Ivosidénib

L'ivosidénib est un anticancéreux inhibiteur de l'IDH1. Il a été approuvé pour la première fois en 2018 dans le traitement des leucémies aiguës myéloïdes (LAM).

Ivosidénib
Représentation plane d'une molécule d'ivosidénib
Identification
DCI Ivosidénib
Nom UICPA (2S)-N-{(1S)-1-(2-chlorophényl)-2-[(3,3- difluorocyclobutyl)amino]-2-oxoéthyl}-1-(4-cyanopyridin2-yl)-N-(5-fluoropyridin-3-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
Synonymes

AG-120, Tibsovo, N-((1S)-1-(2-chlorophényl)-2-((3,3-difluorocyclobutyl)amino)-2-oxoéthyl)-1-(4-cyano-2-pyridinyl)-N-(5-fluoro-3-pyridinyl)-5-oxo-L-prolinamide
No CAS 1448347-49-6
Code ATC L01XX62 [1]
DrugBank DB14568
PubChem 71657455
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C28H22ClF3N6O3
Masse molaire[2] 582,961 ± 0,028 g/mol
C 57,69 %, H 3,8 %, Cl 6,08 %, F 9,78 %, N 14,42 %, O 8,23 %,
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique 92-96%
Métabolisme hépatique
Demi-vie d’élim. 93 heures
Stockage oui, accumulation
Excrétion

77% voie biliaire, 17% urinaire
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Anticancéreux • Thérapie ciblée
Voie d’administration Orale
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Données cliniques

Cette molécule a été testée, avec une certaine efficacité, sur plusieurs cancers avec mutation sur le gène IDH1, dont les leucémies aiguës myéloblastiques[3], les gliomes[4] ou les cholangiocarcinomes[5].

Indications

L'AMM américaine a été octroyée initialement en 2018 par la FDA[6]. L'indication retenue est la LAM avec mutation de l'IDH1 sensible à l'ivosidénib dans certaines situations :

  • traitement des patients adultes atteints de LAM en rechute ou réfractaire avec une mutation sensible ;
  • traitement des patients adultes atteints d'une LAM nouvellement diagnostiquée, âgés de plus de 75 ans ou dont les comorbidités empêchent l'utilisation de chimiothérapie intensive.

La mutation du gène de l'IDH1 apparaît dans 6 à 10 % des LAM[7].

Elle peut être employée seule, ou en association avec de l'azacitidine[8].

Effets indésirables

Les effets indésirables décelés pendant les essais cliniques sont :

Notes et références
  1. WHOCC, « WHOCC - New ATC » (consulté le )
  2. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  3. DiNardo CD, Stein EM, de Botton S et al. Durable remissions with ivosidenib in IDH1-mutated relapsed or refractory AML, N Engl J Med, 2018;378:2386-2398
  4. Mellinghoff IK, Ellingson BM, Touat M et al. Ivosidenib in isocitrate dehydrogenase 1-mutated advanced glioma, J Clin Oncol, 2020;38:3398-3406
  5. Abou-Alfa GK, Macarulla T, Javle MM et al. Ivosidenib in IDH1-mutant, chemotherapy-refractory cholangiocarcinoma (ClarIDHy): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study, Lancet Oncol, 2020;21:796-807
  6. (en) « Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products », sur accessdata.fda.gov (consulté le )
  7. (en) Courtney D. DiNardo, Eytan M. Stein, Stéphane de Botton, Gail J. Roboz, Jessica K. Altman, Alice S. Mims, Ronan Swords, Robert H. Collins, Gabriel N. Mannis, Daniel A. Pollyea, Will Donnellan, Amir T. Fathi, Arnaud Pigneux, Harry P. Erba, Gabrielle T. Prince, Anthony S. Stein, Geoffrey L. Uy, James M. Foran, Elie Traer, Robert K. Stuart, Martha L. Arellano, James L. Slack, Mikkael A. Sekeres, Christophe Willekens, Sung Choe, Hongfang Wang, Vickie Zhang, Katharine E. Yen, Stephanie M. Kapsalis, Hua Yang, David Dai, Bin Fan, Meredith Goldwasser, Hua Liu, Sam Agresta, Bin Wu, Eyal C. Attar, Martin S. Tallman, Richard M. Stone et Hagop M. Kantarjian, « Durable Remissions with Ivosidenib in IDH1 -Mutated Relapsed or Refractory AML », New England Journal of Medicine, vol. 378, no 25,‎ , p. 2386–2398 (DOI 10.1056/NEJMoa1716984, lire en ligne, consulté le )
  8. Montesinos P, Recher C, Vives S et al. Ivosidenib and azacitidine in IDH1-mutated acute myeloid leukemia, N Engl J Med, 2022;386:1519-1531

Articles connexes

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