بوسنتان

بوسنتان وهو دواء مضادات مستقبلات الإندوثيلين يستخدم في علاج ارتفاع ضغط الدم في الشريان الرئوي (PAH). ويُباع بوسنتان تحت الاسم التجاري (تراكلير:Tracleer).[3][4]

بوسنتان
الاسم النظامي
4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4-yl]benzene-1-sulfonamide
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Tracleer, Stayveer
ASHP
Drugs.com		 أفرودة
مدلاين بلس a605001
الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، ديلي مد:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل X (أستراليا) X (الولايات المتحدة) X
طرق إعطاء الدواء إعطاء فموي
بيانات دوائية
توافر حيوي 50%
ربط بروتيني >98%
استقلاب (أيض) الدواء كبد
عمر النصف الحيوي 5 hours
معرّفات
CAS 147536-97-8 Y
ك ع ت C02C02KX01 KX01
بوب كيم CID 104865
IUPHAR 3494
ECHA InfoCard ID 100.171.206 
درغ بنك DB00559
كيم سبايدر 94651 Y
المكون الفريد XUL93R30K2 Y
كيوتو D07538 N
ChEBI CHEBI:51450 
ChEMBL CHEMBL957 
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C27H29N5O6S 
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
المعرف الكيميائي الدولي

ويتوفر بوسنتان كأقراص مغلفة (62.5 مجم أو 125 مجم) أو كأقراص قابلة للتشتت عن طريق الفم (32 مجم).[3]

الاستخدامات الطبية

يستخدم بوسنتان لعلاج الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المعتدل وللتقليل من عدد القرح الرقمية - الجروح المفتوحة خاصة على أطراف الأصابع وأقل شيوعًا في المفاصل - في الأشخاص الذين يعانون من تصلب الجلد الجهازي.[3][5][6]

يسبب بوسنتان ضررًا للأجنة ويجب على النساء الحوامل عدم تناوله، ويجب ألا تحمل المرأة أثناء تناولها (الحمل من فئة X). قد يجعل موانع الحمل الهرمونية غير فعالة لذلك يجب استخدام أشكال أخرى لتحديد النسل.[3][5]

في الولايات المتحدة، يتوفر فقط من الأطباء الذين يتبعون استراتيجية تقييم المخاطر وتخفيفها (REMS) التي تفرضها إدارة الأغذية والعقاقير (REMS) فيما يتعلق بالمخاطر على الأجنة ومخاطر التسبب في تلف الكبد. يجب على الطبيب توثيق اختبار الحمل السلبي للسيدات قبل وصف الدواء، وتقديم المشورة بشأن وسائل منع الحمل، وإجراء اختبارات الحمل بشكل منتظم.[7] نظرًا لوجود خطر كبير من أن يسبب بوسنتان تلفًا للكبد، تتطلب خطة REMS أيضًا اختبارًا مسبقًا للكشف عن الترانساميناسات المرتفعة والاختبار المنتظم أثناء تناول الدواء.[7] يُمنع استخدام البوسنتان أيضًا مع المرضى الذين يتناولون الغليبنكلاميد بسبب زيادة خطر زيادة إنزيمات الكبد وتلف الكبد عند أخذ هذين العاملين معًا.[3]

الآثار السلبية

بالإضافة إلى مخاطر التسبب في عيوب خلقية وتسبب تلف الكبد بالنسبة للأجنة، فإن بوسنتان لديه مخاطر عالية للتسبب في الوذمة ومرض انسداد الوريد الرئوي، وانخفاض عدد الحيوانات المنوية، وانخفاض في الهيموجلوبين والهيماتوكريت.[3][5]

تشمل الآثار الضائرة الشائعة جدًا (التي تحدث مع أكثر من 10٪ من الأشخاص) الصداع، ارتفاع الترانساميناسات، والوذمة. تشمل الآثار الجانبية الشائعة (بين 1٪ و 10٪ من الأشخاص) فقر الدم، وانخفاض الهيموجلوبين، وتفاعلات فرط الحساسية، والتهاب الجلد، والحكة، والطفح الجلدي، وإحمرار الجلد، والإغماء، وخفقان القلب، وانخفاض ضغط الدم، واحتقان الأنف، والارتجاع المعدي المريئي المرض والإسهال.[3][5]

آلية العمل

يعتبر بوسنتان مضادًا تنافسيًا (إندوثيلين-1) في مستقبلات (إندوثيلين-أ) (ET-A) و (إندوثيلين-ب) (ET-B). في ظل الظروف العادية، يتسبب ارتباط الإندوثيلين -1 لمستقبلات ET-A في انقباض الأوعية الدموية الرئوية.[8] على العكس من ذلك، ارتبط ارتباط إندوثيلين-1 بمستقبلات ET-B بكل من توسع الأوعية وتضيق الأوعية للعضلات الملساء الوعائية، اعتمادًا على النوع الفرعي ET-B (ET-B1 أو ET-B2) والأنسجة.[9] يمنع بوسنتان مستقبلات ET-A و ET-B ، ولكن يُعتقد أنه يمارس تأثيرًا أكبر على مستقبلات ET-A ، مما يتسبب في انخفاض كلي في مقاومة الأوعية الدموية الرئوية.[3]

الدوائية

يبلغ التوافر الحيوي المطلق للبوسنتان حوالي 50٪ في المواد الصحية.[10] أما ذروة تركيز البوسنتان في البلازما مع الأقراص القابلة للتشتت عن طريق الفم أقل وسطياً بنسبة 14٪ مقارنة مع أقصى تركيز للأقراص الفموية.[3]

البوسنتان عبارة عن ركيزة من (سيتوكروم 3A4:CYP3A4) و (سيوكروم 2C9:CYP2C9). وقد يلعب (سيوكروم 2C19:CYP2C19) أيضًا دورًا في عملية التمثيل الغذائي.[3] وهو أيضًا ركيزة من البولي ببتيدات العضوية الناقلة لأنيون الناقل الامتصاص الكبدي (OATPs) (OATP1B1) و (OATP1B3) و (OATP2B1).[11][12]

يتم التخلص من البوسنتان في الغالب عن طريق الكبد، مع مساهمة ضئيلة من الكلى والبراز في التخلص منه.[13]

لا يجوز استخدام البوسنتان مع السيكلوسبورين لأنه ثَبَتَ أن السيكلوسبورين أ يزيد بشكل ملحوظ تركيز البوسنتان.[3]

تاريخ

تمت دراسة تأثير بوسنتان على قصور القلب في تجربة تسمى (REACH-1) والتي تمّ إنهاؤها في أوائل عام 1997، بسبب السمية في الجرعة التي كانت قيد الدراسة؛ ومنذ عام 2001 لم يتم نشر نتائج تلك التجربة.[14]

تمت الموافقة عليه لمعالجة ارتفاع ضغط الشريان الرئوي في الولايات المتحدة في نوفمبر 2001،[3][15] وفي الاتحاد الأوروبي في مايو 2002.[5][4]

المجتمع والثقافة

اقتصاديات

بحلول عام 2013، بلغت المبيعات العالمية لبوسنتان 1.57 مليار دولار. كما بدأت صلاحية براءات الاختراع على بوسنتان في عام 2015.[16]

الأسماء التجارية لعقار بوسنتان
  • بيرتينسيو.
  • بالميبروف.
  • بوسينتادين.
  • تراكلير.
  • بوسينتور.
  • إيكول.[17]

المراجع
  1. مُعرِّف المُصطلَحات المرجعيَّة في ملف المخدرات الوطني (NDF-RT): https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148726 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. العنوان : Bosentan — مُعرِّف "بَب كِيم" (PubChem CID): https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/104865 — تاريخ الاطلاع: 19 نوفمبر 2016 — الرخصة: محتوى حر
  3. "Tracleer- bosentan tablet, film coated Tracleer- bosentan tablet, soluble"، DailyMed، 15 يونيو 2020، مؤرشف من الأصل في 12 مايو 2021، اطلع عليه بتاريخ 15 أكتوبر 2020.
  5. "Tracleer (bosentan) 62.5 mg and 125mg film-coated tablets"، UK Electronic Medicines Compendium، مايو 2017، مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2020، اطلع عليه بتاريخ 06 أغسطس 2017.
  6. "Optimal management of digital ulcers in systemic sclerosis"، Therapeutics and Clinical Risk Management، 11: 939–47، 2015، doi:10.2147/TCRM.S82561، PMC 4474386، PMID 26109864.
  7. "Approved Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)"، U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA)، مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2020، اطلع عليه بتاريخ 06 أغسطس 2017.
  8. "Acute endothelin A receptor blockade causes selective pulmonary vasodilation in patients with chronic heart failure"، Circulation، 101 (25): 2922–7، يونيو 2000، doi:10.1161/01.CIR.101.25.2922، PMID 10869264. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  9. "The vascular endothelin system in hypertension--recent patents and discoveries"، Recent Patents on Cardiovascular Drug Discovery، 1 (1): 95–108، يناير 2006، doi:10.2174/157489006775244263، PMC 1351106، PMID 17200683.
  10. "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the endothelin-receptor antagonist bosentan in healthy human subjects"، Clinical Pharmacology and Therapeutics، 60 (2): 124–37، أغسطس 1996، doi:10.1016/S0009-9236(96)90127-7، PMID 8823230، S2CID 3039181. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  11. "Mechanistic pharmacokinetic modeling for the prediction of transporter-mediated disposition in humans from sandwich culture human hepatocyte data"، Drug Metabolism and Disposition، 40 (5): 1007–17، مايو 2012، doi:10.1124/dmd.111.042994، PMID 22344703، S2CID 15463540. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  12. "Bosentan is a substrate of human OATP1B1 and OATP1B3: inhibition of hepatic uptake as the common mechanism of its interactions with cyclosporin A, rifampicin, and sildenafil"، Drug Metabolism and Disposition، 35 (8): 1400–7، أغسطس 2007، doi:10.1124/dmd.106.013615، PMID 17496208، S2CID 2625368.
  13. "Absorption, excretion, and metabolism of the endothelin receptor antagonist bosentan in healthy male subjects"، Drug Metabolism and Disposition، 27 (7): 810–5، يوليو 1999، PMID 10383925.
  14. "The underreporting of results and possible mechanisms of 'negative' drug trials in patients with chronic heart failure"، International Journal of Cardiology، 80 (1): 19–27، أغسطس 2001، doi:10.1016/S0167-5273(01)00447-8، PMID 11532543.
  15. "Drug Approval Package: Tracleer (Bosentan) NDA #21-290"، U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA)، 20 نوفمبر 2001، مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2021، اطلع عليه بتاريخ 16 أكتوبر 2020.
  16. Helfand, Carly (2015)، "The top 10 patent losses of 2015: Tracleer"، FiercePharma، مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2020.
  17. ما هو دواء بوسنتان، الطبي، تاريخ الولوج 27 نوفمبر/تشرين الثاني 2021م. نسخة محفوظة 2020-11-25 على موقع واي باك مشين.
  • بوابة الكيمياء الحيوية
  • بوابة طب
  • بوابة الكيمياء
  • بوابة صيدلة
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.