سيبروتيرون أسيتات

سيبروتيرون أسيتات (بالإنجليزية: Cyproterone acetate)‏ اختصاراً (CPA)، المعروف أيضاً باسم أندروكور. هو إستيرُوئيدٌ مُضادٌّ لِلذُّكورَة، هو مادة تثبط نشاط هورمونات الذكورة (بالإنجليزية: Androgenic hormones) في الأنسجة المختلفة في الجسم، كما وتقلل من إنتاج الهورمون الذكريّ – تيستوستيرون (بالإنجليزية: Testosterone). بجرعات مرتفعة (50 - 100 مليغرام في اليوم) يُستعمل السيبروتيرون في العلاج الهورمونيّ المضاد للهورمونات الذكريّة ولتثبيط الغريزة الجنسية غير المسيطر عليها لدى الرجال، ولعلاج سرطان البروستاتا، وبجرعات 10 مليغرامات في اليوم، يستعمل لعلاج أعراض الإنتاج الفائض للهورمونات الذكورية في النساء (في حالات تطور شعر زائد على الجسم والوجه، تثخين – خشونة - الصوت، تساقط الشعر «الذكريّ» (ثعلبة ذكرّية الشكل - بالإنجليزية: Androgenetic alopecia) وتضخم كتلة العضل).[3]

سيبروتيرون أسيتات
يعالج
اعتبارات علاجية
معرّفات
CAS 427-51-0 
بوب كيم 9880 
ECHA InfoCard ID 100.006.409 
درغ بنك 04839 
كيم سبايدر 9496 
المكون الفريد 4KM2BN5JHF 
كيوتو D01368 
ChEMBL CHEMBL139835 
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C₂₄H₂₉ClO₄[2] 
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
المعرف الكيميائي الدولي

خلات سيبروتيرون (CPA)، تباع وحدها تحت اسم العلامة التجارية أندروكورأو مع ايثينيل استراديول تحت أسماء تجارية ديان أو ديان 35 من بين أمور أخرى، هو مضاد الأندروجين والبروجستين الأدوية التي تستخدم في علاج الحالات التي تعتمد على الاندروجين مثل حب الشباب، الشعر الزائد النمو، والبلوغ المبكر، وسرطان البروستاتا، كعنصر من مكونات العلاج الهرموني المؤنث للنساء المتحولات جنسيًا، وفي حبوب منع الحمل.[4] [5] [6] [7] [8] تمت صياغته واستخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع الإستروجين ومتاح للاستخدام عن طريق الفم والحقن في العضلات. يتم أخذ سيبروتيرون أسيتات عن طريق الفم مرة إلى ثلاث مرات يوميًا أو عن طريق الحقن مرة أو مرتين في الأسبوع.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لجرعة عالية من سيبروتيرون أسيتات لدى الرجال التثدي (نمو الثدي) والتأنيث. في كل من الرجال والنساء، تشمل الآثار الجانبية المحتملة لاتفاق سيبروتيرون أسيتات انخفاض مستويات الهرمونات الجنسية، والعقم القابل للانعكاس، والضعف الجنسي، والتعب، والاكتئاب، وزيادة الوزن، وارتفاع إنزيمات الكبد. عند تناول جرعات عالية جدًا من كبار السن، يمكن أن تحدث مضاعفات خطيرة في القلب والأوعية الدموية. تشمل التفاعلات الضائرة النادرة والخطيرة لـ سيبروتيرون أسيتات جلطات الدم وتلف الكبد وأنواع معينة من أورام الدماغ الحميدة. يمكن أن يسبب سيبروتيرون أسيتات أيضًا قصورًا في الغدة الكظرية كأثر انسحاب إذا تم إيقافه فجأة من جرعة عالية. يمنع سيبروتيرون أسيتات تأثيرات الأندروجين مثل التستوستيرون في الجسم، وهو ما يفعله عن طريق منعهم من التفاعل مع هدفهم البيولوجي، مستقبلات الأندروجين (AR)، وعن طريق تقليل إنتاجها من قبل الغدد التناسلية وبالتالي تركيزاتها في الجسم. [4] [6] [9] بالإضافة إلى ذلك، له تأثيرات شبيهة بالبروجسترون عن طريق تنشيط مستقبل البروجسترون (PR). [4] [6] كما يمكن أن تنتج ضعف الكورتيزول تشبه آثار بجرعات عالية جدا. [4]

لأن العلاج مضادٌّ لهورمونات الذكورة، فقد يؤدي لتشوهات خِلقية، وعلى النساء في جيل الخصوبة اللاتي يتناولن مستحضر السيبروتيرون تناوله مع حبوب لمنع الحمل. يكون الدمج في الغالب، مع حبوب ذات نشاط هورموني مدموج (بروجستيرونية وإستروجينية - بالإنجليزية: Progestogenic and Estrogenic) يتواجد فيها السيبروتيرون بجرعة منخفضة قدرها 2 ملغم للحبة.

يكفي العلاج، في حالات كثرة الشعر (بالإنجليزية: Hirsutism) بدرجة متوسطة وحب الشباب (بالإنجليزية: Acne)، بحبة مدموجة تحتوي على السَيبروتيرون بجرعة منخفضة. يستعمل كذلك كعلاج هورموني في علاج حالات سرطان البروستاتة.

يوجد هناك خطر، في الجرعات المرتفعة وفي الاستعمال المستمر، لتضرر الكبد وانخفاض إفراز الكورتيزول (بالإنجليزية: Cortisol) من الغدة الكُظرية (Adrenal gland). لذلك، هناك حاجة لإجراء فحوصات دم منتظمة بالإضافة لفحوصات وظائف الكبد (بالإنجليزيةLiver : Functions Test) ووظائف الغدة الكُظرية.

اكتشاف

تم اكتشاف سيبروتيرون أسيتات في عام 1961.[10] تم تطويره في الأصل كبروجستين. [10] في عام 1965، تم اكتشاف التأثيرات المضادة للأندروجين من سيبروتيرون أسيتات.[11] تم تسويق سيبروتيرون أسيتات لأول مرة، كمضاد للأندروجين، في عام 1973، وكان أول مضاد للأندروجين يتم إدخاله للاستخدام الطبي.[12] بعد بضع سنوات، في عام 1978، تم تقديم اتفاقية السلام الشامل كبروجستين في حبوب منع الحمل.[13] وقد وصف بأنه من «الجيل الأول» من البروجستين.[14] سيبروتيرون أسيتات متاح على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم.[15] [16] استثناء هو الولايات المتحدة، حيث لم تتم الموافقة على استخدامها.[17] تم وصف سيبروتيرون أسيتات بأنه مضاد الأندروجين النموذجي.[18]

الاستخدامات الطبية

يستخدم سيبروتيرون أسيتات كبروجستين ومضاد للأندروجين في تحديد النسل الهرموني وفي علاج الحالات التي تعتمد على الأندروجين. [6] على وجه التحديد، يستخدم سيبروتيرون أسيتات في حبوب منع الحمل المركبة، في علاج البشرة التي تعتمد على الأندروجين وحالات الشعر مثل حب الشباب، الزهم، نمو الشعر الزائد، وفقدان شعر فروة الرأس، مستويات الأندروجين العالية، في العلاج بهرمون المتحولين جنسيا، لعلاج سرطان البروستاتا، لتقليل الدافع الجنسي لدى مرتكبي الجرائم الجنسية أو الرجال المصابين بالبارافيليا أو فرط الرغبة الجنسية، ولعلاج البلوغ المبكر، وللاستخدامات الأخرى [19] يتم استخدامه بجرعات منخفضة وبجرعات أعلى.

في الولايات المتحدة، حيث لا يتوفر سيبروتيرون أسيتات، يتم استخدام أدوية أخرى ذات تأثيرات مضادة للأندروجين لعلاج الحالات التي تعتمد على الأندروجين بدلاً من ذلك. تشمل الأمثلة على هذه الأدوية مُعدِّلات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (مُعدِّلات GnRH) مثل ليوبرورلين وديغارليكس، ومضادات الأندروجين المسكنة غير الستيرويدية مثل الفلوتاميد وبيكالوتاميد، مدر للبول والستيرويدية مضاد الأندروجين السبيرونولاكتون، والستيرويد، ومثبطات بروجستين ألفا ميدروكسي بروجستيرون أسيتات، ومثبطات بروجستين ألفا ميدروكسي بروجستيرون أسيتات وفيناستريد ودوتاستيريدي. يتم استخدام مضادات الأندروجين الستيرويدية وأسيتات البروجستين كلورمادينون كبديل لاتفاقية السلام الشامل في اليابان وكوريا الجنوبية وعدد قليل من البلدان الأخرى.[20]

تنظيم النسل

يستخدم سيبروتيرون أسيتات مع ايثينيل استراديول بمثابة المشترك حبوب منع الحمل لمنع الحمل. تركيبة تحديد النسل هذه متوفرة منذ عام 1978. [13] يتم تناول التركيبة مرة واحدة يوميًا لمدة 21 عامًا يومًا، تليها فاصل زمني مجاني لمدة 7 أيام.[21] كان سيبروتيرون أسيتات متاحًا أيضًا في تركيبة مع استراديول فاليرات (الاسم التجاري Femilar) كحبوب منع الحمل المركبة في فنلندا منذ عام 1993.[22] [23] أقراص سيبروتيرون أسيتات ذات الجرعات العالية لها تأثير مانع للحمل ويمكن استخدامها كشكل من أشكال تحديد النسل، على الرغم من أنها غير مرخصة بشكل خاص على هذا النحو.[24]

إناث

يستخدم سيبروتيرون أسيتات كمضاد للأندروجين لعلاج حالات الجلد والشعر التي تعتمد على الأندروجين مثل حب الشباب، الزهم، الشعرانية (نمو الشعر الزائد)، تساقط شعر فروة الرأس، والتهاب الغدد العرقية القيحي عند النساء.[25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] تتفاقم هذه الحالات بسبب وجود الأندروجين، ومن خلال قمع مستويات الأندروجين وعرقلة أفعالهم، يحسن سيبروتيرون أسيتات أعراض هذه الحالات. يستخدم سيبروتيرون أسيتات لعلاج مثل هذه الحالات بجرعات منخفضة كحبوب منع الحمل ومن تلقاء نفسه بجرعات أعلى. [25] [26] [27] [28] [32] تم العثور على حبوب منع الحمل التي تحتوي على جرعة منخفضة من سيبروتيرون أسيتات بالاشتراك مع إيثينيل إيستراديول لعلاج حب الشباب، مما يؤدي إلى تحسن شامل في 75 إلى 90 ٪ من النساء، مع استجابات تقترب من 100 ٪.[33] تم العثور على جرعة عالية من سيبروتيرون أسيتات وحدها بالمثل لتحسين أعراض حب الشباب بنسبة 75 إلى 90٪ لدى النساء.[34] تم العثور على وقف سيبروتيرون أسيتات يؤدي إلى تكرار ملحوظ للأعراض في ما يصل إلى 70 ٪ من النساء.[35] سيبروتيرون أسيتات هو أحد الأدوية الأكثر استخدامًا في علاج الشعرانية وفرط الأندروجين ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات لدى النساء في جميع أنحاء العالم.[36] [37]

يتم استخدام جرعات أعلى من سيبروتيرون أسيتات مع هرمون الاستروجين على وجه التحديد بجرعات من 25 إلى 100 ملغ / يوم بشكل دوري في علاج الشعرانية عند النساء. [37] [38] [39] يبدو أن فعالية هذه الجرعات من سيبروتيرون أسيتات في علاج الشعرانية عند النساء مماثلة لتلك التي من سبيرونولاكتون، فلوتاميد، فيناسترايد. [38] [39] [36] [37] وجدت التجارب المعشاة ذات الشواهد أن جرعات أعلى من سيبروتيرون أسيتات (على سبيل المثال، 20 ملغ / يوم أو 100 ملغ / يوم) بشكل دوري إلى حبوب منع الحمل التي تحتوي على إيثينيل إستراديول و 2 ملغم / يوم كان سيبروتيرون أسيتات أكثر فعالية أو بشكل هامشي أكثر فعالية في علاج الشعرانية الشديدة لدى النساء من حبوب منع الحمل وحدها. [37] [39] [36] [40] [41] [42] علاج الصيانة بجرعات أقل من سيبروتيرون أسيتات، مثل 25 ملغم / يوم فعال في منع انتكاس أعراض الشعرانية. [35] عادة ما يتم دمج سيبروتيرون أسيتات مع إيتانول إيستراديول، ولكن يمكن بدلاً من ذلك استخدامه مع جرعات العلاج بالهرمونات البديلة من استراديول بدلاً من ذلك. [37] سيبروتيرون أسيتات بجرعة 50 ملغ / يوم بالاشتراك مع 100 تم العثور على ميكروغرام / يوم لصقات استراديول عبر الجلد لتكون فعالة في علاج الشعرانية على غرار الجمع بين سيبروتيرون أسيتات مع إيتانول إيستراديول. [39] [43]

يبدو أن فعالية الجمع بين الإستروجين وسيبروتيرون أسيتات في علاج الشعرانية عند النساء ترجع إلى التثبيط الملحوظ لمستويات الأندروجين الكلية والحرة بالإضافة إلى الحصار الإضافي لمستقبلات الأندروجين. [36] [37] [44]

ذكور

ثبت أن سيبروتيرون أسيتات فعال في علاج حب الشباب عند الذكور، مع تحسن ملحوظ في الأعراض لوحظ بجرعات 25 و 50 و 100 ملغ / يوم في دراسات مختلفة.[45] [46] [47] [48] يمكن أن يوقف أيضًا تطور تساقط شعر فروة الرأس عند الرجال.[49] [50] [51] لوحظ زيادة شعر الرأس وانخفاض شعر الجسم مع سيبروتيرون أسيتات لدى الرجال الذين يعانون من تساقط شعر فروة الرأس.[52] [6] ومع ذلك، فإن آثاره الجانبية في الرجال، مثل إزالة الذكورة، والتثدي، والضعف الجنسي، وفقدان كثافة العظام، والعقم القابل للانعكاس، تجعل استخدام سيبروتيرون أسيتات في الذكور غير عملي في معظم الحالات. [49] [50] [46] [47] [53] [54] [55] بالإضافة إلى ذلك، جرعات أقل من سيبروتيرون أسيتات، مثل 25 ملغ / يوم، وجد أنه يمكن تحمله بشكل أفضل عند الرجال. [47] لكن مثل هذه الجرعات تظهر أيضًا فعالية أقل في علاج حب الشباب عند الرجال. [45]

ارتفاع مستويات الأندروجين

يستخدم سيبروتيرون أسيتات كمضاد للأندروجين لعلاج ارتفاع مستويات الأندروجين والأعراض المرتبطة به مثل الذكورة بسبب حالات مثل متلازمة تكيس المبايض (PCOS) وتضخم الغدة الكظرية الخلقي (CAH) عند النساء. [26] [31] [56] [57] [58] [59] يتم دمجه دائمًا تقريبًا مع هرمون الاستروجين، مثل إيثينيل إيستراديول، عند استخدامه في علاج متلازمة تكيس المبايض لدى النساء.[60]

العلاج الهرموني لانقطاع الطمث

يستخدم سيبروتيرون أسيتات بجرعات منخفضة في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث بالاشتراك مع هرمون الاستروجين لتوفير حماية بطانة الرحم وعلاج أعراض سن اليأس.[61] [4] [62] [63] يستخدم في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث تحت الاسم التجاري كليمين وهو مستحضر متسلسل يحتوي على 2 ملغ استراديول فاليرات و 1 ملغ سيبروتيرون أسيتات. [61] [62] [63] كان ليمينأ ول منتج يتم تسويقه للاستخدام في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث المحتوي على سيبروتيرون أسيتات. [62] كان متوفرا في أكثر من 40 بلدان. [61]

العلاج بهرمون المتحولين جنسيا

يستخدم سيبروتيرون أسيتات على نطاق واسع كمضاد للأندروجين والبروجستيرون في العلاج الهرموني المؤنث للنساء المتحولات جنسياً.[64] [65] [66] [67] [68] [69] [70] يتم استخدامه عن طريق الفم بجرعة من 10 إلى 100 ملغ / يوم عن طريق الحقن العضلي بجرعة 300 ملغ مرة كل 4 أسابيع.[71] [72] لقد وجدت الدراسات أن 10 و 25 و 50 ملغ / يوم سيبروتيرون أسيتات بالاشتراك مع الاستروجين تؤدي جميعها إلى قمع مكافئ وكامل لهرمون التستوستيرون لدى النساء المتحولات جنسياً.[73] [74] في ضوء مخاطر سيبروتيرون أسيتات مثل التعب وجلطات الدم وأورام الدماغ الحميدة وتلف الكبد، قد يساعد استخدام جرعات أقل من الدواء في تقليل هذه المخاطر. [74] الآثار الجانبية لاتفاق السلام الشامل، مثل إزالة الذكورة وانخفاض الرغبة الجنسية، أكثر قبولًا للنساء المتحولات جنسيًا من الرجال (رابطة الدول المستقلة). [50]

تم استخدام سيبروتيرون أسيتات أيضًا كمانع للبلوغ وبالتالي كمضاد للأندروجين ومضاد للإستروجين لقمع سن البلوغ لدى الشباب المتحولين جنسياً، على الرغم من استخدام مُعدِّلات GnRH بشكل أساسي لهذا الغرض.[75] [76] [66] [77] [78]

سرطان البروستات

يستخدم سيبروتيرون أسيتات كعلاج وحيد مضاد للأندروجين ووسيلة لعلاج الحرمان من الأندروجين في العلاج الملطف لسرطان البروستاتا لدى الرجال. [5] [79] [80] [81] [82] [83] يتم استخدامه بجرعات عالية جدًا عن طريق الفم أو الحقن العضلي لعلاج هذا المرض. لا تعالج مضادات الأندروجين سرطان البروستاتا، لكنها يمكن أن تطيل عمر الرجال المصابين بهذا المرض بشكل ملحوظ.[84] [85] [79] سيبروتيرون أسيتات له فعالية مماثلة لمعدلات GnRH والإخصاء الجراحي، وعلاج الإستروجين بجرعة عالية (على سبيل المثال، مع ثنائي إيثيلستيلبيسترول)، وجرعة عالية من العلاج الأحادي غير الستيرويدي بمضادات الأندروجين (على سبيل المثال، مع بيكالوتاميد)، ولكن فعالية أقل بكثير من حصار الأندروجين المشترك مع مُعدِّل GnRH ومضاد الأندروجين غير الستيرويدي (على سبيل المثال، مع بيكالوتاميد أو إنزالوتاميد). [79] [85] [86] [87] [88] بالإضافة إلى ذلك، لم يتم العثور على توليفة سيبروتيرون أسيتات مع مُعدِّل GnRH أو الإخصاء الجراحي لتحسين النتائج بالنسبة إلى مُعدِّل GnRH أو الإخصاء الجراحي وحده، على عكس مضادات الأندروجين غير الستيرويدية.[89] نظرا لفعاليته رديئة، التحمل، والسلامة، ونادرا ما يستخدم سيبروتيرون أسيتات في علاج سرطان البروستاتا اليوم، بعد أن حلت محلها إلى حد كبير جهري نره ومضادات الأندروجين المسكنة.[90] [91] سيبروتيرون أسيتات هو مضاد الأندروجين الستيرويدي الوحيد الذي يستمر استخدامه في علاج سرطان البروستاتا. [85]

لم يتم إجراء دراسات مدى جرعة سيبروتيرون أسيتات لسرطان البروستاتا، ولم يتم تحديد الجرعة المثلى من سيبروتيرون أسيتات لعلاج الحالة.[92] [93] نطاق جرعة من سيبروتيرون أسيتات عن طريق الفم من 100 إلى 300 ملغ / يوم يستخدم في علاج سرطان البروستاتا، ولكن بشكل عام من 150 إلى 200 ملغ / يوم يتم استخدام سيبروتيرون أسيتات عن طريق الفم.[94] [95] استعرض شرودر (1993، 2009) مسألة جرعة سيبروتيرون أسيتات وأوصى بجرعة من 200 إلى 300 ملغ / يوم لـ سيبروتيرون أسيتات كعلاج وحيد وجرعة من 100 إلى 200 ملغ / يوم لـ سيبروتيرون أسيتات في حصار الأندروجين المشترك (أي، سيبروتيرون أسيتات بالاشتراك مع الإخصاء الجراحي أو الطبي).[96] [81] ومع ذلك، فقد وجد أن الجمع بين سيبروتيرون أسيتات والإخصاء لسرطان البروستاتا يقلل بشكل كبير من البقاء على قيد الحياة مقارنة بالإخصاء وحده [97] ومن ثم، فإن استخدام سيبروتيرون أسيتات كعنصر مضاد للأندروجين في حصار الأندروجين المشترك يبدو غير مستحسن. [97] عند استخدامه عن طريق الحقن العضلي لعلاج سرطان البروستاتا، يتم استخدام سيبروتيرون أسيتات بجرعة 300 ملغ مرة في الأسبوع. [55]

تم استخدام مزيج سيبروتيرون أسيتات مع هرمون الاستروجين مثل إيثينيل إستراديول سلفونات أو جرعة منخفضة من ثنائي إيثيل ستيلبوستيرول كشكل من أشكال حصار الأندروجين وكبديل لمزيج سيبروتيرون أسيتات مع الإخصاء الجراحي أو الطبي. [96] [98] [99] [100] [101]

الانحراف الجنسي

يستخدم سيبروتيرون أسيتات كمضاد للأندروجين وشكل من أشكال الإخصاء الكيميائي في علاج الشذوذ جنسي وفرط النشاط الجنسي لدى الرجال.[102] [103] [104] [52] [105] [106] يتم استخدامه لعلاج مرتكبي الجرائم الجنسية. تمت الموافقة على الدواء في أكثر من 20 البلدان لهذا المؤشر ويعمل في الغالب في كندا وأوروبا والشرق الأوسط.[107] يعمل سيبروتيرون أسيتات عن طريق تقليل الدافع الجنسي والإثارة الجنسية وإنتاج الخلل الوظيفي الجنسي. يمكن أيضًا استخدام سيبروتيرون أسيتات لتقليل الدافع الجنسي لدى الأفراد ذوي السلوكيات الجنسية غير اللائقة، مثل الأشخاص ذوي الإعاقة الذهنية والخرف.[108] [109] هذا الدواء مفيد أيضًا في علاج السلوك الجنسي المضر بالنفس، مثل الماسوشية.[110] سيبروتيرون أسيتات له فعالية مماثلة لميدروكسي بروجستيرون أسيتات في قمع الرغبة الجنسية والوظيفة ولكن يبدو أنه أقل فعالية من معدِّلات GnRH مثل ليوبرورلين وله آثار جانبية أكثر. [103]

يقلل سيبروتيرون أسيتات بجرعة عالية بشكل كبير من التخيلات الجنسية والنشاط الجنسي لدى 80 إلى 90٪ من الرجال المصابين بالبارافيليا. [107] بالإضافة إلى ذلك، وجد أنه يقلل من معدل إعادة الإجرام في مرتكبي الجرائم الجنسية من 85٪ إلى 6٪، مع ارتكاب معظم الجرائم المرتكبة من قبل أفراد لم يتبعوا وصفة علاج سيبروتيرون أسيتات الخاصة بهم. [107] تم الإبلاغ عن أنه في 80 ٪ من الحالات، 100 ملغ / يوم سيبروتيرون أسيتات كافٍ لتحقيق التخفيض المرغوب في النشاط الجنسي، بينما في الـ 20٪ المتبقية من الحالات، 200 ملغ / يوم كافٍ.[111] عند الرغبة في تقليل النشاط الجنسي بشكل جزئي فقط، 50 ملغ / يوم سيبروتيرون أسيتات يمكن أن تكون مفيدة. [111] يحدث انخفاض في الرغبة الجنسية ووظيفة الانتصاب مع سيبروتيرون أسيتات بحلول نهاية الأسبوع الأول من العلاج، ويصبح الحد الأقصى في غضون ثلاثة إلى أربعة أسابيع. [111] [55] نطاق الجرعة من 50 إلى 300 ملغ / يوم. [55] [111]

البلوغ المبكر

يستخدم سيبروتيرون أسيتات كمضاد للأندروجين ومضاد للإستروجين لعلاج البلوغ المبكر عند الأولاد والبنات. [6] [57] [112] ومع ذلك، فهو ليس مرضيًا تمامًا لهذا المؤشر لأنه غير قادر على قمع سن البلوغ تمامًا.[113] لهذا السبب، تم استبدال سيبروتيرون أسيتات في الغالب من قبل منبهات GnRH في علاج البلوغ المبكر. [57] سيبروتيرون أسيتات غير مرضٍ للبلوغ المبكر المستقل لموجهة الغدد التناسلية.[114] تم استخدام سيبروتيرون أسيتات بجرعات من 50 إلى 300 ملغ / م 2 لعلاج البلوغ المبكر. [55] [6]

استخدامات أخرى

سيبروتيرون أسيتات مفيد في علاج الهبات الساخنة، على سبيل المثال بسبب العلاج بالحرمان من الأندروجين لسرطان البروستاتا. [86] [115] [116] [117]

سيبروتيرون أسيتات مفيد لقمع توهج التستوستيرون عند بدء العلاج بناهض GnRH.[118] [86] [119] [5] [57] [120] [121] [122] [123] وقد تم استخدامه بنجاح بمفرده وبالاشتراك مع هرمون الاستروجين مثل ثنائي إيثيلستيلبيسترول لهذا الغرض. [118] [124]

النماذج المتاحة

سيبروتيرون أسيتات متاح في شكل أقراص عن طريق الفم وحدها (جرعة أعلى؛ 10 ملغ، 50 ملغ، 100 ملغ) أو بالاشتراك مع إيثينيل إيستراديول أو استراديول فاليرات (جرعة منخفضة؛ 1 أو 2 ملغ سيبروتيرون أسيتات) وفي شكل أمبولات للحقن العضلي (جرعة أعلى؛ 100 مجم / مل، 300 ملغ / 3 مل. اسم العلامة التجارية أندروكور ديبوت).[125] [126] [127] [128] [129]

وتستخدم هذه التركيبات جرعة أعلى لسرطان البروستاتا وعلاج وبعض أخرى المؤشرات ذات الصلة الاندروجين في حين تستخدم الصياغات منخفض الجرعة التي لها أيضا الاستروجين كما مجتمعة حبوب منع الحمل، وتستخدم في العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث لعلاج انقطاع الطمث الأعراض.[130] [131]

موانع

تشمل موانع سيبروتيرون أسيتات ما يلي: [132] [133] [44]

عندما يتم استخدام سيبروتيرون أسيتات مع هرمون الاستروجين، ينبغي أيضًا مراعاة موانع حبوب منع الحمل. [44]

آثار جانبية

يعتبر سيبروتيرون أسيتات جيد التحمل بشكل عام وله مظهر جانبي خفيف بغض النظر عن الجرعة عند استخدامه مع هرمون الاستروجين عند النساء.[134] [135] تشمل الآثار الجانبية لاتفاق السلام الشامل بشكل عام قصور الغدد التناسلية (انخفاض مستويات الهرمون الجنسي) والأعراض المرتبطة به مثل إزالة الذكورة، والعجز الجنسي، والعقم، وهشاشة العظام (هشاشة العظام)؛ تغيرات في الثدي مثل إيلام الثدي، وتضخم الثدي، والتثدي (الثدي عند الرجال)؛ التغيرات العاطفية مثل التعب والاكتئاب. وغيرها من الآثار الجانبية مثل نقص فيتامين ب 12، وتأثيرات الجلوكورتيكويد الضعيفة، وارتفاع إنزيمات الكبد. [44] يمكن أن تحدث زيادة الوزن مع سيبروتيرون أسيتات عند استخدامها بجرعات عالية.[136] [41] يمكن تحسين بعض الآثار الجانبية لـ سيبروتيرون أسيتات أو منعها تمامًا إذا تم دمجها مع هرمون الاستروجين لمنع نقص هرمون الاستروجين. [60] [137] تتوفر بيانات كمية قليلة عن العديد من الآثار الجانبية المحتملة لاتفاق السلام الشامل.[138] بيانات التحمل المجمعة لـ سيبروتيرون أسيتات غير متوفرة في الأدبيات.[139]

عند تناول جرعات عالية جدًا من الرجال المسنين المصابين بسرطان البروستاتا، يمكن أن يسبب سيبروتيرون أسيتات آثارًا جانبية على القلب والأوعية الدموية. نادرًا ما ينتج عن سيبروتيرون أسيتات جلطات دموية وتسمم الكبد (بما في ذلك التهاب الكبد وفشل الكبد وسرطان الكبد) ومستويات عالية جدًا من البرولاكتين وبعض أورام الدماغ الحميدة بما في ذلك الأورام السحائية (أورام السحايا) وأورام البرولاكتين (أورام إفراز البرولاكتين في الغدة النخامية غدة). عند التوقف عن تناول الجرعات العالية، يمكن أن يؤدي سيبروتيرون أسيتات إلى قصور الغدة الكظرية كأثر انسحاب.

جرعة مفرطة

سيبروتيرون أسيتات آمن نسبيًا في حالة الجرعة الزائدة الحادة. [133] يتم استخدامه بجرعات عالية جدًا تصل إلى 300 ملغ / يوم عن طريق الفم و 700 ملغ أسبوعيا عن طريق الحقن العضلي. [133] [140] للمقارنة، جرعة سيبروتيرون أسيتات المستخدمة في حبوب منع الحمل هي 2 ملغ / يوم.[141] لم تكن هناك وفيات مرتبطة بجرعة زائدة من اتفاق السلام الشامل. [133] لا توجد ترياق محدد لجرعة زائدة من سيبروتيرون أسيتات، ويجب أن يعتمد العلاج على الأعراض. [133] يمكن استخدام غسيل المعدة في حالة تناول جرعة زائدة عن طريق الفم خلال 2 إلى 3 مرات ساعات. [133]

التفاعلات

قد تتفاعل مثبطات ومحفزات إنزيم السيتوكروم P450 CYP3A4 مع سيبروتيرون أسيتات.[142] تشمل أمثلة مثبطات CYP3A4 القوية الكيتوكونازول، والإيتراكونازول، وكلوتريمازول، وريتونافير، بينما تشمل الأمثلة على محفزات CYP3A4 القوية ريفامبيسين، ريفامبين، فينيتوين، كاربامازيبين، فينوباربيتال، ونبتة سانت جون . [142] يمكن لبعض الأدوية المضادة للاختلاج أن تقلل إلى حد كبير من مستويات سيبروتيرون أسيتات بمقدار 8 أضعاف. [28]

علم العقاقير

الديناميكا الدوائية

سيبروتيرون أسيتات هي مضادات أندروجينة النشاط، [4] [143] بروجيستيرونية النشاط، [4] [143] ضعيف الجزئي جلايكورتيكود النشاط، [144] ضعيف توليد الستيرويد المانع النشاط، [145] وناهض النشاط في بريغنان X مستقبل.[146] [147] [148] ليس له نشاط استروجين أو مضاد قشراني معدني. [4] من حيث الفاعلية، يوصف سيبروتيرون أسيتات بأنه مركب بروجستيروني قوي للغاية، ومضاد للأندروجين قوي بشكل معتدل، وجلوكوكورتيكويد ضعيف. [44] [136] [33] بسبب نشاط بروجستيرونية المفعول، فإن سيبروتيرون أسيتات لها تأثيرات مضادة للغدد التناسلية، وهي قادرة على قمع الخصوبة ومستويات هرمون الجنس في كل من الذكور والإناث. [4] [6] [44]

الدوائية

طريق الفم أو عن طريق الحقن في العضلات . [6] له التوافر الحيوي الفموي شبه الكامل، وهو مرتبط بشكل كبير وحصري بالألبومين من حيث ارتباط بروتين البلازما، ويتم استقلابه في الكبد عن طريق الهيدروكسيل والاقتران، ويحتوي على 15β-هيدروكسي بروتيرون أسيتات (15β-OH-سيبروتيرون أسيتات) كمستقلب رئيسي واحد نشط، له عمر نصفي طويل للإزالة من حوالي 2 إلى 4 أيام بغض النظر عن طريقة الإعطاء، ويتم إخراجها في البراز بشكل أساسي وبدرجة أقل في البول . [4]

كيمياء

سيبروتيرون أسيتات، المعروف أيضًا باسم 1α، 2αالميثيلين-6-كلورو -17 ألفا-أسيتوكسي -6-البروجسترون أو 1α، 2α-ميثيلين-6-كلورو-17 ألفا-هيدروكسي بريجنا-4,6-دين-3,20-ديون خلات، هو الاصطناعية بريغنان الستيرويد والأسيتيل مشتق من 17α-هيدروكسي.[149] [150] يرتبط هيكليا لغيرها من المشتقات 17α-هيدروكسي مثل خلات كلورمادينون، كابروات هيدروكسي، خلات ميدروكسي، وخلات ميجيستيرول . [150]

نتيجة الجمع بين الطريحة والنقيضة

تم نشر التوليفات الكيميائية لاتفاقية السلام الشامل. [126] [151] [152] فيما يلي أحد هذه التوليفات: [153] [154]

التوليف الجزئي لـ سيبروتيرون أسيتات، باستخدام أسيتات الهيدروكسي بروجستيرون كمادة أولية، بواسطة ويتشيرت&نيومان (1965) وويتشيرت (1966).[155] [154]

التاريخ

تم تصنيع اتفاق السلام الشامل لأول مرة في عام 1961 من قبل رودولف ويتشر، موظف في شركة شيرينغ، وبالتعاون مع فريدموند نيومان في برلين، قاموا بتقديم براءة اختراع لـ سيبروتيرون أسيتات كـ «وكيل بروجستيشن» في عام 1962. [10] [156] تم اكتشاف النشاط المضاد للأندروجين لاتفاقية السلام الشامل بالصدفة من قبل حمادة ونومان وكارل جونكمان في عام 1963.[157] [55] جنبا إلى جنب مع مضادات الأندروجين الستيرويدية benorterone (17α -methyl- B -nortestosterone؛ SKF-7690)، cyproterone، BOMT (Ro 7-2340)، وtrimethyltrienolone (R-2956) ومضادات الأندروجين غير الستيرويدية فلوتاميد وDIMP (Ro 7-8117)، كان سيبروتيرون أسيتات أحد أول مضادات الأندروجين التي تم اكتشافها والبحث فيها. [33] [158] [159] [160]

تم تطوير اتفاقية السلام الشامل في البداية كمركب بروجستيرون لمنع الإجهاض المهدّد . [55] كجزء من تطوره، تم تقييم نشاطه الأندروجيني للتأكد من أنه لن ينتج عنه آثار ماسخة في الأجنة الإناث. [55] تم إعطاء الدواء للفئران الحوامل ودُرست آثاره على أجنة الفئران. [55] ولدهشة الباحثين، بدا أن جميع صغار الفئران المولودة من الإناث. [55] بعد 20 تم إحصاء إناث الفئران الصغيرة على التوالي، وكان من الواضح أن هذا لا يمكن أن يكون صدفة. [55] تم تقييم صغار الفئران بشكل أكبر ووجد أنه من حيث النمط النووي، كان حوالي 50 ٪ من الذكور في الواقع. [55] تم تأنيث ذكور الفئران الصغيرة، وشكلت هذه النتيجة اكتشاف نشاط مضاد الأندروجين القوي لـ سيبروتيرون أسيتات. [55] بعد عام من الموافقة على براءة الاختراع في عام 1965، نشر نيومان دليلًا إضافيًا على تأثير سيبروتيرون أسيتات المضاد للأندروجين في الفئران ؛ أبلغ عن «التأثير التنظيمي لاتفاقية السلام الشامل على الدماغ». [11] بدأ استخدام سيبروتيرون أسيتات في التجارب على الحيوانات في جميع أنحاء العالم للتحقيق في كيفية تأثير مضادات الأندروجين على التمايز الجنسي للجنين.[161]

حدث أول استخدام سريري لاتفاقية السلام الشامل في علاج الانحراف الجنسي وسرطان البروستاتا في عام 1966. [7] [162] [163] تمت دراسته لأول مرة في علاج أعراض الجلد والشعر التي تعتمد على الأندروجين، وتحديداً حب الشباب، والشعرانية، والإسهال، وتساقط شعر فروة الرأس، في عام 1969.[164] تمت الموافقة على سيبروتيرون أسيتات لأول مرة للاستخدام الطبي في عام 1973 في أوروبا تحت الاسم التجاري Androcur. [151] [165] في عام 1977، تم تقديم تركيبة سيبروتيرون أسيتات للاستخدام عن طريق الحقن العضلي.[166] تم تسويق سيبروتيرون أسيتات لأول مرة على أنه حبوب منع الحمل في عام 1978 بالاشتراك مع ethinylestradiol تحت الاسم التجاري Diane.[167] بعد التجارب السريرية للمرحلة الثالثة، تمت الموافقة على اتفاق السلام الشامل لعلاج سرطان البروستاتا في ألمانيا في عام 1980. [166] [168] أصبح سيبروتيرون أسيتات متاحًا في كندا باسم Androcur في 1987، و Androcur Depot في 1990، و Diane-35 في 1998.[169] [170] [171] على العكس من ذلك، لم يتم تقديم سيبروتيرون أسيتات بأي شكل من الأشكال في الولايات المتحدة . [17] [20] وبحسب ما ورد كان هذا بسبب مخاوف بشأن أورام الثدي التي لوحظت مع جرعة عالية من مركبات بروجستيرونية المفعول للحمل في كلاب بيغل وكذلك مخاوف بشأن المسخية المحتملة في النساء الحوامل.[172] تم الإبلاغ عن استخدام اتفاق السلام الشامل في النساء المتحولات جنسيًا، وهو مؤشر خارج التسمية، في وقت مبكر من عام 1977.[173] [174] كان استخدام اتفاق السلام الشامل في النساء المتحولات جندريًا راسخًا في أوائل التسعينيات.[175]

تمت مراجعة تاريخ سيبروتيرون أسيتات، بما في ذلك اكتشافه وتطويره وتسويقه.[176] [6]

المجتمع والثقافة

أسماء عامة

الاسم الإنجليزي والعام لـ سيبروتيرون أسيتات هو cyproterone acetate وهذا هو USAN و BAN و JAN.[177] [16] [178] [179] الاسم الإنجليزي والعام لـ cyproterone unacetylated هو cyproterone وهذا هو INN و BAN، [178] [179] [180] بينما cyprotérone هو اسم DCF والاسم الفرنسي و ciproterone هو اسم DCIT DCIT الإيطالي . [177] [16] اسم cyproterone غير المعتمد في اللاتينية هو cyproteronum، وفي الألمانية سيبروتيرون، وفي الإسبانية سيبروتيرون . [177] [16] تتوافق أسماء cyproterone هذه مع سيبروتيرون أسيتات إلى acétate de cyprotérone باللغة الفرنسية، و acetato de ciproterona باللغة الإسبانية، و ciproterone acetato باللغة الإيطالية، و cyproteronacetat باللغة الألمانية، و cyproteronacetaat باللغة الهولندية، و ciproteron acetat باللغة السلافية. تُعرف سيبروتيرون أسيتات أيضًا بأسماء الكود التطويري SH-80714 و SH-714، بينما يُعرف cyproterone غير المسمى بأسماء الرموز التطويرية SH-80881 و SH-881 . [177] [16] [178] [179]

ماركات

يتم تسويق سيبروتيرون أسيتات تحت أسماء تجارية مثل Androcur و Androcur Depot و Androcur-100 و Androstat و Asoteron و Cyprone و Cyproplex و Cyprostat و Cysaxal و Imvel و Siterone. [15] [16] عندما تتم صياغة سيبروتيرون أسيتات بالاشتراك مع ethinylestradiol، فإنه يُعرف أيضًا باسم co-cyprindiol، وتشمل الأسماء التجارية لهذه الصيغة Andro-Diane و Bella HEXAL 35 و Chloe و Cypretil و Cypretyl و Cyproderm و Diane و Diane Mite و Diane-35، Dianette و Dixi 35 و Drina و Elleacnelle و Estelle و Estelle-35 و Ginette و Linface و Minerva و Vreya و Zyrona. [15] [16] يتم تسويق سيبروتيرون أسيتات أيضًا بالاشتراك مع استراديول فاليرات مثل Climen و Climene و Elamax و Femilar. [15]

التوفر
توافر سيبروتيرون أسيتات في البلدان في جميع أنحاء العالم (اعتبارًا من مارس 2018). يتم الجمع بين الفيروز والإستروجين بجرعة منخفضة، والأزرق الداكن وحده بجرعة عالية، والأزرق الفاتح متاحان.

سيبروتيرون أسيتات متاح على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم، ويتم تسويقه في كل دولة متقدمة تقريبًا، [181] مع الاستثناءات الرئيسية الملحوظة للولايات المتحدة واليابان . [177] [16] [17] [182] في جميع البلدان تقريبًا التي يتم فيها تسويق اتفاقية السلام الشامل، فهي متوفرة بمفردها أو بالاشتراك مع هرمون الاستروجين في حبوب منع الحمل. [177] [182] يتم تسويق سيبروتيرون أسيتات على نطاق واسع بالاشتراك مع كل من ethinylestradiol وestradiol valerate . [177] [16] [182] حبوب منع الحمل المحتوية على سيبروتيرون أسيتات متوفرة في كوريا الجنوبية، لكن سيبروتيرون أسيتات كدواء مستقل لا يتم تسويقه في هذا البلد. [177] [16] [182] في اليابان وكوريا الجنوبية، يتم استخدام مضادات الأندروجين والبروجستين كلورمادينون أسيتات، بالإضافة إلى الأدوية الأخرى، بدلاً من سيبروتيرون أسيتات.[183] الأماكن المحددة التي يتم فيها تسويق سيبروتيرون أسيتات تشمل المملكة المتحدة وأماكن أخرى في جميع أنحاء أوروبا وكندا وأستراليا ونيوزيلندا وجنوب إفريقيا وأمريكا اللاتينية وآسيا . [177] [16] [182] لا يتم تسويق سيبروتيرون أسيتات في معظم أفريقيا والشرق الأوسط . [177] [16]  [182]

لقد قيل أن عدم توافر سيبروتيرون أسيتات في الولايات المتحدة يفسر سبب وجود عدد قليل نسبيًا من الدراسات حوله في علاج الحالات التي تعتمد على الأندروجين مثل فرط الأندروجين والشعرانية عند النساء. [134]

توليد

أحيانًا يتم تجميع البروجستين في حبوب منع الحمل حسب الأجيال.[184] [185] في حين أن البروجستين الذي يحتوي على 19 نورتستوستيرون يتم تجميعه باستمرار في أجيال، فإن بروجستين الحمل المستخدمة أو التي تم استخدامها في حبوب منع الحمل عادةً ما يتم حذفها من هذه التصنيفات أو يتم تجميعها ببساطة على أنها «متنوعة» أو «حمل». [184] [185] على أي حال، تم وصف سيبروتيرون أسيتات بأنه بروجستين من «الجيل الأول» على غرار البروجستين ذات الصلة الوثيقة مثل خلات الكلورمادينون، أسيتات الميدروكسي بروجستيرون، وخلات الميسترول . [14] [186]

ابحاث

تمت دراسة سيبروتيرون أسيتات واستخدامه مع جرعة منخفضة من ثنائي إيثيلستيلبيسترول في علاج سرطان البروستاتا . [98] [100] [99] يؤدي الجمع إلى كبت مستويات هرمون التستوستيرون في نطاق الإخصاء، والذي لا يمكن تحقيقه عادةً باستخدام سيبروتيرون أسيتات وحده. [100] تمت دراسة سيبروتيرون أسيتات كشكل من أشكال العلاج بالحرمان من الأندروجين لعلاج تضخم البروستاتا الحميد (تضخم البروستاتا).[187] [188] [189] تمت دراسة الدواء في علاج سرطان الثدي أيضًا.[190] [191]

تمت دراسة سيبروتيرون أسيتات لاستخدامها كوسيلة منع الحمل الهرمونية الذكرية المحتملة سواء بمفردها أو بالاشتراك مع هرمون التستوستيرون لدى الرجال.[192] [193] كانت شركة Barr Pharmaceuticals قيد التطوير في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين لعلاج الهبات الساخنة لدى مرضى سرطان البروستاتا في الولايات المتحدة.[194] وصلت إلى المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لهذا المؤشر وكان لها الاسم التجاري المؤقت CyPat ولكن تم إيقاف التطوير في نهاية المطاف في عام 2008. [194] سيبروتيرون أسيتات ليست فعالة بشكل مرضٍ مثل مضادات الأندروجين الموضعية، على سبيل المثال في علاج حب الشباب . [149] تم استخدام سيبروتيرون أسيتات لعلاج فرط الحساسية للإستروجين التهاب الفرج والمهبل لدى النساء.[195]

تم التحقيق في سيبروتيرون أسيتات لاستخدامها في الحد من السلوك العدواني وإيذاء النفس من خلال آثاره المضادة للأندروجين في حالات مثل اضطرابات طيف التوحد، والخرف مثل مرض الزهايمر، والذهان.[196] [197] [198] [199] قد يكون سيبروتيرون أسيتات فعالاً في علاج الوسواس القهري (OCD).[200] [201] [202] [203] تمت دراسة سيبروتيرون أسيتات في علاج الصداع العنقودي عند الرجال.[204]

تعليمات تناول عقار سَيبْرُوتيرُون

طريقة التناول

أقراص.

عدد الجرعات

يوصى بتناول قرص الدواء في أوقات ثابتة ومحددة.

تُحَدَّدُ مُدَّةُ العلاج بصورة فردية من قبل الطبيب، ومن الممكن أن تمتد لعدة أشهر.

الجرعة

علاج حب الشباب وكثرة الشعر المتوسطة لدى النساء: 2 مليغرام سَيبروتيرون بمستحضر واحد يدمج السَيبروتيرون مع الإيثينيل إستراديول (Ethinyl Estradiol)، لدورة من 21 يومًا وانقطاع لأسبوع.

للعلاج الهورموني مضاد هورمونات الذكورة لدى النساء: 10 مليغرامات من السَيبروتيرون (15 قرصًا) يُعطى مدموجًا مع حبوب ديانا (Diane – حبوب لمنع الحمل) أو إسْتيل (Estelle). يجب البدء بأخذ المستحضَرَيْن في اليوم الأول للحَيْض (اليوم الأول للنزيف) وبذلك يكون الاستمرار بأخذ حبوب الديانا أو الإسْتيل في الأيام الستة التالية لانتهاء الـ 15 قرصًا سَيبروتيرون.

يكون التوقف عن أخذ الدواء لـ 7 أيام، بعد 21 يومًا من أخذ الأقراص، وفي هذه الفترة يحدث نزيف الحيض. وهكذا تتواصل الدورة التالية.

للعلاج الهورموني مضاد هورمونات الذكورة عند الرجال: 50 مليغرامًا مرتين في اليوم.

لعلاج سرطان البروستاتة: 200 - 300 ملغرام في اليوم، يتم تقسيمها لـ 2 - 3 وجبات دواء.

بداية الفعالية

بحسب الجرعة ودواعي الاستعمال (الاستطبابات – Indications).

مدة الفعالية

بحسب الجرعة ودواعي الاستعمال (الاستطبابات - Indications).

تغذية

يجب تناول الدواء مع الطعام.

نسيان الجرعة

في حال نسيان وجبة الدواء يجب أخذها فورًا عند التذكر، إلا إذا حان موعد الوجبة التالية، عندها يجب تخطي الوجبة المنسية والإكمال كالعادة.

وسط النساء اللاتي يأخذن العلاج المدموج مع حبوب منع الحمل: في حال نسيان قرص دواء يجب أخذه خلال 12 ساعة.

إذا مرّت 12 ساعة من وقت التناول العادي، يمكن حدوث انخفاض بموثوقية (Reliability) نشاط قرص منع الحمل في هذه الدورة. على أي حال يجب تناول الأقراص الأخرى في موعدها العادي، وذلك لمنع حدوث نزيف وسيط مبكر. يجب خلال هذه الدورة، اتخاذ وسائل منع أخرى، غير هورمونية (مثل الواقي الذكري - Condom).

وقف الدواء

لا يجوز إيقاف العلاج بالدواء، حتى إذا طرأ تحسن في الحالة الطبية، دون استشارة الطبيب.

جرعة زائدة

في حال أخذ جرعة زائدة هناك خطر مرتفع لظهور آثار جانبية. يجب إخبار الطبيب المُعالِج، وقد تكون هناك حاجة لعلاج داعم.

تحذيرات عند تناول الدواء سَيبْرُوتيرُون

اثناء الحمل

يُمنع استعماله وقت الحمل. (X)

وُجد أنه يؤدي لإصابة في تطور الأعضاء الجنسية لدى الجنين الذكر.

الرضاعة

لا يعطى. الدواء ينتقل إلى حليب الام ومن المحتمل ان يؤثر على الطفل. من المفضل عدم تناول الدواء أو عدم الإرضاع.

الأطفال والرضع

لم يحدد مدى سلامة الاستعمال لدى الاولاد تحت جيل 18 سنة، يجب مراجعه الطبيب.

كبار السن

احتمال كبير لظهور آثار جانبيه. من المحتمل ان تكون هنالك حاجه لتقليل الجرعة المعطاة.

السياقة

يجب الامتناع عن السياقة حتى تتضح ماهية تأثير الدواء، حيث من الممكن ان يسبب ضبابية (طمس).

العملية الجراحية والتخدير

يجب ابلاغ الطبيب الجراح أو الطبيب المخدر عن استعمال هذا الدواء.

تأثيرات جانبية للدواء سَيبْرُوتيرُون

تعب

  • شيوع التاثير: دارج
  • ابلاغ الطبيب: في الحالات الحادة اكتئاب
  • شيوع التاثير: نادر
  • ابلاغ الطبيب: في كل حالة انخفاض الرغبة الجنسية
  • شيوع التاثير: دارج
  • ابلاغ الطبيب: في الحالات الحادة تغييرات في وزن الجسم
  • شيوع التاثير: دارج
  • ابلاغ الطبيب: في الحالات الحادة احتقان الثدي
  • شيوع التاثير: دارج
  • ابلاغ الطبيب: في الحالات الحادة فقر الدم- الأنيميا
  • شيوع التاثير: نادر
  • ابلاغ الطبيب: في كل حالة تغيرات في نمو الشعر
  • شيوع التاثير: دارج
  • ابلاغ الطبيب: في الحالات الحادة ظواهر جلدية
  • شيوع التاثير: نادر
  • ابلاغ الطبيب: في كل حالة

أشهر الأسماء التجارية لعقار سَيبْرُوتيرُون
  • أندروكور.

مراجع
  1. المخترع: معاهد الصحة الوطنية الأمريكية — https://drugs.ncats.io/drug/4KM2BN5JHF — تاريخ الاطلاع: 2 نوفمبر 2018
  2. العنوان : CYPROTERONE ACETATE — مُعرِّف "بَب كِيم" (PubChem CID): https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9880 — تاريخ الاطلاع: 17 نوفمبر 2016 — الرخصة: محتوى حر
  3. "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration"، Climacteric، 8 Suppl 1: 3–63، 2005، doi:10.1080/13697130500148875، PMID 16112947.
  4. "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration"، Climacteric، 8 Suppl 1: 3–63، 2005، doi:10.1080/13697130500148875، PMID 16112947.
  5. "Cyproterone. A review of its pharmacology and therapeutic efficacy in prostate cancer"، Drugs Aging، 5 (1): 59–80، يوليو 1994، doi:10.2165/00002512-199405010-00006، PMID 7919640.
  6. "The antiandrogen cyproterone acetate: discovery, chemistry, basic pharmacology, clinical use and tool in basic research"، Exp. Clin. Endocrinol.، 102 (1): 1–32، 1994، doi:10.1055/s-0029-1211261، PMID 8005205.
  7. "Pharmacology and potential use of cyproterone acetate"، Horm. Metab. Res.، 9 (1): 1–13، يناير 1977، doi:10.1055/s-0028-1093574، PMID 66176.
  8. "Pharmacology of antiandrogens"، Journal of Steroid Biochemistry، 25 (5B): 885–95، نوفمبر 1986، doi:10.1016/0022-4731(86)90320-1، PMID 2949114.
  9. Jonathan S. Berek (2007)، Berek & Novak's Gynecology، Lippincott Williams & Wilkins، ص. 1085، ISBN 978-0-7817-6805-4، مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2020.
  10. "Treatment of androgen excess in females: yesterday, today and tomorrow"، Gynecol. Endocrinol.، 11 (6): 411–33، ديسمبر 1997، doi:10.3109/09513599709152569، PMID 9476091.
  11. "Permanent changes in gonadal function and sexual behaviour as a result of early feminization of male rats by treatment with an antiandrogenic steroid"، Endokrinologie، 50 (5): 209–225، 1966، PMID 5989926.
  12. Sarah H. Wakelin (01 يونيو 2002)، Systemic Drug Treatment in Dermatology: A Handbook، CRC Press، ص. 32، ISBN 978-1-84076-013-2، مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2020.
  13. G. Plewig؛ A.M. Kligman (06 ديسمبر 2012)، ACNE and ROSACEA، Springer Science & Business Media، ص. 662, 685، ISBN 978-3-642-59715-2، مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2021.
  14. "Progestins used in endocrine therapy and the implications for the biosynthesis and metabolism of endogenous steroid hormones"، Mol. Cell. Endocrinol.، 441: 31–45، فبراير 2017، doi:10.1016/j.mce.2016.09.004، PMID 27616670.
  15. "Cyproterone"، مؤرشف من الأصل في 9 سبتمبر 2018.
  16. Index Nominum 2000: International Drug Directory، Taylor & Francis، يناير 2000، ص. 289–، ISBN 978-3-88763-075-1، مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016.
  17. Loren S Schechter (22 سبتمبر 2016)، Surgical Management of the Transgender Patient، Elsevier Health Sciences، ص. 26–، ISBN 978-0-323-48408-4، مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2016.
  18. J. Larry Jameson؛ Leslie J. De Groot (25 فبراير 2015)، Endocrinology: Adult and Pediatric E-Book، Elsevier Health Sciences، ص. 2293, 2464, 2479, 6225، ISBN 978-0-323-32195-2، مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2021.
  19. Mario Maggi (17 نوفمبر 2011)، Hormonal Therapy for Male Sexual Dysfunction، John Wiley & Sons، ص. 104، ISBN 978-1-119-96380-6، مؤرشف من الأصل في 11 ديسمبر 2019.
  20. Duker, Marius؛ Malsch, Marieke (28 يناير 2013)، Incapacitation: Trends and New Perspectives، Ashgate Publishing, Ltd.، ص. 77، ISBN 978-1-4094-7151-6، مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2014.
  21. https://www.bayer.ca/omr/online/diane-35-pm-en.pdf نسخة محفوظة 2020-11-12 على موقع واي باك مشين.
  22. "An overview of the development of combined oral contraceptives containing estradiol: focus on estradiol valerate/dienogest"، Gynecol. Endocrinol.، 28 (5): 400–8، مايو 2012، doi:10.3109/09513590.2012.662547، PMID 22468839.
  23. "Review of clinical experience with estradiol in combined oral contraceptives"، Contraception، 81 (1): 8–15، 2010، doi:10.1016/j.contraception.2009.08.010، PMID 20004267.
  24. "Hormonal contraception in women at risk of vascular and metabolic disorders: guidelines of the French Society of Endocrinology"، Ann. Endocrinol. (Paris)، 73 (5): 469–87، نوفمبر 2012، doi:10.1016/j.ando.2012.09.001، PMID 23078975.
  25. "Cyproterone acetate for hirsutism"، Cochrane Database Syst Rev (4): CD001125، 2003، doi:10.1002/14651858.CD001125، PMID 14583927.
  26. "The use of cyproterone acetate/ethinyl estradiol in hyperandrogenic skin symptoms - a review"، Eur J Contracept Reprod Health Care، 22 (3): 172–182، يونيو 2017، doi:10.1080/13625187.2017.1317339، PMID 28447864.
  27. "Oral contraceptives and cyproterone acetate in female acne treatment"، Dermatology (Basel)، 196 (1): 148–52، 1998، doi:10.1159/000017849، PMID 9557250.
  28. "Treatment of hirsutism and acne with cyproterone acetate"، Clin Endocrinol Metab، 15 (2): 373–89، مايو 1986، doi:10.1016/S0300-595X(86)80031-7، PMID 2941191.
  29. "Interventions for hidradenitis suppurativa"، Cochrane Database Syst Rev (10): CD010081، أكتوبر 2015، doi:10.1002/14651858.CD010081.pub2، PMID 26443004.
  30. "Female pattern hair loss"، Alopecias - Practical Evaluation and Management، Curr. Probl. Dermatol.، Current Problems in Dermatology، ج. 47، 2015، ص. 45–54، doi:10.1159/000369404، ISBN 978-3-318-02774-7، PMID 26370643.
  31. "Managing cutaneous manifestations of hyperandrogenic disorders: the role of oral contraceptives"، Treat Endocrinol، 1 (6): 372–86، 2002، doi:10.2165/00024677-200201060-00003، PMID 15832490.
  32. Arowojolu, Ayodele O, المحرر (يوليو 2012)، "Combined oral contraceptive pills for treatment of acne"، Cochrane Database Syst Rev (7): CD004425، doi:10.1002/14651858.CD004425.pub6، PMID 22786490.
  33. "Current aspects of antiandrogen therapy in women"، Curr. Pharm. Des.، 5 (9): 707–23، سبتمبر 1999، PMID 10495361، مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2020.
  34. "Is hormonal treatment still an option in acne today?"، Br. J. Dermatol.، 172 Suppl 1: 37–46، 2015، doi:10.1111/bjd.13681، PMID 25627824.
  35. "Anti-androgens in gynaecological practice"، Baillière's Clin Obstet Gynaecol، 2 (3): 581–95، سبتمبر 1988، doi:10.1016/S0950-3552(88)80045-2، PMID 2976627.
  36. Sahin, Yilmaz؛ Kelestimur, Fahrettin (2004)، "Medical treatment regimens of hirsutism"، Reproductive BioMedicine Online، 8 (5): 538–546، doi:10.1016/S1472-6483(10)61100-5، ISSN 1472-6483، PMID 15151716.
  37. "Hirsutism"، Current Obstetrics & Gynaecology، 15 (3): 174–182، 2005، doi:10.1016/j.curobgyn.2005.03.006، ISSN 0957-5847.
  38. Rittmaster, Roger S (1997)، "Hirsutism"، The Lancet، 349 (9046): 191–195، doi:10.1016/S0140-6736(96)07252-2، ISSN 0140-6736، PMID 9111556.
  39. "Idiopathic hirsutism"، Endocrine Reviews، 21 (4): 347–62، أغسطس 2000، doi:10.1210/edrv.21.4.0401، PMID 10950156.
  40. "Unwanted body hair and its removal: a review"، Dermatologic Surgery، 25 (6): 431–9، يونيو 1999، doi:10.1046/j.1524-4725.1999.08130.x، PMID 10469088.
  41. "Clinical efficacy and safety of cyproterone acetate in severe hirsutism: results of a multicentered Canadian study"، Fertility and Sterility، 46 (6): 1015–20، ديسمبر 1986، doi:10.1016/S0015-0282(16)49873-0، PMID 2946604.
  42. "Cyproterone acetate for severe hirsutism: results of a double-blind dose-ranging study"، Clinical Endocrinology، 35 (1): 5–10، يوليو 1991، doi:10.1111/j.1365-2265.1991.tb03489.x، PMID 1832346.
  43. "Treatment of hirsutism by an association of oral cyproterone acetate and transdermal 17 beta-estradiol"، Fertility and Sterility، 55 (4): 742–5، أبريل 1991، doi:10.1016/S0015-0282(16)54240-X، PMID 1826278.
  44. Hammerstein, J. (1990)، "Antiandrogens: Clinical Aspects"، Hair and Hair Diseases، ص. 827–886، doi:10.1007/978-3-642-74612-3_35، ISBN 978-3-642-74614-7.
  45. "Isotretinoin. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in acne and other skin disorders"، Drugs، 28 (1): 6–37، يوليو 1984، doi:10.2165/00003495-198428010-00002، PMID 6235105.
  46. Rasmusson, Gary H. (1986)، Chapter 18. Chemical Control of Androgen Action، Annual Reports in Medicinal Chemistry، ج. 21، ص. 179–188، doi:10.1016/S0065-7743(08)61128-8، ISBN 9780120405213، ISSN 0065-7743.
  47. Cormane, R. H.؛ van der Meeren, H. L. M. (1981)، "Cyproteronacetate in the management of severe acne in males"، Archives of Dermatological Research، 271 (2): 183–187، doi:10.1007/BF00412545، ISSN 0340-3696.
  48. "Response of male acne to antiandrogen therapy with cyproterone acetate"، Dermatologica، 173 (3): 139–42، 1986، doi:10.1159/000249236، PMID 2945742.
  49. Simpson, N. B. (1989)، "The Effect of Drugs on Hair"، Pharmacology of the Skin II، Handbook of Experimental Pharmacology، ج. 87 / 2، ص. 495–508، doi:10.1007/978-3-642-74054-1_37، ISBN 978-3-642-74056-5، ISSN 0171-2004.
  50. Walter P. Unger (01 فبراير 1995)، "Androgenetic alopecia and its treatment. A historical overview"، Hair Transplantation, Third Edition، Taylor & Francis، ص. 1–33، ISBN 978-0-8247-9363-0، مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2019.
  51. Coskey, Ralph J. (1984)، "Dermatologic therapy: December, 1982, through November, 1983"، Journal of the American Academy of Dermatology، 11 (1): 25–52، doi:10.1016/S0190-9622(84)80163-2، ISSN 0190-9622، PMID 6376557.
  52. "Cyproterone acetate in the treatment of sexual disorders: pharmacological base and clinical experience"، Exp. Clin. Endocrinol.، 98 (2): 71–80، 1991، doi:10.1055/s-0029-1211103، PMID 1838080.
  53. "Potential side effects of androgen deprivation treatment in sex offenders"، The Journal of the American Academy of Psychiatry and the Law، 37 (1): 53–8، 2009، PMID 19297634.
  54. Lam, Samuel M.؛ Hempstead, Brian R.؛ Williams, Edwin F. (2012)، "Medical Management Options for Hair Loss"، Aesthetic Medicine، ص. 529–535، doi:10.1007/978-3-642-20113-4_41، ISBN 978-3-642-20112-7.
  55. Neumann, Friedmund (1996)، "Pharmacology of Cyproterone Acetate — A Short Review"، Antiandrogens in Prostate Cancer، ص. 31–44، doi:10.1007/978-3-642-45745-6_3، ISBN 978-3-642-45747-0.
  56. "Use of cyproterone acetate/ethinylestradiol in polycystic ovary syndrome: rationale and practical aspects"، Eur J Contracept Reprod Health Care، 22 (3): 183–190، يونيو 2017، doi:10.1080/13625187.2017.1317735، PMID 28463030.
  57. "Experience with cyproterone acetate in the treatment of precocious puberty"، J. Pediatr. Endocrinol. Metab.، 13 Suppl 1: 805–10، يوليو 2000، doi:10.1515/JPEM.2000.13.S1.805، PMID 10969925.
  58. "Hyperandrogenism in adolescent girls"، Pediatric and Adolescent Gynecology، Endocr Dev، Endocrine Development، ج. 22، 2012، ص. 181–93، doi:10.1159/000326688، ISBN 978-3-8055-9336-6، PMID 22846529.
  59. "Pharmacological options for treatment of hyperandrogenic disorders"، Mini Rev Med Chem، 9 (9): 1113–26، أغسطس 2009، doi:10.2174/138955709788922692، PMID 19689407.
  60. "How actual is the treatment with antiandrogen alone in patients with polycystic ovary syndrome?"، J. Endocrinol. Invest.، 21 (9): 623–9، أكتوبر 1998، doi:10.1007/BF03350788، PMID 9856417.
  61. Husmann, Friedrich (1997)، "Clinical Experiences with a Combination of Estradiol Valerate and Cyproterone Acetate for Hormone Replacement"، Women's Health and Menopause، Medical Science Symposia Series، ج. 11، ص. 257–261، doi:10.1007/978-94-011-5560-1_38، ISBN 978-94-010-6343-2، ISSN 0928-9550.
  62. "Androgens and antiandrogens"، Ann. N. Y. Acad. Sci.، 997 (1): 292–306، نوفمبر 2003، Bibcode:2003NYASA.997..292S، doi:10.1196/annals.1290.033، PMID 14644837.
  63. "The role of antiandrogens in hormone replacement therapy"، Climacteric، 3 Suppl 2: 21–7، ديسمبر 2000، PMID 11379383.
  64. "Long-term treatment of transsexuals with cross-sex hormones: extensive personal experience"، The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism، 93 (1): 19–25، يناير 2008، doi:10.1210/jc.2007-1809، PMID 17986639.
  65. "Endocrine Treatment of Gender-Dysphoric/Gender-Incongruent Persons: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline"، The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism، 102 (11): 3869–3903، نوفمبر 2017، doi:10.1210/jc.2017-01658، PMID 28945902. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  66. "Hormonal Treatment in Young People With Gender Dysphoria: A Systematic Review"، Pediatrics، 141 (4): e20173742، أبريل 2018، doi:10.1542/peds.2017-3742، PMID 29514975.
  67. Deutsch, Madeline (17 يونيو 2016)، Guidelines for the Primary and Gender-Affirming Care of Transgender and Gender Nonbinary People (PDF) (ط. 2nd)، University of California, San Francisco: Center of Excellence for Transgender Health، ص. 28، مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 مايو 2019
  68. James Barrett (29 سبتمبر 2017)، Transsexual and Other Disorders of Gender Identity: A Practical Guide to Management، CRC Press، ص. 216–217, 221، ISBN 978-1-315-34513-0، مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2021.
  69. Randi Ettner؛ Stan Monstrey؛ Eli Coleman (20 مايو 2016)، Principles of Transgender Medicine and Surgery، Routledge، ص. 169, 171, 216، ISBN 978-1-317-51460-2، مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2021.
  70. Gianna E. Israel (مارس 2001)، Transgender Care: Recommended Guidelines, Practical Information, and Personal Accounts، Temple University Press، ص. 66–، ISBN 978-1-56639-852-7، مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2021.
  71. "Hormonbehandlung bei Transgenderpatienten" [Hormone treatment of transgender patients]، Gynäkologische Endokrinologie، 15 (1): 39–42، 2017، doi:10.1007/s10304-016-0116-9، ISSN 1610-2894.
  72. "Behandlungsgrundsätze bei Transsexualität" [Therapeutic principles in transsexualism]، Gynäkologische Endokrinologie، 7 (3): 153–160، 2009، doi:10.1007/s10304-009-0314-9، ISSN 1610-2894.
  73. "Safety and rapid efficacy of guideline-based gender affirming hormone therapy: an analysis of 388 individuals diagnosed with gender dysphoria"، European Journal of Endocrinology، 182 (2): 149–156، نوفمبر 2019، doi:10.1530/EJE-19-0463، PMID 31751300.
  74. "Is a lower dose of cyproterone acetate as effective at testosterone suppression in transgender women as higher doses?"، International Journal of Transgenderism، 18 (2): 123–128، 2017، doi:10.1080/15532739.2017.1290566، ISSN 1553-2739.
  75. Panagiotakopoulos, Leonidas (2018)، "Transgender medicine - puberty suppression"، Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders، 19 (3): 221–225، doi:10.1007/s11154-018-9457-0، ISSN 1389-9155، PMID 30112593.
  76. "Approach to the patient: transgender youth: endocrine considerations"، J. Clin. Endocrinol. Metab.، 99 (12): 4379–89، ديسمبر 2014، doi:10.1210/jc.2014-1919، PMID 25140398.
  77. "Puberty suppression in transgender children and adolescents"، Lancet Diabetes Endocrinol، 5 (10): 816–826، أكتوبر 2017، doi:10.1016/S2213-8587(17)30099-2، PMID 28546095.
  78. "Consecutive Cyproterone Acetate and Estradiol Treatment in Late-Pubertal Transgender Female Adolescents"، J Sex Med، 14 (5): 747–757، مايو 2017، doi:10.1016/j.jsxm.2017.03.251، PMID 28499525.
  79. "Cyproterone acetate in the therapy of prostate carcinoma"، Archivio Italiano di Urologia, Andrologia، 77 (3): 157–63، يونيو 2005، PMID 16372511.
  80. Schröder, Fritz H. (1996)، "Cyproterone Acetate — Results of Clinical Trials and Indications for Use in Human Prostate Cancer"، Antiandrogens in Prostate Cancer، ص. 45–51، doi:10.1007/978-3-642-45745-6_4، ISBN 978-3-642-45747-0.
  81. "Cyproterone acetate--mechanism of action and clinical effectiveness in prostate cancer treatment"، Cancer، 72 (12 Suppl): 3810–5، ديسمبر 1993، doi:10.1002/1097-0142(19931215)72:12+<3810::AID-CNCR2820721710>3.0.CO;2-O، PMID 8252496.
  82. "The position of cyproterone acetate (CPA), a steroidal anti-androgen, in the treatment of prostate cancer"، The Prostate. Supplement، 4: 91–5، 1992، doi:10.1002/pros.2990210514، PMID 1533452.
  83. "Use of cyproterone acetate in prostate cancer"، The Urologic Clinics of North America، 18 (1): 111–22، فبراير 1991، PMID 1825143.
  84. Thomas L. Lemke؛ David A. Williams (2008)، Foye's Principles of Medicinal Chemistry، Lippincott Williams & Wilkins، ص. 1288–، ISBN 978-0-7817-6879-5، مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2017.
  85. "Single-therapy androgen suppression in men with advanced prostate cancer: a systematic review and meta-analysis"، Annals of Internal Medicine، 132 (7): 566–77، أبريل 2000، doi:10.7326/0003-4819-132-7-200004040-00009، PMID 10744594.
  86. Mydlo, Jack H.؛ Godec, Ciril J. (29 سبتمبر 2015)، Prostate Cancer: Science and Clinical Practice، Elsevier Science، ص. 516–521, 534–540، ISBN 978-0-12-800592-7، مؤرشف من الأصل في 08 سبتمبر 2017.
  87. "Androgen deprivation therapy for prostate cancer: current status and future prospects"، The Prostate، 61 (4): 332–53، ديسمبر 2004، doi:10.1002/pros.20115، PMID 15389811.
  88. "Antiandrogens in the treatment of prostate cancer"، European Urology، 51 (2): 306–13, discussion 314، فبراير 2007، doi:10.1016/j.eururo.2006.08.043، PMID 17007995.
  89. "Androgen receptor antagonists (antiandrogens): structure-activity relationships"، Current Medicinal Chemistry، 7 (2): 211–47، فبراير 2000، doi:10.2174/0929867003375371، PMID 10637363، When compared to flutamide, [cyproterone acetate] has significant intrinsic androgenic and estrogenic activities. [...] The effects of flutamide and the steroidal derivatives, cyproterone acetate, chlormadinone acetate, megestrol acetate and medroxyprogesterone acetate were compared in vivo in female nude mice bearing androgen-sensitive Shionogi tumors. All steroidal compounds stimulated tumor growth while flutamide had no stimulatory effect [51]. Thus, CPA due to its intrinsic properties stimulates androgen-sensitive parameters and cancer growth. Cyproterone acetate added to castration has never been shown in any controlled study to prolong disease-free survival or overall survival in prostate cancer when compared with castration alone [152-155].
  90. "Management of advanced prostate cancer" (PDF)، Revista da Associacao Medica Brasileira، 54 (2): 178–82، 2008، doi:10.1590/S0104-42302008000200025، PMID 18506331، مؤرشف من الأصل (PDF) في 10 مايو 2017.
  91. Chabner, Bruce A.؛ Longo, Dan L. (08 نوفمبر 2010)، Cancer Chemotherapy and Biotherapy: Principles and Practice، Lippincott Williams & Wilkins، ص. 679–680، ISBN 978-1-60547-431-1، مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2020، From a structural standpoint, antiandrogens are classified as steroidal, including cyproterone [acetate] (Androcur) and megestrol [acetate], or nonsteroidal, including flutamide (Eulexin, others), bicalutamide (Casodex), and nilutamide (Nilandron). The steroidal antiandrogens are rarely used.
  92. Alan Horwich (11 فبراير 2010)، Systemic Treatment of Prostate Cancer، OUP Oxford، ص. 44–، ISBN 978-0-19-956142-1، مؤرشف من الأصل في 7 نوفمبر 2016.
  93. "The role of antiandrogen monotherapy in the treatment of prostate cancer"، BJU Int.، 91 (5): 455–61، مارس 2003، doi:10.1046/j.1464-410X.2003.04026.x، PMID 12603397.
  94. "Maximum androgen blockade in advanced prostate cancer: an overview of the randomised trials"، The Lancet، 355 (9214): 1491–1498، 2000، doi:10.1016/S0140-6736(00)02163-2، ISSN 0140-6736.
  95. Louis Denis (06 ديسمبر 2012)، Antiandrogens in Prostate Cancer: A Key to Tailored Endocrine Treatment، Springer Science & Business Media، ص. 70–، ISBN 978-3-642-45745-6، مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2021.
  96. Schröder, Fritz H.؛ Radlmaier, Albert (2009)، "Steroidal Antiandrogens"، في V. Craig Jordan؛ Barrington J. A. Furr (المحررون)، Hormone Therapy in Breast and Prostate Cancer، Humana Press، ص. 325–346، doi:10.1007/978-1-59259-152-7_15، ISBN 978-1-60761-471-5، مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2021.
  97. "Combined androgen blockade in advanced prostate cancer: looking back to move forward"، Clin Genitourin Cancer، 5 (6): 371–8، سبتمبر 2007، doi:10.3816/CGC.2007.n.019، PMID 17956709.
  98. "Estrogens in the treatment of prostate cancer"، J. Urol.، 154 (6): 1991–8، ديسمبر 1995، doi:10.1016/S0022-5347(01)66670-9، PMID 7500443.
  99. "Low-dose cyproterone acetate plus mini-dose diethylstilbestrol--a protocol for reversible medical castration"، Urology، 47 (6): 882–4، يونيو 1996، doi:10.1016/S0090-4295(96)00048-9، PMID 8677581.
  100. "The combination of cyproterone acetate and low dose diethylstilbestrol in the treatment of advanced prostatic carcinoma"، J. Urol.، 140 (6): 1460–5، ديسمبر 1988، doi:10.1016/S0022-5347(17)42073-8، PMID 2973529.
  101. Wolfgang Hinkelbein؛ Kurt Miller؛ Thomas Wiegel (07 مارس 2013)، Prostatakarzinom — urologische und strahlentherapeutische Aspekte: urologische und strahlentherapeutische Aspekte [Prostate carcinoma — urological and radiotherapeutic aspects: urological and radiotherapeutic aspects]، Springer-Verlag، ص. 99–، ISBN 978-3-642-60064-7، مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2021.
  102. "Pharmacological interventions for those who have sexually offended or are at risk of offending"، Cochrane Database Syst Rev (2): CD007989، فبراير 2015، doi:10.1002/14651858.CD007989.pub2، PMID 25692326.
  103. "Androgen deprivation therapy (castration therapy) and pedophilia: What's new"، Arch Ital Urol Androl، 87 (3): 222–6، سبتمبر 2015، doi:10.4081/aiua.2015.3.222، PMID 26428645.
  104. "Protocols for the use of cyproterone, medroxyprogesterone, and leuprolide in the treatment of paraphilia"، Can J Psychiatry، 45 (6): 559–63، أغسطس 2000، doi:10.1177/070674370004500608، PMID 10986575.
  105. "Therapeutic sex drive reduction"، Acta Psychiatr Scand Suppl، 287: 5–38، 1980، doi:10.1111/j.1600-0447.1980.tb10433.x، PMID 7006321.
  106. "Pharmacology of sexually compulsive behavior"، Psychiatr. Clin. North Am.، 31 (4): 671–9، ديسمبر 2008، doi:10.1016/j.psc.2008.06.002، PMID 18996306.
  107. "Pharmacologic treatment of paraphilias"، Psychiatr. Clin. North Am.، 37 (2): 173–81، يونيو 2014، doi:10.1016/j.psc.2014.03.002، PMID 24877704.
  108. "Inappropriate sexual behaviors in cognitively impaired older individuals"، Am J Geriatr Pharmacother، 6 (5): 269–88، ديسمبر 2008، doi:10.1016/j.amjopharm.2008.12.004، PMID 19161930.
  109. "Antilibidinal drugs and mental retardation: a review"، Med Sci Law، 29 (2): 136–46، أبريل 1989، doi:10.1177/002580248902900209، PMID 2526280.
  110. "Self-harmful sexual behavior"، Psychiatr. Clin. North Am.، 8 (2): 323–37، يونيو 1985، doi:10.1016/s0193-953x(18)30698-1، PMID 3895195.
  111. "Antiandrogens in the treatment of sexual deviations of men"، J. Steroid Biochem.، 6 (6): 821–6، يونيو 1975، doi:10.1016/0022-4731(75)90310-6، PMID 1177426.
  112. "Update on the etiology, diagnosis and therapeutic management of sexual precocity"، Arq Bras Endocrinol Metabol، 52 (1): 18–31، فبراير 2008، doi:10.1590/S0004-27302008000100005، PMID 18345393.
  113. Anupam Sachdeva؛ AK Dutta (31 أغسطس 2012)، Advances in Pediatrics، JP Medical Ltd، ص. 1202–، ISBN 978-93-5025-777-7، مؤرشف من الأصل في 01 أغسطس 2020.
  114. "Gonadotropin-independent precocious puberty"، Endocrinol. Metab. Clin. North Am.، 20 (1): 191–210، مارس 1991، doi:10.1016/s0889-8529(18)30288-3، PMID 1903104.
  115. "Managing hot flushes in men after prostate cancer--a systematic review"، Maturitas، 65 (1): 15–22، يناير 2010، doi:10.1016/j.maturitas.2009.10.017، PMID 19962840.
  116. "Incidence and management of hot flashes in prostate cancer"، J Support Oncol، 1 (4): 263–6, 269–70, 272–3, discussion 267–8, 271–2، 2003، PMID 15334868.
  117. "Hot flushes: mechanism and prevention"، Prog. Clin. Biol. Res.، 359: 131–40, discussion 141–53، 1990، PMID 2149457.
  118. "Flare Associated with LHRH-Agonist Therapy"، Rev Urol، 3 Suppl 3: S10–4، 2001، PMID 16986003.
  119. Louis J Denis؛ Keith Griffiths؛ Amir V Kaisary؛ Gerald P Murphy (01 مارس 1999)، Textbook of Prostate Cancer: Pathology, Diagnosis and Treatment: Pathology, Diagnosis and Treatment، CRC Press، ص. 308–، ISBN 978-1-85317-422-3، مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2021.
  120. "Bicalutamide vs cyproterone acetate in preventing flare with LHRH analogue therapy for prostate cancer—a pilot study"، Prostate Cancer and Prostatic Diseases، 8 (1): 91–4، 2005، doi:10.1038/sj.pcan.4500784، PMID 15711607.
  121. "Influence of different types of antiandrogens on luteinizing hormone-releasing hormone analogue-induced testosterone surge in patients with metastatic carcinoma of the prostate"، J. Urol.، 144 (4): 934–41، أكتوبر 1990، doi:10.1016/S0022-5347(17)39625-8، PMID 2144596.
  122. "Cyproterone acetate lead-in prevents initial rise of serum testosterone induced by luteinizing hormone-releasing hormone analogs in the treatment of metastatic carcinoma of the prostate"، Eur. Urol.، 12 (6): 400–2، 1986، doi:10.1159/000472667، PMID 2949980.
  123. Klosterhalfen, H.؛ Jacobi, G. H. (1988)، "Long-term results of an LH-RH agonist monotherapy in patients with carcinoma of the prostate and reflections on the so-called total androgen blockade with pre-medicated cyproterone acetate"، في Klosterhalfen (المحرر)، Endocrine Management of Prostatic Cancer، De Gruyter، ص. 127–137، doi:10.1515/9783110853674-014، ISBN 9783110853674.
  124. "Luteinizing hormone-releasing hormone agonists in prostate cancer. Elimination of flare reaction by pretreatment with cyproterone acetate and low-dose diethylstilbestrol"، Cancer، 72 (5): 1685–91، سبتمبر 1993، doi:10.1002/1097-0142(19930901)72:5<1685::AID-CNCR2820720532>3.0.CO;2-3، PMID 7688656.
  125. "Hirsutismus – Medikamentöse Therapie Gemeinsame Stellungnahme der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin e.V. und des Berufsverbands der Frauenärzte e.V." [Hirsutism – Medicinal treatment. Joint statement of the German Society of Gynaecological Endocrinology and Reproductive Medicine and the Professional Association of Gynaecologists]، Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie (باللغة الألمانية)، 12 (3): 102–149، 2015، ISSN 1810-2107، مؤرشف من الأصل في 05 ديسمبر 2020.
  126. Jürgen Engel؛ Axel Kleemann؛ Bernhard Kutscher؛ Dietmar Reichert (14 مايو 2014)، Pharmaceutical Substances, 5th Edition, 2009: Syntheses, Patents and Applications of the most relevant APIs، Thieme، ص. 351–352، ISBN 978-3-13-179275-4، مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2021.
  127. Muller (19 يونيو 1998)، European Drug Index: European Drug Registrations, Fourth Edition، CRC Press، ص. 79–، ISBN 978-3-7692-2114-5، مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2021.
  128. Jean L. Bolognia؛ Joseph L. Jorizzo؛ Julie V. Schaffer (08 يونيو 2012)، Dermatology E-Book، Elsevier Health Sciences، ص. 557–، ISBN 978-0-7020-5182-1، مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2021.
  129. Peter Altmeyer (02 يوليو 2013)، Therapielexikon Dermatologie und Allergologie، Springer-Verlag، ص. 27–، ISBN 978-3-662-10498-9، مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2021.
  130. Jean L. Bolognia؛ Joseph L. Jorizzo؛ Julie V. Schaffer (08 يونيو 2012)، Dermatology E-Book، Elsevier Health Sciences، ص. 557–، ISBN 978-0-7020-5182-1، مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2021.
  131. Jerome P. Kassirer؛ Harry L. Greene (1997)، Current Therapy in Adult Medicine، Mosby، ص. 174، ISBN 978-0-8151-5480-8، مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2021.
  132. "Androcur Label" (PDF)، مؤرشف من الأصل (PDF) في 08 مارس 2017.
  133. "Mylan-Cyproterone Label" (PDF)، مؤرشف من الأصل (PDF) في 26 يناير 2021.
  134. "Anti-androgen treatments"، Ann. Endocrinol. (Paris)، 71 (1): 19–24، فبراير 2010، doi:10.1016/j.ando.2009.12.001، PMID 20096826.
  135. "Anti-androgen therapy in dermatology: a review"، Clin. Exp. Dermatol.، 4 (4): 501–7، ديسمبر 1979، doi:10.1111/j.1365-2230.1979.tb01648.x، PMID 394887.
  136. "Antiandrogen treatment of polycystic ovary syndrome"، Endocrinol. Metab. Clin. North Am.، 28 (2): 409–21، يونيو 1999، doi:10.1016/S0889-8529(05)70077-3، PMID 10352926.
  137. "Current aspects of antiandrogen therapy in women"، Curr. Pharm. Des.، 5 (9): 707–23، سبتمبر 1999، PMID 10495361، مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2020.
  138. "Drug treatment of paraphilic and nonparaphilic sexual disorders"، Clin Ther، 31 (1): 1–31، يناير 2009، doi:10.1016/j.clinthera.2009.01.009، PMID 19243704، No quantitative data on these adverse events are available, even in the product prescribing information and data sheets.
  139. "Antiandrogens: a summary review of pharmacodynamic properties and tolerability in prostate cancer therapy"، Arch Ital Urol Androl، 71 (5): 293–302، ديسمبر 1999، PMID 10673793.
  140. Fabian M. Saleh؛ Albert J. Grudzinskas؛ John M. Bradford (11 فبراير 2009)، Sex Offenders: Identification, Risk Assessment, Treatment, and Legal Issues، Oxford University Press, USA، ص. 197–، ISBN 978-0-19-517704-6، مؤرشف من الأصل في 06 مارس 2020.
  141. Marc A. Fritz؛ Leon Speroff (2011)، Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility، Lippincott Williams & Wilkins، ص. 1091–، ISBN 978-0-7817-7968-5، مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2021.
  142. "Mylan-Cyproterone Label" (PDF)، مؤرشف من الأصل (PDF) في 26 يناير 2021.
  143. Figg, William؛ Chau, Cindy H.؛ Small, Eric J. (14 سبتمبر 2010)، Drug Management of Prostate Cancer، Springer، ص. 71، ISBN 978-1-60327-829-4، مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2020.
  144. "Glucocorticoid receptor antagonism by cyproterone acetate and RU486"، Molecular Pharmacology، 63 (5): 1012–20، مايو 2003، doi:10.1124/mol.63.5.1012، PMID 12695529. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  145. "Inhibition of rat testicular 17 alpha-hydroxylase and 17,20-lyase activities by anti-androgens (flutamide, hydroxyflutamide, RU23908, cyproterone acetate) in vitro"، Journal of Steroid Biochemistry، 28 (1): 43–7، يوليو 1987، doi:10.1016/0022-4731(87)90122-1، PMID 2956461.
  146. Han, Chao؛ Davis, Charles B.؛ Wang, Binghe (06 يناير 2010)، Evaluation of Drug Candidates for Preclinical Development: Pharmacokinetics, Metabolism, Pharmaceutics, and Toxicology، John Wiley & Sons، ص. 92–، ISBN 978-0-470-57488-1، مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2020.
  147. "The human orphan nuclear receptor PXR is activated by compounds that regulate CYP3A4 gene expression and cause drug interactions"، The Journal of Clinical Investigation، 102 (5): 1016–23، سبتمبر 1998، doi:10.1172/JCI3703، PMID 9727070.
  148. "Functional interactions between P-glycoprotein and CYP3A in drug metabolism"، Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology، 1 (4): 641–54، ديسمبر 2005، doi:10.1517/17425255.1.4.641، PMID 16863430.
  149. Androgens II and Antiandrogens / Androgene II und Antiandrogene، 1974، ص. 485–542، doi:10.1007/978-3-642-80859-3_7، ISBN 978-3-642-80861-6.
  150. John V. Knaus؛ John H. Isaacs (06 ديسمبر 2012)، Office Gynecology: Advanced Management Concepts، Springer Science & Business Media، ص. 150–، ISBN 978-1-4612-4340-3، مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2021.
  151. William Andrew Publishing (22 أكتوبر 2013)، Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia، Elsevier، ص. 1182–1183، ISBN 978-0-8155-1856-3، مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2016.
  152. Duang Buddhasukh, Roland Maier, Aranya Manosroi, Jiradej Manosroi, Pattana Sripalakit, Rolf Werner (29 أبريل 2002)، "EP1359154A1 Further syntheses of cyproterone acetate"، Google Patents، مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2021.{{استشهاد ويب}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
  153. "Verfahren zur Herstellung von 1, 2alpha-Methylen-delta-17alpha-hydroxy-progesteronen"، مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2021.
  154. "6-chloro-1, 2alpha-methylene-delta6-17alpha-hydroxyprogesterone compounds and compositions"، مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2021.
  155. "Verfahren zur Herstellung von 1, 2alpha-Methylen-delta-17alpha-hydroxy-progesteronen"، مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2021.
  156. U.S. Patent 3٬234٬093
  157. "Intrauterine Antimaskuline Beeinflussung von Rattenfeten Durch ein Stark Gestagen Wirksames Steroid" [Intrauterine antimasculine influence of Rat Fetuses by Birtue of a Powerful Steroid Acting as a Progestogen]، Acta Endocrinologica (باللغة الألمانية)، 44 (3): 380–8، نوفمبر 1963، doi:10.1530/acta.0.0440380، PMID 14071315.
  158. T. Mann؛ C. Lutwak-Mann (06 ديسمبر 2012)، Male Reproductive Function and Semen: Themes and Trends in Physiology, Biochemistry and Investigative Andrology، Springer Science & Business Media، ص. 352–، ISBN 978-1-4471-1300-3، مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2019.
  159. Hormones، Elsevier Science، 28 يونيو 2014، ص. 508–، ISBN 978-1-4832-5810-2، مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2019.
  160. W.I.P. Mainwaring (06 ديسمبر 2012)، The Mechanism of Action of Androgens، Springer Science & Business Media، ص. 53–، ISBN 978-3-642-88429-0، مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2019.
  161. "Use of androgen antagonists and antiandrogens in studies on sex differentiation"، Gynecol Invest، 2 (1): 180–201، 1971، doi:10.1159/000301861، PMID 4949979.
  162. "The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the biological treatment of paraphilias"، The World Journal of Biological Psychiatry، 11 (4): 604–55، يونيو 2010، doi:10.3109/15622971003671628، PMID 20459370.
  163. "Clinical applications of antiandrogens"، Journal of Steroid Biochemistry، 31 (4B): 719–29، أكتوبر 1988، doi:10.1016/0022-4731(88)90023-4، PMID 2462132.
  164. "[Management of hirsutism using cyproterone acetate]" [Management of hirsutism using cyproterone acetate]، Deutsche Medizinische Wochenschrift (باللغة الألمانية)، 94 (16): 829–34، أبريل 1969، doi:10.1055/s-0028-1111126، PMID 4304873.
  165. Tobias, Jeffrey S.؛ Hochhauser, Daniel (03 أكتوبر 2014)، Cancer and its Management، Wiley، ص. 379–، ISBN 978-1-118-46871-5، مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2020.
  166. Jacobi, GR؛ Tunn, UW؛ Senge, TH (01 ديسمبر 1982)، "Clinical experience with cyproterone acetate for palliation of inoperable prostate cancer"، في Jacobi, Günther H؛ Hohenfellner, Rudolf (المحررون)، Prostate Cancer، Williams & Wilkins، ص. 305–319، ISBN 978-0-683-04354-9.
  167. G. Plewig؛ A.M. Kligman (06 ديسمبر 2012)، ACNE and ROSACEA، Springer Science & Business Media، ص. 662, 685، ISBN 978-3-642-59715-2، مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2021.
  168. "Treatment of advanced prostatic cancer with parenteral cyproterone acetate: a phase III randomised trial"، British Journal of Urology، 52 (3): 208–15، يونيو 1980، doi:10.1111/j.1464-410X.1980.tb02961.x، PMID 7000222.
  169. "Drug Product Database Online Query"، 25 أبريل 2012، مؤرشف من الأصل في 03 ديسمبر 2020.
  170. "Drug Product Database Online Query"، 25 أبريل 2012، مؤرشف من الأصل في 03 ديسمبر 2020.
  171. "Drug Product Database Online Query"، 25 أبريل 2012، مؤرشف من الأصل في 03 ديسمبر 2020.
  172. Kenneth L. Becker (2001)، Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism، Lippincott Williams & Wilkins، ص. 1004–، ISBN 978-0-7817-1750-2، مؤرشف من الأصل في 02 أغسطس 2020.
  173. "Of Homosexuality: The Current State of Knowledge"، Journal of Christian Education، os-20 (2): 58–82، 1977، doi:10.1177/002196577702000204، ISSN 0021-9657.
  174. "Transsexualismus: Erfahrungen mit der operativen Korrektur bei männlichen Transsexuellen" [Transsexualism: Experience with surgical correction in male transsexuals]، Aktuelle Urologie، 11 (2): 67–77، 1980، doi:10.1055/s-2008-1062961، ISSN 0001-7868.
  175. "Hormone Treatment in Transsexuals"، Journal of Psychology & Human Sexuality، 5 (4): 39–54، 1993، doi:10.1300/J056v05n04_03، ISSN 0890-7064.
  176. "Das Antiandrogen Cyproteronacetat Seine Geschichte von der Entdeckung bis zur Marktreife" [The antiandrogen cyproterone acetate. Its history from discovery to marketing]، Pharmazie in Unserer Zeit (باللغة الألمانية)، 17 (2): 33–50، مارس 1988، doi:10.1002/pauz.19880170202، ISSN 0048-3664، PMID 2967500.
  177. "Cyproterone"، مؤرشف من الأصل في 09 سبتمبر 2018.
  178. The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies، Springer، 14 نوفمبر 2014، ص. 339–، ISBN 978-1-4757-2085-3، مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2021.
  179. Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms، Springer Science & Business Media، 06 ديسمبر 2012، ص. 89–، ISBN 978-94-011-4439-1، مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2021.
  180. Christoph Zink (01 يناير 1988)، Dictionary of Obstetrics and Gynecology، Walter de Gruyter، ص. 61–، ISBN 978-3-11-085727-6، مؤرشف من الأصل في 9 مارس 2016.
  181. F. William Danby (27 يناير 2015)، Acne: Causes and Practical Management، John Wiley & Sons، ص. 142–، ISBN 978-1-118-23277-4، مؤرشف من الأصل في 08 فبراير 2021.
  182. Sweetman, Sean C., المحرر (2009)، "Sex hormones and their modulators"، Martindale: The Complete Drug Reference (ط. 36th)، London: Pharmaceutical Press، ص. 2082، ISBN 978-0-85369-840-1.
  183. Jack H. Mydlo؛ Ciril J. Godec (11 يوليو 2003)، Prostate Cancer: Science and Clinical Practice، Academic Press، ص. 437–، ISBN 978-0-08-049789-1، مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2020.
  184. V. Unzeitig؛ Rick H.W. van Lunsen (15 فبراير 2000)، Contraceptive Choices and Realities: Proceedings of the 5th Congress of the European Society of Contraception، CRC Press، ص. 73–، ISBN 978-1-85070-067-8، مؤرشف من الأصل في 09 ديسمبر 2020.
  185. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans؛ World Health Organization؛ International Agency for Research on Cancer (2007)، Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy، World Health Organization، ص. 44, 437، ISBN 978-92-832-1291-1، مؤرشف من الأصل في 7 ديسمبر 2019.
  186. John David Gordon (2007)، Obstetrics, Gynecology & Infertility: Handbook for Clinicians، Scrub Hill Press, Inc.، ص. 228–، ISBN 978-0-9645467-7-6، مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2020.
  187. "Endocrine treatment of benign prostatic hypertrophy: current concepts"، Urology، 37 (1): 1–16، يناير 1991، doi:10.1016/0090-4295(91)80069-j، PMID 1702565.
  188. "[Androgen deprivation in benign prostatic hypertrophy]"، J Urol (Paris) (باللغة الفرنسية)، 99 (6): 296–8، 1993، PMID 7516371.
  189. "[Pharmacological combinations in the treatment of benign prostatic hypertrophy]"، J Urol (Paris) (باللغة الفرنسية)، 99 (6): 316–20، 1993، PMID 7516378.
  190. "Hormonal therapy of breast cancer"، Cancer Treat. Rev.، 24 (3): 221–40، يونيو 1998، doi:10.1016/S0305-7372(98)90051-2، PMID 9767736.
  191. "Clinical and endocrine effects of cyproterone acetate in postmenopausal patients with advanced breast cancer"، Eur J Cancer Clin Oncol، 24 (3): 417–21، مارس 1988، doi:10.1016/S0277-5379(98)90011-6، PMID 2968261.
  192. "Clinical trials in male hormonal contraception" (PDF)، Contraception، 82 (5): 457–70، نوفمبر 2010، doi:10.1016/j.contraception.2010.03.020، PMID 20933120، مؤرشف من الأصل (PDF) في 05 ديسمبر 2020.
  193. Nieschlag, Eberhard؛ Behre, Hermann M.؛ Nieschlag, Eberhard؛ Behre, Hermann M.؛ Nieschlag, Susan (2012)، "The essential role of testosterone in hormonal male contraception"، في Nieschlag, Eberhard؛ Behre, Hermann M؛ Nieschlag, Susan (المحررون)، Testosterone، ص. 470–493، doi:10.1017/CBO9781139003353.023، ISBN 9781139003353.
  194. "Cyproterone acetate - Barr Laboratories - AdisInsight"، مؤرشف من الأصل في 02 أغسطس 2018.
  195. "Cyproterone acetate in the treatment of oestrogen hypersensitivity vulvovaginitis"، The Australasian Journal of Dermatology، 59 (1): 52–54، فبراير 2018، doi:10.1111/ajd.12657، PMID 28718897.
  196. "An evaluation of the role and treatment of elevated male hormones in autism spectrum disorders"، Acta Neurobiol Exp (Wars)، 72 (1): 1–17، 2012، PMID 22508080.
  197. "Cyproterone to treat aggressivity in dementia: a clinical case and systematic review"، J. Psychopharmacol. (Oxford)، 25 (1): 141–5، 2011، doi:10.1177/0269881109353460، PMID 19942637.
  198. "Aggression in humans: what is its biological foundation?"، Neurosci Biobehav Rev، 17 (4): 405–25، 1993، doi:10.1016/S0149-7634(05)80117-4، PMID 8309650.
  199. "A possible antiaggressive effect of cyproterone acetate"، Br J Psychiatry، 159 (2): 298–9، أغسطس 1991، doi:10.1192/bjp.159.2.298b، PMID 1837749.
  200. "Anti-androgen drugs in the treatment of obsessive-compulsive disorder: a systematic review"، Curr Med Chem، 27 (40): 6825–6836، ديسمبر 2019، doi:10.2174/0929867326666191209142209، PMID 31814547.
  201. Judith L. Rapoport (01 يناير 1989)، Obsessive-compulsive Disorder in Children and Adolescents، American Psychiatric Pub، ص. 229–231، ISBN 978-0-88048-282-0.
  202. "Drug treatment of obsessive-compulsive disorder"، Dialogues in Clinical Neuroscience، 12 (2): 187–97، 2010، doi:10.31887/DCNS.2010.12.2/mkellner، PMID 20623923.
  203. López Ibor, Juan José؛ Cercós, Carmen Leal؛ Masiá, Carlos Carbonyl (2004)، Images of Spanish Psychiatry، Editorial Glosa, S.L.، ص. 376–، ISBN 978-84-7429-200-8، مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2019.
  204. "Antiandrogenic medication of cluster headache"، Int J Clin Pharmacol Res، 8 (1): 21–4، 1988، PMID 3366500.

    قراءة متعمقة

    ==

    روابط خارجية == Die Geschichte des Wirkstoffs Cyproteronazetat: Von der "Pille für den Mann" zum "Hautpflegemittel mit Empfängnisschutz" [تاريخ سيبروتيرون أسيتات: من "حبوب منع الحمل للرجال" إلى "منتج العناية بالبشرة ووسائل منع الحمل"] - Arznei باللغة الألمانية Telegramm باللغة الألمانية [ ترجمة جوجل ].

    • بوابة صيدلة
    This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.