منشط بلازمينوجين النسيجي
منشط بلاسمينوجين النسيجي أو منشط البلازمينوجين النسيجي ويسمى أيضاً مادة التيبلاز (Alteplase) اختصارًا (TPA) وهو عبارة عن انزيم أو بروتين يدخل في عملية تحليل وتخثر الدم. يستخلص بواسطة تقنية هندسة جينية، ويتواجد في الخلايا التي تبطن جدران الأوعية الدموية، ويتم استخدامه للحد من حجم الضرر الذي يحصل لعضلة القلب في حالات الاحتشاء. يفكك إنزيم TPA الجلطة التي تشكلت في أحد الاوعية الدموية في القلب ويؤدي لاعادة تزويد الدم لعضلة القلب. يتم اعطاء ال TPAعن طريق الوريد، أو مباشرة لداخل الشريان التاجي. ويسبب زيادة نشاط الانزيم بفرط انحلال الفيبرين وبالتالي حدوث النزيف المفرط. اما نقصان النشاط الانزيمي فيتسبب بالانصمام أو فرط التخثر الدموي وبالتالي الإصابة بالجلطات المختلفة.[1][2]
| Plasminogen activator, tissue type | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| المعرفات | |||||||
| الأسماء المستعارة | alteplase, uniprot:P00750, TPA, t-plasminogen activator, plasminogen/activator kringle, reteplase, PLAT, tissue-type plasminogen activator | ||||||
| معرفات خارجية | |||||||
| نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي | |||||||
 | |||||||
| المزيد من بيانات التعبير المرجعية | |||||||
| أورثولوج | |||||||
| الأنواع | الإنسان | الفأر | |||||
| أنتريه | n/a | ||||||
| Ensembl | n/a | n/a | |||||
| يونيبروت |
|
| |||||
| RefSeq (مرسال ر.ن.ا.) |
|
| |||||
| RefSeq (بروتين) |
|
| |||||
| الموقع (UCSC | n/a | ||||||
| بحث ببمد | n/a | ||||||
| ويكي بيانات | |||||||
| |||||||
التفاعل
يحفز هذا الانزيم عملية تحول البلازمينوجين إلى البلازمين المسؤول عن تكسير التجلطات الدموية في الجسم وذلك عن طريق تكسير الرابطة الفردية في جزيء البلازمينوجين إلى سلسلتين منفصلتين واللتان بدورهما ترتبطان برابطة فسفاتية ثنائية مما ينتج البلازمين .[3]
الوظيفة
نظرا لاندراج هذا الإنزيم في نظام التخثر فانه يستخدم في الطب سريرياُ لعلاج الجلطات التخثرية والصمية الناتجة عن انسداد الأوعية الدموية وفي الانصمام الرئوي، احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية أو القلبية، ويعطى عن طريق الوريد .[4] عند استعمال الـ TPA في غضون ساعات معدودة من حدوث النوبة، يكون قادرا على تقليل الضرر الذي يلحق بعضلة القلب بشكل ملحوظ. بشكل عام يتم اعطاؤه عن طريق الوريد لعدة ساعات بعد اذابة وتفريق الجلطة، وذلك لمنع تشكل جلطة إضافية، وبعد ذلك يتم اعطاء علاج مضاد للتخثر.[1]
المراجع
- Wardlaw JM, Murray V, Berge E, del Zoppo G, Sandercock P, Lindley RL, Cohen G (2012)، "Recombinant tissue plasminogen activator for acute ischaemic stroke: an updated systematic review and meta-analysis"، Lancet، 379 (9834): 2364–72، doi:10.1016/S0140-6736(12)60738-7، PMC 3386494، PMID 22632907.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف|شهر=تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link) - DeMers G, Meurer WJ, Shih R, Rosenbaum S, Vilke GM (2012)، "Tissue plasminogen activator and stroke: review of the literature for the clinician"، J Emerg Med، 43 (6): 1149–54، doi:10.1016/j.jemermed.2012.05.005، PMID 22818644.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف|شهر=تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link) - Newman, David (25 مارس 2013)، "Thrombolytics for Acute Ischemic Stroke: No benefit found"، NNT Group، مؤرشف من الأصل في 20 يونيو 2018، اطلع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2013.
- Rivera-Bou WL, Cabanas JG, Villanueva SE (20 نوفمبر 2008)، "Thrombolytic Therapy"، Medscape، مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2019.
قراءة إضافية
- Rijken DC (1988)، "Relationships between structure and function of tissue-type plasminogen activator"، Klin. Wochenschr.، 66 Suppl 12: 33–9، PMID 3126346.
- Bode W, Renatus M (1997)، "Tissue-type plasminogen activator: variants and crystal/solution structures demarcate structural determinants of function"، Curr. Opin. Struct. Biol.، 7 (6): 865–72، doi:10.1016/S0959-440X(97)80159-5، PMID 9434908.
- Collen D, Billiau A, Edy J, De Somer P., Identification of the human plasma protein which inhibits fibrinolysis associated with malignant cells, Biochim Biophys Acta. 1977 Sep 29;499(2):194-201
- Anglés-Cano E, Rojas G (2002)، "Apolipoprotein(a): structure-function relationship at the lysine-binding site and plasminogen activator cleavage site"، Biol. Chem.، 383 (1): 93–9، doi:10.1515/BC.2002.009، PMID 11928826.
- Wang J, Li J, Liu Q (أغسطس 2005)، "Association between platelet activation and fibrinolysis in acute stroke patients"، Neurosci Lett.، 384 (3): 305–9، doi:10.1016/j.neulet.2005.04.090، PMID 15916851.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link) - Ny T, Wahlberg P, Brändström IJ (2002)، "Matrix remodeling in the ovary: regulation and functional role of the plasminogen activator and matrix metalloproteinase systems"، Mol. Cell. Endocrinol.، 187 (1–2): 29–38، doi:10.1016/S0303-7207(01)00711-0، PMID 11988309.
- Teesalu T, Kulla A, Asser T, Koskiniemi M, Vaheri A (2002)، "Tissue plasminogen activator as a key effector in neurobiology and neuropathology"، Biochem. Soc. Trans.، 30 (2): 183–9، doi:10.1042/BST0300183، PMID 12023848.
- Pang PT, Lu B (2004)، "Regulation of late-phase LTP and long-term memory in normal and aging hippocampus: role of secreted proteins tPA and BDNF"، Ageing Res. Rev.، 3 (4): 407–30، doi:10.1016/j.arr.2004.07.002، PMID 15541709.
- Sheehan JJ, Tsirka SE (2005)، "Fibrin-modifying serine proteases thrombin, tPA, and plasmin in ischemic stroke: a review"، Glia، 50 (4): 340–50، doi:10.1002/glia.20150، PMID 15846799.
- Wang J, Rogove AD, Tsirka AE, وآخرون (2003)، "Role of tuftsin fragment 1-3 in an animal model of intracerebral hemorrhage"، Annals of Neurology، 54 (5): 655–64، doi:10.1002/ana.10750، PMID 14595655.
روابط خارجية
- History of Discovery: The Tissue-Type Plasminogen Activator Story, Collen, D., Lijnen, H.R.
- Genentech Press Release 1982
- Tissue Plasminogen Activator from the جمعية القلب الأمريكية
- Widening the Window : Strategies to buy time in treating ischemic stroke - Scientific American Magazine (August 2005)
- Study expands window for effective stroke treatment - explained on YouTube
بوابة الكيمياء الحيوية
بوابة طب
بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي
بوابة علم الأحياء