ريفاروكسيبان

ريفاروكسيبان
	ريفاروكسيبان
الاسم النظامي
	(S)-5-chloro-N-{[2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl); phenyl]oxazolidin-5-yl]methyl} thiophene-2-carboxamide
يعالج	التهاب الوريد الخثاري، وأمراض القلب، واضطراب نظم قلبي، وانصمام رئوي، ورفرفة أذينية، ومرض دموي، وارتفاع ضغط الدم، ورجفان أذيني، واحتشاء الدماغ، وخثار، وفشل القلب الاحتقاني ‏، ونوبة نقص تروية عابرة، وأهبة التخثر[1]
اعتبارات علاجية
اسم تجاري	Xarelto, others
مرادفات	BAY 59-7939
ASHP Drugs.com	أفرودة
الوضع القانوني	وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل	C (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء	إعطاء فموي
بيانات دوائية
توافر حيوي	80–100%; Cmax = 2–4 hours (10 mg oral)[2]
استقلاب (أيض) الدواء	سيتوكروم 3A4, CYP2J2 and CYP-independent mechanisms[2]
عمر النصف الحيوي	5–9 hours in healthy subjects aged 20 to 45[2][3]
إخراج (فسلجة)	23 metabolized in liver and 13 eliminated unchanged[2]
معرّفات
CAS	366789-02-8
ك ع ت	B01B01AF01 AF01
بوب كيم	CID 6433119
IUPHAR	6388
ECHA InfoCard ID	100.210.589
درغ بنك	DB06228
كيم سبايدر	8051086
المكون الفريد	9NDF7JZ4M3
كيوتو	D07086
ChEMBL	CHEMBL198362
ترادف	BAY 59-7939
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية	C19H18ClN3O5S
الكتلة الجزيئية	435.882 g/mol
	مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
	المعرف الكيميائي الدولي

الريفاروكسيبان (بالإنجليزية: Rivaroxaban)‏، الذي يُباع تحت الاسم التجاري زارلتو من بين أسماء أخرى، هو دواء مضاد للتخثر (مميع للدم) يُستخدم لعلاج الخثرات الدموية والوقاية منها. يُستخدم بشكل محدد لعلاج الخثار الوريدي العميق، والصمات الرئوية، والوقاية من الخثرات الدموية في الرجفان الأذيني، وبعد جراحة الورك أو الركبة. ويُؤخذ عن طريق الفم.[4]

تتضمن الآثار الجانبية الشائعة النزف. قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى الورم الدموي في العمود الفقري وصدمة الحساسية. من غير الواضح ما إذا كان الاستخدام في أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية آمنًا.[5] بالمقارنة مع الوارفارين، فإن تداخلاته مع الأدوية الأخرى أقل.[6] يعمل الريفاروكسيبان عن طريق حجب نشاط العامل العاشر الفعال (Xa)، وهو أحد بروتينات التخثر.

حصل الريفاروكسيبان على براءة اختراع في عام 2007، وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 2011.[7] لن يكون متوفرًا كدواء مكافئ في الولايات المتحدة حتى عام 2024.[8][9] تكلف الإمدادات اللازمة لمدة شهر في المملكة المتحدة هيئةَ الخدمات الصحية الوطنية (إن إتش إس) نحو 50 جنيهًا إسترلينيًا اعتبارًا من عام 2019. في الولايات المتحدة، تبلغ الكلفة الإجمالية لهذا الكمية 430 دولارًا أمريكيًا تقريبًا. في عام 2017، كان الدواء التاسع بعد المئة بين أكثر الأدوية شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من ستة ملايين وصفة طبية.[10][11]

الاستخدامات الطبية

يبدو أن الريفاروكسيبان فعال مثل الوارفارين في منع السكتات الدماغية الإقفارية والحوادث الصمية لدى أولئك الذين يعانون الرجفان الأذيني غير الصمامي.[12] تكون معدلات النزيف الخطيرة القاتلة المرتبطة باستخدام الريفاروكسيبان أقل من الوارفارين، مع أن استخدام الريفاروكسيبان يرتبط بمعدلات أعلى للنزيف في الجهاز الهضمي.[13]

في شهر يوليو من عام 2012، أوصى المعهد الوطني للصحة وجودة الرعاية في المملكة المتحدة بالريفاروكسيبان للوقاية من الانصمام الخثاري الوريدي وعلاجه.[14]

مضادات الاستطباب

بسبب صعوبة السيطرة على النزف، يجب إيقاف الريفاروكسيبان قبل الجراحة بـ24 ساعة على الأقل، ثم إعادة البدء فيه حالما تستقر عملية الإرقاء بشكل مناسب.[15]

لا توصي التوصيات الحالية الواردة بخصوص الجرعات بإعطاء الريفاروكسيبان مع الأدوية المعروفة بأنها مثبطات قوية للسيتوكروم 3إيه4/البروتين السكري-بّي لأنه سيؤدي إلى ارتفاع التراكيز البلازمية للريفاروكسيبان.[16][17]

آلية العمل

يثبط الريفاروكسيبان كلًا من العامل العاشر الفعال الحر والعامل العاشر الفعال المرتبط في معقد البروثرومبيناز.[18] وهو مثبط مباشر شديد الانتقائية للعامل العاشر الفعال ذو بداية تأثير سريعة. يقاطع تثبيط العامل العاشر الفعال السبيلين الداخلي والخارجي لشلال تخثر الدم، ما يعيق كلًا من تكون الثرومبين وتطور الخثرات. لا يثبط الريفاروكسيبان الثرومبين (العامل الثاني الفعال)، ولم تظهر أي تأثيرات في الصفيحات الدموية. يسمح بمنع التخثر القابل للتنبؤ به وبتعديل الجرعة والمتابعة الروتينية للتخثر؛ ليس هناك حاجة إلى الحمية الغذائية.[19]

يثبط الهيبارين غير المجزّأ (يو إف إتش)، والهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (إل إم دبليو إتش)، والفوندابارينوكس أيضًا نشاط العامل العاشر الفعال، بشكل غير مباشر، عن طريق ارتباطها بمضاد الثرومبين الجائل في الدوران (مضاد الثرومبين الثالث) ويجب أن تُعطى حقنًا، في حين أن الوارفارين، والفينوبروكومون، والأسينوكومارول الفعالة فمويًا هي مضادات للفيتامين ك (في كي إيه)، تنقص عددًا من عوامل التخثر، بما فيها العامل العاشر.[20]

إن الحركية الدوائية الخاصة بالريفاروكسيبان معروفة عند مجموعة واسعة من المرضى (العمر، والجنس، والوزن، والعرق)، ويمتلك منحنى مسطحًا لعلاقة الجرعة بالاستجابة عبر نطاق ثمانية أضعاف من الجرعة (5-40 مغ).[21] ينخفض التوفر الحيوي الفموي عند أخذه بجرعات عالية ويزداد عند تناوله مع الطعام.

تأثيرات جانبية

1٪ إلى 10٪

القلب والأوعية الدموية: الوذمة المحيطية (≤ 6٪)

الجهاز العصبي المركزي: دوخة (≤ 6٪)، والصداع (3٪ إلى 5٪)، الحمى (1٪ إلى 3٪)، والتعب (≤ 3٪)، إغماء (≤ 2٪)

جلدية: كدمات (3٪)، حكة (≤ 2٪)، والطفح الجلدي (2٪)،

الجهاز الهضمي: الإسهال (≤ 5٪)، والإمساك (≤ 3٪)، ألم في البطن (≤ 2٪)، والغثيان (1٪ إلى 3٪)، وسوء الهضم (≤ 2٪)، والتقيؤ (≤ 2٪)، وآلام في الفم والبلعوم (≤ 1٪)، ألم في الأسنان (≤ 1٪)

البولي التناسلي: بيلة دموية (≤ 4٪)، التهاب المسالك البولية (≤ 1٪)

الدموية: نزيف (الرجفان الأذيني: 21٪ [الرئيسية: 6٪]؛ DVT الوقاية: 5٪ إلى 6٪ [رئيسية: <1٪]؛ العلاج DVT: 6٪ إلى 10٪ [رئيسية هي: 1٪])، ورم دموي (≤ 3٪)، وفقر الدم (1٪ إلى 3٪)

العصبية والعضلية والعظمية: آلام أقصى (≤ 5٪)، وآلام الظهر (≤ 4٪)، التهاب المفاصل (≤ 2٪)، وتشنج العضلات (1٪)

الجهاز التنفسي: رعاف (4٪ إلى 10٪)، نفث الدم (≤ 1٪)، التهاب الجيوب الأنفية (≤ 1٪) [22]

مراجع

https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
"Xarelto: Summary of Product Characteristics"، Bayer Schering Pharma AG، 2008، مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2010، اطلع عليه بتاريخ 11 فبراير 2009.
"Rivaroxaban (xarelto) for the prevention of thromboembolic disease: an inside look at the oral direct factor xa inhibitor"، P & T، 34 (5): 238–44، مايو 2009، PMC 2697099، PMID 19561868.
"Rivaroxaban Monograph for Professionals"، Drugs.com، American Society of Health-System Pharmacists، مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2019، اطلع عليه بتاريخ 03 مارس 2019.
"Rivaroxaban Use During Pregnancy"، Drugs.com، مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2019، اطلع عليه بتاريخ 03 مارس 2019.
Kiser, Kathryn (2017)، Oral Anticoagulation Therapy: Cases and Clinical Correlation، Springer، ص. 11، ISBN 9783319546438، مؤرشف من الأصل في 13 سبتمبر 2020.
"Generic Xarelto Availability"، Drugs.com، مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2018، اطلع عليه بتاريخ 09 مايو 2017.
"Bayer, J&J Win Ruling That Upholds Patent for Xarelto Drug"، 22 أبريل 2019، مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2019، اطلع عليه بتاريخ 24 أبريل 2019.
"Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations"، www.accessdata.fda.gov، مؤرشف من الأصل في 13 سبتمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 24 أبريل 2019.
"Rivaroxaban - Drug Usage Statistics"، ClinCalc، مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2020، اطلع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020.
"The Top 300 of 2020"، ClinCalc، مؤرشف من الأصل في 19 أغسطس 2020، اطلع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020.
"Dabigatran, Rivaroxaban, or Apixaban versus Warfarin in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Subgroups"، Thrombosis، 2013: 640723، 2013، doi:10.1155/2013/640723، PMC 3885278، PMID 24455237.
"A review of traditional and novel oral anticoagulant and antiplatelet therapy for dermatologists and dermatologic surgeons"، Journal of the American Academy of Dermatology، 72 (3): 524–34، مارس 2015، doi:10.1016/j.jaad.2014.10.027، PMID 25486915.
"Overview | Rivaroxaban for the treatment of deep vein thrombosis and prevention of recurrent deep vein thrombosis and pulmonary embolism | Guidance | NICE"، www.nice.org.uk، مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 01 يناير 2020.
"Perioperative Management of Direct Oral Anticoagulants (DOACs): A Systemic Review"، Health Services Insights، 9 (Suppl 1): 25–36، 2016، doi:10.4137/HSI.S40701، PMC 5156547، PMID 28008269.
"Xarelto (rivaroxaban) label" (PDF)، U.S. Food and Drug Association، مؤرشف من الأصل (PDF) في 20 سبتمبر 2018.
"Co-administration of rivaroxaban with drugs that share its elimination pathways: pharmacokinetic effects in healthy subjects"، British Journal of Clinical Pharmacology، 76 (3): 455–66، سبتمبر 2013، doi:10.1111/bcp.12075، PMC 3769672، PMID 23305158.
"Discovery of the novel antithrombotic agent 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3- [4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene- 2-carboxamide (BAY 59-7939): an oral, direct factor Xa inhibitor"، Journal of Medicinal Chemistry، 48 (19): 5900–8، سبتمبر 2005، doi:10.1021/jm050101d، PMID 16161994.
Bill Berkrot (23 ديسمبر 2015)، "New blood thinner 'antidote' to help doctors move past warfarin"، Reuters، مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2019.
"New oral anticoagulants in atrial fibrillation"، European Heart Journal، 29 (2): 155–65، يناير 2008، doi:10.1093/eurheartj/ehm575، PMID 18096568.
"A once-daily, oral, direct Factor Xa inhibitor, rivaroxaban (BAY 59-7939), for thromboprophylaxis after total hip replacement"، Circulation، 114 (22): 2374–81، نوفمبر 2006، doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.642074، PMID 17116766.
https://web.archive.org/web/20190306150314/http://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/1275239، مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2019. {{استشهاد ويب}}: الوسيط |title= غير موجود أو فارغ (مساعدة)

إخلاء مسؤولية طبية

بوابة صيدلة
بوابة طب
بوابة الكيمياء

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[936217a17a6e162cb825e3fc4f39ca5b017d5872-1] ttps://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999

[Xarelto_SPC-2] "Xarelto: Summary of Product Characteristics"، Bayer Schering Pharma AG، 2008، مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2010، اطلع عليه بتاريخ 11 فبراير 2009.

[3] "Rivaroxaban (xarelto) for the prevention of thromboembolic disease: an inside look at the oral direct factor xa inhibitor"، P & T، 34 (5): 238–44، مايو 2009، PMC 2697099، PMID 19561868.

[AHFS2019-4] "Rivaroxaban Monograph for Professionals"، Drugs.com، American Society of Health-System Pharmacists، مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2019، اطلع عليه بتاريخ 03 مارس 2019.

[Drugs.com_pregnancy-5] "Rivaroxaban Use During Pregnancy"، Drugs.com، مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2019، اطلع عليه بتاريخ 03 مارس 2019.

[6] Kiser, Kathryn (2017)، Oral Anticoagulation Therapy: Cases and Clinical Correlation، Springer، ص. 11، ISBN 9783319546438، مؤرشف من الأصل في 13 سبتمبر 2020.

[7] "Generic Xarelto Availability"، Drugs.com، مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2018، اطلع عليه بتاريخ 09 مايو 2017.

[8] "Bayer, J&J Win Ruling That Upholds Patent for Xarelto Drug"، 22 أبريل 2019، مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2019، اطلع عليه بتاريخ 24 أبريل 2019.

[9] "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations"، www.accessdata.fda.gov، مؤرشف من الأصل في 13 سبتمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 24 أبريل 2019.

[10] "Rivaroxaban - Drug Usage Statistics"، ClinCalc، مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2020، اطلع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020.

[11] "The Top 300 of 2020"، ClinCalc، مؤرشف من الأصل في 19 أغسطس 2020، اطلع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020.

[12] "Dabigatran, Rivaroxaban, or Apixaban versus Warfarin in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Subgroups"، Thrombosis، 2013: 640723، 2013، doi:10.1155/2013/640723، PMC 3885278، PMID 24455237.

[Brown2015-13] "A review of traditional and novel oral anticoagulant and antiplatelet therapy for dermatologists and dermatologic surgeons"، Journal of the American Academy of Dermatology، 72 (3): 524–34، مارس 2015، doi:10.1016/j.jaad.2014.10.027، PMID 25486915.

[14] "Overview | Rivaroxaban for the treatment of deep vein thrombosis and prevention of recurrent deep vein thrombosis and pulmonary embolism | Guidance | NICE"، www.nice.org.uk، مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 01 يناير 2020.

[15] "Perioperative Management of Direct Oral Anticoagulants (DOACs): A Systemic Review"، Health Services Insights، 9 (Suppl 1): 25–36، 2016، doi:10.4137/HSI.S40701، PMC 5156547، PMID 28008269.

[fda-Xarelto-label-16] "Xarelto (rivaroxaban) label" (PDF)، U.S. Food and Drug Association، مؤرشف من الأصل (PDF) في 20 سبتمبر 2018.

[17] "Co-administration of rivaroxaban with drugs that share its elimination pathways: pharmacokinetic effects in healthy subjects"، British Journal of Clinical Pharmacology، 76 (3): 455–66، سبتمبر 2013، doi:10.1111/bcp.12075، PMC 3769672، PMID 23305158.

[discovery-18] "Discovery of the novel antithrombotic agent 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3- [4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene- 2-carboxamide (BAY 59-7939): an oral, direct factor Xa inhibitor"، Journal of Medicinal Chemistry، 48 (19): 5900–8، سبتمبر 2005، doi:10.1021/jm050101d، PMID 16161994.

[reuters-19] Bill Berkrot (23 ديسمبر 2015)، "New blood thinner 'antidote' to help doctors move past warfarin"، Reuters، مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2019.

[20] "New oral anticoagulants in atrial fibrillation"، European Heart Journal، 29 (2): 155–65، يناير 2008، doi:10.1093/eurheartj/ehm575، PMID 18096568.

[21] "A once-daily, oral, direct Factor Xa inhibitor, rivaroxaban (BAY 59-7939), for thromboprophylaxis after total hip replacement"، Circulation، 114 (22): 2374–81، نوفمبر 2006، doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.642074، PMID 17116766.

[22] ttps://web.archive.org/web/20190306150314/http://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/1275239، مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2019. {{استشهاد ويب}}: الوسيط |title= غير موجود أو فارغ (مساعدة)