أكسيداز أحادي الأمين B

أكسيداز أحادي الأمين B (بالإنجليزية: Monoamine oxidase B )‏ ، المعروف اختصاراً (بالإنجليزية: MAOB)‏ ، هو إنزيم يرمزه الجين MAOB عند البشر.[1][2]

MAOB
التراكيب المتوفرة
بنك بيانات البروتينOrtholog search: PDBe RCSB
المعرفات
الأسماء المستعارة MAOB, Monoamine oxidase B
معرفات خارجية الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت 309860 MGI: MGI:96916 HomoloGene: 20251 GeneCards: 4129
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
المزيد من بيانات التعبير المرجعية
أورثولوج
الأنواع الإنسان الفأر
أنتريه 4129 109731
Ensembl ENSG00000069535 ENSMUSG00000040147
يونيبروت

P27338

Q8BW75

RefSeq (مرسال ر.ن.ا.)

‏XM_017029524 NM_000898، ‏XM_017029524

NM_172778

RefSeq (بروتين)

‏XP_005272665، ‏XP_016885012، ‏XP_016885013 NP_000889، ‏XP_005272665، ‏XP_016885012، ‏XP_016885013

NP_766366

الموقع (UCSC n/a Chr X: 16.58 – 16.68 Mb
بحث ببمد
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنساناعرض/عدّل فأر

ينتمي البروتين المشفر بواسطة هذا الجين إلى عائلة فلافين أكسيداز أحادي الأمين.[3]هو إنزيم موجود في الغشاء الخارجي للميتوكوندريا.[4][5][6] يحفز نزع الأمين التأكسدي للأمينات الحيوية والأجينية ويلعب دورًا مهمًا في تقويض الأمينات النشطة في الأعصاب والأوعية الدموية في أنسجة الجهاز العصبي المركزي والطرفي مثل الناقل العصبي دوبامين. هذا البروتين يحط بشكل تفضيلي بنزيلامين وفينيثيلامين.[7][8]على غرار أحادي أوكسيديز أ (MAOA)، فإنه يحلل أيضًا الدوبامين على الرغم من أن بعض الأبحاث الجديدة تتعارض مع هذا، وتقترح أن MAOB لا يؤدي مباشرة إلى تحلل الدوبامين، ولكنه مسؤول عن تخليق غابا [9]

البنية

يملك أكسيداز أحادي الأمين B تجويفا ثنائيا ممتدا كارها للماء، ويشغل (بالنسبة للهيئة «المفتوحة») حجما مجملا قدره 700 أنغستروم. يملك أكسيداز أحادي الأمين A البشري (hMAO-A) تجويفا مفردا له شكل أكثر كرويةً وهو أكبر حجما من «تجويف الركيزة» الخاص بأكسيداز أحادي الأمين B البشري (hMAO-B).[10]

سُمي التجويف الأول لـhMAO-B بتجويف الدخول (290 أنغستروم3)، والثاني (~390 أنغستروم3) بتجويف الركيزة أو تجويف الموقع النشط، وبينهما السلسلة الجانبية الخاصة بالحمض الأميني إيزوليوسين رقم 199 والتي تعمل كبوابة. ويمكنها أن تتواجد على الهيئة المفتوحة أو المغلقة حسب الركيزة أو المثبط المرتبط، وهو ما اتضح أنه مهم لتحديد وتعريف اختصاصية التثبيط لـhMAO-B. يوجد في نهاية تجويف الركيزة تميم الإنزيم ثنائي نيوكليوتيد الفلافين والأدينين (FAD) مع مواقع مفضِّلة لارتباط الأمين، وحول الفلافين توجد جزيئتي تيروسين (رقم 398 و435) شبه متوازيتين تشكلان ما سُمي بالقفص العطري.[10]

الفروقات بين MAOA وMAOB

أكسيداز أحادي الأمين A ‏(MAO-A) له دور في استقلاب التيرامين، يمكن أن ينتج عن تثبيط -وبشكل خاص التثبيط غير القابل للعكس- الـMAO-A تأثير رفع ضغط خطير حين تُستهلك أطعمة تحتوي على كميات كبيرة من التيرامين مثل الأجبان (المعروف عاميا «بتأثير الجبن»). لـMAO-A دور في استقلاب السيروتونين، النورإبينفرين والدوبامين، بينما يستقلب أكسيداز أحادي الأمين A ‏(MAO-B) الناقل العصبي دوبامين.[11] ‏ MAO-B هو إنزيم يتواجد في الغشاء الخارجي للمتقدرة ويحفز أكسدة النواقل العصبية أريل ألكيل أمين [الإنجليزية].[12]

في العادة، يؤكسد أكسيداز أحادي الأمين A التيرامين، النورإبينفرين، السيروتونين، والدوبامين (وبعض المركبات الكيميائية الأخرى التي أهميتها السريرية أقل). بالمقابل يؤكسد أكسيداز أحادي الأمين B بشكل أساسي الدوبامين (وبعض المركبات الكيميائية الأخرى التي أهميتها السريرية أقل). تُستخدم الفروقات في انتقائية أو اختصاصية الإنزيمين للركائز عند معالجة أمراض محددة: فعادة ما تُستعمل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين A في علاج الاكتئاب، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين B في علاج مرض باركنسون.[13][14] يمكن أن تسبب مثبطات MAOA/B معا غير المتخصصة مشاكلا حين يتم تناولها في نفس الوقت مع أطعمة تحتوي على التيرامين مثل الجبن، لأن تثبيط العقار لـMAOA يسبب ارتفاعا خطيرا لمستويات التيرامين في المصل والذي يمكن أن يؤدي إلى أعراض ارتفاع ضغط الدم. المثبطات المتخصصة بـMAOB لا تسبب هذا المشكل لأنها تثبط MAOB بشكل انتقائي والذي يستلقب الدوبامين في معظم الحالات. حين يُثبط MAOB عندها يتوفر المزيد من الدوبامين من أجل وظيفة عصبية سليمة، خاصة في مرض باركنسون.

أدواره في الأمراض والتشيخ

يرتبط كل من مرض الزهايمر ومرض باركنسون بالمستويات المرتفعة من MAO-B في الدماغ.[15][16][17] يؤدي النشاط الطبيعي لهذا الأمين إلى تكوين مركبات الأكسجين التفاعلية، والتي تدمر الخلايا بشكل مباشر. لقد عُثر على مستويات من الMAO-B متزايدة مع تقدم العمر، مما يشير إلى دور في التدهور المعرفي المرتبط بالعمر الطبيعي وزيادة احتمالية الإصابة بأمراض عصبية في وقت لاحق من الحياة.ت م ربط الأشكال المتعددة الأكثر نشاطًا لجين MAO-B بالعاطفة السلبية، ويُشتبه في أنها عامل أساسي في الاكتئاب.تم أيضًا ربط الإفراط في التعبير وزيادة مستويات MAO-B في الدماغ بتراكم Aβ ، من خلال آليات سلائف بروتين الأميلويد، γ-secretase ، المسؤولة عن تكوين اللويحات، التي لوحظت في مرض الزهايمر وباركنسون.

مثبطات انتقائية
جيبارفارين
(+)-كاتيشين

المراجع
  1. Tong, Junchao؛ Rathitharan, Gausiha؛ Meyer, Jeffrey H؛ Furukawa, Yoshiaki؛ Ang, Lee-Cyn؛ Boileau, Isabelle؛ Guttman, Mark؛ Hornykiewicz, Oleh؛ Kish, Stephen J (2017-9)، "Brain monoamine oxidase B and A in human parkinsonian dopamine deficiency disorders"، Brain، 140 (9): 2460–2474، doi:10.1093/brain/awx172، ISSN 0006-8950، PMID 29050386، مؤرشف من الأصل في 26 نوفمبر 2021. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  2. "Monoamine Oxidase B - an overview | ScienceDirect Topics"، www.sciencedirect.com، مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2017، اطلع عليه بتاريخ 18 ديسمبر 2021.
  3. "MAOB Gene - GeneCards / AOFB Protein / AOFB Antibody"، www.genecards.org، مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2021، اطلع عليه بتاريخ 18 ديسمبر 2021.
  4. Edmondson, Dale E.؛ Binda, Claudia؛ Wang, Jin؛ Upadhyay, Anup K.؛ Mattevi, Andrea (26 مايو 2009)، "Molecular and Mechanistic Properties of the Membrane-Bound Mitochondrial Monoamine Oxidases"، Biochemistry، 48 (20): 4220–4230، doi:10.1021/bi900413g، ISSN 0006-2960، PMID 19371079، مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2021.
  5. Binda, Claudia؛ Hubálek, Frantisek؛ Li, Min؛ Edmondson, Dale E.؛ Mattevi, Andrea (30 أبريل 2004)، "Crystal structure of human monoamine oxidase B, a drug target enzyme monotopically inserted into the mitochondrial outer membrane"، FEBS letters، 564 (3): 225–228، doi:10.1016/S0014-5793(04)00209-1، ISSN 0014-5793، PMID 15111100، مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2021.
  6. "Monoamine Oxidase B - an overview | ScienceDirect Topics"، www.sciencedirect.com، مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2021، اطلع عليه بتاريخ 18 ديسمبر 2021.
  7. PubChem، "MAOB - monoamine oxidase B (human)"، pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (باللغة الإنجليزية)، مؤرشف من الأصل في 4 مايو 2021، اطلع عليه بتاريخ 18 ديسمبر 2021.
  8. "MAO-B"، Google Arts & Culture (باللغة الكتالونية)، مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2021، اطلع عليه بتاريخ 18 ديسمبر 2021.
  9. Cho, Hyun-U.؛ Kim, Sunpil؛ Sim, Jeongeun؛ Yang, Seulkee؛ An, Heeyoung؛ Nam, Min-Ho؛ Jang, Dong-Pyo؛ Lee, C. Justin (2021-07)، "Redefining differential roles of MAO-A in dopamine degradation and MAO-B in tonic GABA synthesis"، Experimental & Molecular Medicine (باللغة الإنجليزية)، 53 (7): 1148، doi:10.1038/s12276-021-00646-3، PMID 34244591، مؤرشف من الأصل في 13 نوفمبر 2021. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  10. Edmondson DE, Binda C, Mattevi A (أغسطس 2007)، "Structural insights into the mechanism of amine oxidation by monoamine oxidases A and B"، Arch. Biochem. Biophys.، 464 (2): 269–76، doi:10.1016/j.abb.2007.05.006، PMC 1993809، PMID 17573034.
  11. Youdim MB, Weinstock M (يناير 2004)، "Therapeutic applications of selective and non-selective inhibitors of monoamine oxidase A and B that do not cause significant tyramine potentiation"، Neurotoxicology، 25 (1–2): 243–50، doi:10.1016/S0161-813X(03)00103-7، PMID 14697899.
  12. Binda C, Hubálek F, Li M, Herzig Y, Sterling J, Edmondson DE, Mattevi A (مارس 2004)، "Crystal structures of monoamine oxidase B in complex with four inhibitors of the N-propargylaminoindan class"، J. Med. Chem.، 47 (7): 1767–74، doi:10.1021/jm031087c، PMID 15027868.
  13. Nolen WA, Hoencamp E, Bouvy PF, Haffmans PM (1993)، "Reversible monoamine oxidase-A inhibitors in resistant major depression"، Clin Neuropharmacol، 16 (Suppl 2): S69–76، PMID 8313400.
  14. Riederer P, Laux G (مارس 2011)، "MAO-inhibitors in Parkinson's Disease"، Exp Neurobiol، 20 (1): 1–17، doi:10.5607/en.2011.20.1.1، PMC 3213739، PMID 22110357.
  15. Lyytinen, J.؛ Kaakkola, S.؛ Ahtila, S.؛ Tuomainen, P.؛ Teräväinen, H. (1997-07)، "Simultaneous MAO-B and COMT inhibition in L-Dopa-treated patients with Parkinson's disease"، Movement Disorders: Official Journal of the Movement Disorder Society، 12 (4): 497–505، doi:10.1002/mds.870120404، ISSN 0885-3185، PMID 9251066، مؤرشف من الأصل في 1 أبريل 2021. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  16. "MAO-B Inhibitors"، Parkinson's Foundation (باللغة الإنجليزية)، مؤرشف من الأصل في 18 أكتوبر 2021، اطلع عليه بتاريخ 07 يناير 2022.
  17. Thomas, T. (2000-03)، "Monoamine oxidase-B inhibitors in the treatment of Alzheimer's disease"، Neurobiology of Aging، 21 (2): 343–348، doi:10.1016/s0197-4580(00)00100-7، ISSN 0197-4580، PMID 10867219، مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2021. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)
  • بوابة علم الأحياء
  • بوابة الكيمياء الحيوية
  • بوابة صيدلة
  • بوابة طب
  • بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي
  • بوابة علوم عصبية
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.