IDH1
L'IDH1 est l'une des trois isocitrate déshydrogénases. Son gène est IDH1 situé le chromosome 2 humain.
En médecine
La mutation de son gène augmente la synthèse du 2-hydroxyglutarate avec un effet cancerigène[1]. Le mécanisme de cette dernière serait une hyperméthylation de l'ADN modifiant l'expression de certains gènes, dont celui du TET2[2], intervenant dans la différenciation cellulaire.
Ces mutations sont décrites dans plusieurs types de tumeurs cérébrales[1], dans certaines leucémies myéloïdes aiguës[3]et dans certains types de tumeurs osseuses comme le chondrosarcome.
Cible thérapeutique
L'ivosidénib est un inhibiteur de la forme mutée de la protéine[4] qui a une certaine efficacité sur les leucémies aiguës myéloblastiques réfractaires ou récidivantes[5].
Notes et références
- Dang L, White DW, Gross S et al. Cancer-associated IDH1 mutations produce 2-hydroxyglutarate, Nature, 2009;462:739-744
- Figueroa ME, Abdel-Wahab O, Lu C et al. Leukemic IDH1 and IDH2 mutations result in a hypermethylation phenotype, disrupt TET2 function, and impair hematopoietic differentiation, Cancer Cell, 2010;18:553-567
- Ward PS, Patel J, Wise DR et al. The common feature of leukemia-associated IDH1 and IDH2 mutations is a neomorphic enzyme activity converting alpha-ketoglutarate to 2-hydroxyglutarate, Cancer Cell, 2010;17:225-234
- Popovici-Muller J, Lemieux RM, Artin E et al. Discovery of AG-120 (ivosidenib): a first-in-class mutant IDH1 inhibitor for the treatment of IDH1 mutant cancers, ACS Med Chem Lett, 2018;9:300-305
- DiNardo CD, Stein EM, de Botton S et al. Durable remissions with ivosidenib in IDH1-mutated relapsed or refractory AML, N Engl J Med, 2018;378:2386-2398
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