primo-infection.

Au cours du premier épisode avec signe, on observe une éruption vésiculeuse et ulcérative aux points d’inoculation du virus ou à proximité. L’infection est localisée au niveau des organes génitaux externes, du pubis, du périnée et des régions péri-anales, ainsi qu’au niveau du col de l’utérus, de l’anus ou de l’urètre, suivant le type de contact. Une adénopathie (gros ganglion) au pli de l'aine, douloureuse, est fréquente. L'éruption guérit sans traitement, en règle générale, en une dizaine de jours[8].

• Les problèmes urinaires, y compris les retards à l’initiation de la miction ou une difficulté à uriner (dysurie), sont fréquents chez les hommes et les femmes et ils peuvent durer longtemps.
• De 40 à 70 % des primo-infections s’accompagnent de symptômes généraux, par exemple fièvre ou douleurs musculaires.
• Une méningite bénigne est observée dans 10 à 30 % des cas de primo-infection symptomatique. La ponction lombaire ramène dans ce cas un liquide stérile.

• Elle est due à une réactivation du virus latent.
• Les symptômes sont moins graves et durent moins longtemps que dans le cas d’une primo-infection symptomatique.
• Les manifestations de l’infection se limitent généralement aux organes génitaux externes et sont unilatérales.
• On peut observer une éruption vésiculeuse et ulcérative unilatérale ou bilatérale (chez les femmes)

Le traitement antiviral est utile pour atténuer les symptômes, les complications et l’excrétion du virus, mais il est plus efficace s’il est administré au début de l’épisode symptomatique. Il ne permet pas de prévenir les récidives, sauf s'il est donné de manière prolongée[8].

• Valaciclovir 500 à 1 000 mg deux fois par jour pendant 5 à 7 jours
• Aciclovir 400 mg trois fois par jour pendant 5 à 7 jours
• Famciclovir 250 mg trois fois par jour pendant 5 à 7 jours

• Valaciclovir 500 mg deux fois par jour pendant 5 jours
• Aciclovir 400 mg trois fois par jour pendant 5 jours
• Famciclovir 125 mg deux fois par jour pendant 5 jours

Le nouveau-né peut être contaminé par la mère lors de l'accouchement s'il existe des lésions actives secondaire au HSV au niveau de la sphère génitale maternelle, provoquant un herpès néonatal aux conséquences dramatiques.

Si la primo-infection survient lors du troisième trimestre, un accouchement à terme par césarienne est impératif, prévenant ainsi la contamination[8]. La même attitude est prônée en cas de présence de lésions d'herpès au niveau de la sphère génitale secondaire à une récidive.

De nombreux traitements non médicamenteux ont été proposés, à base de plantes, de compléments alimentaires ou d'huiles dites essentielles. Aucun n'a démontré de manière scientifique une quelconque efficacité.

S'agissant d'une infection sexuellement transmissible, les rapports protégés voire une abstinence (si les lésions ne sont pas couvertes par le préservatif) sont conseillés lors de la phase éruptive.

Dans un couple sérodiscordant (une personne infectée, l'autre saine) il convient d'utiliser un préservatif pour tous les rapports car il est impossible de prévoir quand la personne infectée est contagieuse (on estime à au moins 5 à 10 % des jours de l'année le nombre de jours où une personne positive est contaminante sans symptôme). Cela n'exclut pas la contamination par d'autres voies (peau-peau)

Il n'existe pas, à ce jour, de vaccination disponible. Différentes approches ont été étudiées par les chercheurs et elles représentent un véritable défi pour la recherche[9]. De nombreuses pistes ont déjà été tentées[10]^,[11]^,[12]^,[13].

Au cours des deux dernières décennies, de nombreux efforts ont été entrepris pour tenter de développer un vaccin mais les résultats des essais cliniques chez l'humain se sont révélés décevants.

• Fin septembre 2010, GlaxoSmithKline a décidé de ne pas poursuivre le développement de son vaccin Herpevac/Simplirir, à la suite des résultats obtenus en phase III aux États-Unis[14]. Les essais avaient débuté en 2003. Entre 1996 et 1999, le même laboratoire avait déjà testé un vaccin en phase III, le gD2t avec l'adjuvant GSK208141, sans suite.

• D'autres sociétés ont suspendu ou abandonné leurs recherches et, notamment, Chiron Corp (Novartis), Genvec[15], Tekron[16], Replicor[17], PowderMed (Pfizer), Astellas Pharma Inc, Admedus[18], Agenus[19], Biovex (Amgen), AuRx[20], Cytogenix[21], Vical[22].

• En 2010, le professeur William Halford de l'université d'Illinois a mis en ligne un brevet de vaccin reposant sur une version mutante du HSV[23]^,[24]. Cette technique était critiquée et jugée comme étant dangereuse, car elle utilisait l'ensemble du virus vivant plutôt qu'un fragment de protéine. Cela allait à l'encontre de la plupart des recherches depuis les années 1970, mais Halford faisait valoir que cette technique avait fait ses preuves pour les vieux vaccins pour enfants contre la rougeole, les oreillons et la rubéole. Entre 2013 et 2016, William Halford a injecté son vaccin Theravax à des patients, dans des chambres d'hôtel proches du campus et sur l'ile de Saint-Kitts-et-Nevis aux Caraïbes, en dehors de tout contrôle des autorités. En 2015, il cofonde la société Rational Vaccines avec le cinéaste Agustín Fernández. En juillet 2017, le professeur Halford décède du cancer du nez. En mars 2018, trois personnes ayant développés des effets secondaires indésirables après avoir reçu des injections ont porté l’affaire devant le tribunal dans l’Illinois[25]. D'autres patients saluent l'efficacité du vaccin et regrettent la disparition du professeur[26].

• En février 2018, Aaron Traywick d'Ascendance Biomedical s'est injecté dans la cuisse un vaccin thérapeutique, jamais testé auparavant, en direct sur les réseaux sociaux. Il était agé de 28 ans. Il est décédé 3 mois plus tard d'une overdose à la Ketamine, un hallucinogène dissociatif[27].

Restent à ce jour d'autres pistes de vaccins en étude et notamment :

• Sanofi Pasteur poursuit des travaux depuis plusieurs années. Début 2005, David Knipe de la Harvard Medical School[28] a développé un vaccin sous le nom de dl5-29. Ses études ont été poursuivies par le laboratoire Acambis, racheté en juillet 2008 par Sanofi. La molécule est à présent suivie sous le nom HSV-529. Ce vaccin repose sur la suppression des gènes UL29 et UL5 sur le HSV-2. En octobre 2014, Sanofi Pasteur a signé un accord avec Immune Design (Merck) pour combiner le projet G103 avec ses essais[29]. Les derniers résultats prometteurs ont été publiés en octobre 2017[30]

• Genocea a obtenu de bons résultats en phase II sur son GEN-003[31]. Le laboratoire est a présent en discussion avec des partenaires potentiels pour poursuivre le développement.

Les recherches sur les antiviraux sont aussi avancées :

• Vironova et le Herpes VN-180 (phase pré-clinique) qui permettrait de bloquer le processus de réplication du virus[32].
• AiCuris et le AIC316 (phase II)[33] qui prépare un nouveau médicament antiviral qui se veut plus performant que les médicaments actuels[34] ;
• Nanobio et son anti-infectieux NB-00X et sa crème NB-001 (phase II)[35]. En décembre 2009, NanoBio Corporation a signé un accord avec GlaxoSmithKline pour l'utilisation du brevet de la crème NB-001 pour l'herpès labial ;
• Nonoviricides et son anti-herpes[36] étudié par le professeur Ken S. Rosenthal's de la Northeastern Ohio Universities depuis mai 2010. Le produit prendrait la forme d'une crème qui bloquerait le développement du virus sur les cellules non infectées.
• Beechtreelabs et BTL-TML-HSV (phase I)[37] une molécule qui inhibe le ré-assemblage des particules virales après l'infection des cellules. Les essais cliniques ont débuté en septembre 2010 sur 210 patients aux États-Unis.
• United Biopharma, basée à Taïwan, développe un médicament à anticorps, offrant un traitement plus efficace pour les patients présentant une infection par le virus de l’herpès simplex récurrent ou héréditaire (UB-621 sous licence du Development Center for Biotechnology de Taiwan)[38]. United BioPharma prévoit de débuter des essais en phase II en février 2019 aux Etats-Unis et à Taiwan[39]

On relève également un certain nombre de recherches universitaires en cours :

• l'équipe du professeur David Koelle de l'université de Washington qui a longtemps travaillé sur le projet AG707 - HerpV avec la société Agenus[40] (phase II). La société a cessé ses recherches en 2015.
• l'équipe du professeur Bryan R. Cullen du Département de l'Université de Duke travaille sur un médicament qui permettrait d'activer complètement le HSV1 en inhibant les microARN artificiellement. Le HSV1 pourrait alors ensuite être éliminé complètement par les antiviraux actuels[41] ;
• l'équipe du professeur Robert L. Hendricks de l'université de Pittsburg[42] qui travaille sur les réponses immunitaires au HSV-1 ;
• l'équipe des professeurs David Bloom et Alfred Lewin de l'Université de Floride travaille sur un ribozyme qui bloquerait le HSV-1[43] ;
• l'équipe du professeur Howard M. Johnson de l'Université de Floride qui a développé une peptide pour les thérapies antivirales[44] ;
• l'équipe du professeur Staffan Görander de l'université Sahlgrenska à Gothenburg en Suède qui a publié des travaux[45] sur les fonctions de l'enveloppe en glycoprotéine G du HSV-2 ;
• l'équipe du professeur Lbachir BenMohamed et d'Anthony Nesburn de l'Université de Californie a développé un vaccin pour le traitement de l'herpès génital et oculaire. Le développement de ce vaccin est poursuivi par leur société Micro Antigen Technologies[46].
• l'équipe du professeur Noam Vardi, Sonali Chaturvedi, Leor S. Weinberger de l'Université de Californie San Francisco
• le Dr Konstantin Kousoulas de l'Université de Louisiane travaille sur un vaccin à partir de souche vivante et le Dr Harvey Friedman de l'Université de Pennsylvanie a testé un vaccin réalisé à partir de protéine du HSV.[47]

Enfin, le Lupidon est un vaccin développé en 1971 à partir de HSV inactivé. Ce vaccin est toujours commercialisé en Allemagne, Suisse, Autriche et Italie. Son efficacité est discutée compte tenu qu'il doit être renouvelé tous les 9 mois. Il est utilisé dans ces pays uniquement dans les cas les plus graves[48].

• Herpès
• Herpesviridae

• Herpessante site d'information de l'Agence de santé publique du Canada qui donne des conseils pour vivre avec le virus de l'herpès.

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