فافيبيرافير

فافيبيرافير (Favipiravir)، المعروف أيضًا باسم تي-705 (T-705) أو أفيغان (Avigan) أو فافيلافير (favilavir) هو دواء مضاد للفيروسات تم تطويره بواسطة توياما كيميكال (Toyama Chemical) التابعة (لمجموعة فوجي فيلم) في اليابان مع نشاط ضد العديد من فيروسات الحمض النووي الريبوزي (RNA). في فبراير 2020، تمت دراسة فافيبيرافير في الصين للعلاج التجريبي لمرض فيروس كورونا (2019-nCoV) (فيروس تاجي جديد).[4][5] في 17 مارس وجد أنه فعال في علاج العدوى في تجربتين في ووهان وشنتشن.[6][7] مثل بعض الأدوية المضادة للفيروسات التجريبية الأخرى (T-1105 و T-1106)، فهو مشتق من بيرازين كاربوكساميد. ينشط فافيبيرافير أيضًا ضد فيروسات الإنفلونزا، فيروس غرب النيل، وفيروس الحمى الصفراء، فيروس الحمى القلاعية، بالإضافة إلى فيروسات أخرى مثل الفيروسات المصفرة (flaviviruses)، والفيروسات الرملية (arenaviruses) ، والفيروسات العنيفة (bunyaviruses)، وفيروسات ألفا.[8] وقد أثبت أيضًا فعالية ضد الفيروسات المعوية[9] وفيروس حمى الوادي المتصدع.[10] أظهر فافيبيرافير فعالية محدودة ضد فيروس زيكا في الدراسات على الحيوانات، ولكنه كان أقل فعالية من مضادات الفيروسات الأخرى مثل MK-608.[11] أظهر العامل أيضًا بعض الفعالية ضد داء الكلب،[12] وقد تم استخدامه تجريبيًا في بعض البشر المصابين بالفيروس.[13]

فافيبيرافير
الخواص
الصيغة الجزيئية C₅H₄FN₃O₂[1] 
نقطة الانصهار 187 درجة حرارة مئوية[2]،  و193 درجة حرارة مئوية[2] 
حموضة (pKa) 5.1 [2] 
المعرفات
CAS 259793-96-9 
بوب كيم 492405 
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
  • C1=C(N=C(C(=O)N1)C(=O)N)F[1] 
في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)
فافيبيرافير
فافيبيرافير
الاسم النظامي (IUPAC)

5-Fluoro-2-hydroxypyrazine-3-carboxamide

أسماء أخرى

T-705; Avigan; favilavir

المعرفات
رقم CAS 259793-96-9
بوب كيم (PubChem) 492405
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
  • Oc1ncc(F)nc1C(=O)N

  • 1S/C5H4FN3O2/c6-2-1-8-5(11)3(9-2)4(7)10/h1H,(H2,7,10)(H,8,11)
    Key: ZCGNOVWYSGBHAU-UHFFFAOYSA-N

الخواص
صيغة كيميائية C5H4FN3O2
كتلة مولية 157.1 غ.مول−1
نقطة الانصهار 187 درجة حرارة مئوية[2]،  و193 درجة حرارة مئوية[2] 
حموضة (pKa) 5.1 [2] 
كود ATC J05AX27
في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)

يعتقد أن آلية أفعاله مرتبطة بالتثبيط الانتقائي لبوليميراز الرنا الفيروسي المعتمد على الحمض النووي الريبي.[14] تقترح أبحاث أخرى أن فافيبيرافير يحث على حدوث طفرات قاتلة في تحويل الحمض النووي الريبي ، مما ينتج نمطًا فيروسيًا غير قابل للحياة.[15] فافيبيرافير هو دواء أولي يتم استقلابه إلى شكله النشط، favipiravir-ribofuranosyl-5'-triphosphate (favipiravir-RTP) ، متوفر في كل من تركيبات الفم والوريد.[16][17] يعتقد أن هيبوكزانتين-غوانين فوسفوريبوزيل-ترانسفيراز (HGPRT) يلعب دوراً رئيسياً في عملية التنشيط هذه.[18] فافيبيرافير لا يثبط تخليق الحمض النووي الريبي أو الحمض النووي في خلايا الثدييات وليس سامًا لها.[8] في عام 2014 ، تمت الموافقة على فافيبيرافير في اليابان للتخزين ضد أوبئة الإنفلونزا. ومع ذلك ، لم يثبت أن فافيبيرافير فعال في خلايا مجرى الهواء البشرية الأولية ، مما يلقي بظلال من الشك على فعاليته في علاج الإنفلونزا.[19][20]

مرض فيروس الإيبولا

يبدو أن العقار فعّال في نموذج الفأر لمرض فيروس الإيبولا، ولكن فعاليته ضد عدوى الإيبولا البشرية غير مثبتة.[21][22][23] خلال تفشي فيروس وباء إيبولا في غرب أفريقيا عام 2014، أفيد أن ممرضة فرنسية أصيبت بفيروس إيبولا أثناء تطوعها في منظمة أطباء بلا حدود في ليبيريا تعافت بعد تلقي دورة من فافيبيرافير.[24] بدأت تجربة سريرية للتحقيق في استخدام فافيبيرافير ضد مرض فيروس إيبولا في غويكيدو، غينيا، خلال ديسمبر 2014.[25] أظهرت النتائج الأولية انخفاضًا في معدل الوفيات في المرضى الذين يعانون من مستويات منخفضة إلى معتدلة من فيروس إيبولا في الدم ، ولكن لا يوجد تأثير على المرضى الذين يعانون من مستويات عالية من الفيروس ، وهي مجموعة معرضة لخطر الوفاة...[26][27] تم انتقاد تصميم التجربة من قبل سكوت هامر وآخرين لاستخدامهم الضوابط التاريخية فقط. تم تقديم نتائج هذه التجربة السريرية في فبراير 2016 في المؤتمر السنوي حول الفيروسات القهقرية والعدوى الانتهازية (CROI) من قبل داودا سيسوكو[28] ونشرت في 1 مارس 2016 في [28]PLOS Medicine.[29]

مرض فيروس سارس - كوف - 2 (SARS-CoV-2 v)

تشير التقارير المبكرة إلى أن الدواء فعال في علاج المرض.[30]

الصنع

يتم أنتاج الدواء في كل من اليابان والصين والسعودية ومصر

المراجع
  1. العنوان : 259793-96-9 — مُعرِّف "بَب كِيم" (PubChem CID): https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/492405 — تاريخ الاطلاع: 14 أكتوبر 2016 — الرخصة: محتوى حر
  2. الناشر: Ministry of Health, Labour and Welfare — Report on the Deliberation Results — تاريخ الاطلاع: 10 أكتوبر 2020
  3. مُعرِّف "بَب كِيم" (PubChem CID): https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/492405
  4. Li G, De Clercq E. Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Nature Reviews Drug Discovery 2020 Feb دُوِي:10.1038/d41573-020-00016-0
  5. BRIEF-Corrected-Zhejiang Hisun Pharma gets approval for clinical trial to test flu drug Favipiravir for pneumonia caused by new coronavirus. Reuters Healthcare, February 16, 2020. نسخة محفوظة 13 مارس 2020 على موقع واي باك مشين.
  6. NHK World News ‘China: Avigan effective in tackling coronavirus’ نسخة محفوظة 18 مارس 2020 على موقع واي باك مشين.
  7. Huaxia. Favipiravir shows good clinical efficacy in treating COVID-19: official. Xinhuanet.com, 17 March 2020 نسخة محفوظة 18 مارس 2020 على موقع واي باك مشين.
  8. "T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections"، Antiviral Research، 82 (3): 95–102، يونيو 2009، doi:10.1016/j.antiviral.2009.02.198، PMID 19428599.
  9. "Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor"، Antiviral Research، 100 (2): 446–54، نوفمبر 2013، doi:10.1016/j.antiviral.2013.09.015، PMC 3880838، PMID 24084488.
  10. "Broad spectrum antiviral activity of favipiravir (T-705): protection from highly lethal inhalational Rift Valley Fever"، PLoS Neglected Tropical Diseases، 8 (4): e2790، أبريل 2014، doi:10.1371/journal.pntd.0002790، PMC 3983105، PMID 24722586.
  11. "Zika Virus: Where Is the Treatment?"، Current Treatment Options in Infectious Diseases، 8 (3): 208–211، 2016، doi:10.1007/s40506-016-0083-7، PMC 4969322، PMID 27547128.
  12. "Efficacy of Favipiravir (T-705) in Rabies Postexposure Prophylaxis"، The Journal of Infectious Diseases، 213 (8): 1253–61، أبريل 2016، doi:10.1093/infdis/jiv586، PMC 4799667، PMID 26655300.
  13. "Human Rabies - Virginia, 2017"، MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report (باللغة الإنجليزية)، 67 (5152): 1410–1414، يناير 2019، doi:10.15585/mmwr.mm675152a2، PMC 6334827، PMID 30605446.
  14. "The ambiguous base-pairing and high substrate efficiency of T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5'-triphosphate towards influenza A virus polymerase"، PLOS ONE، 8 (7): e68347، 2013، Bibcode:2013PLoSO...868347J، doi:10.1371/journal.pone.0068347، PMC 3707847، PMID 23874596.
  15. "T-705 (favipiravir) induces lethal mutagenesis in influenza A H1N1 viruses in vitro"، Journal of Virology، 87 (7): 3741–51، أبريل 2013، doi:10.1128/JVI.02346-12، PMC 3624194، PMID 23325689.
  16. "Antiviral efficacy of favipiravir against Ebola virus: A translational study in cynomolgus macaques"، PLoS Medicine، 15 (3): e1002535، مارس 2018، doi:10.1371/journal.pmed.1002535، PMC 5870946، PMID 29584730. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  17. "Intracellular metabolism of favipiravir (T-705) in uninfected and influenza A (H5N1) virus-infected cells"، The Journal of Antimicrobial Chemotherapy، 64 (4): 741–6، أكتوبر 2009، doi:10.1093/jac/dkp274، PMC 2740635، PMID 19643775.
  18. "Role of human hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase in activation of the antiviral agent T-705 (favipiravir)"، Molecular Pharmacology، 84 (4): 615–29، أكتوبر 2013، doi:10.1124/mol.113.087247، PMID 23907213.
  19. Koons, Cynthia (07 أغسطس 2014)، "Ebola Drug From Japan May Emerge Among Key Candidates"، Bloomberg.com، مؤرشف من الأصل في 07 يناير 2015.
  20. "Orally Efficacious Broad-Spectrum Ribonucleoside Analog Inhibitor of Influenza and Respiratory Syncytial Viruses"، Antimicrobial Agents and Chemotherapy، 62 (8): e00766–18، أغسطس 2018، doi:10.1128/AAC.00766-18، PMC 6105843، PMID 29891600. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  21. "The 2014 Ebola virus disease outbreak in West Africa"، The Journal of General Virology، 95 (Pt 8): 1619–24، أغسطس 2014، doi:10.1099/vir.0.067199-0، PMID 24795448.
  22. "Successful treatment of advanced Ebola virus infection with T-705 (favipiravir) in a small animal model"، Antiviral Research، 105: 17–21، مايو 2014، doi:10.1016/j.antiviral.2014.02.014، PMID 24583123.
  23. "Post-exposure efficacy of oral T-705 (Favipiravir) against inhalational Ebola virus infection in a mouse model"، Antiviral Research، 104: 153–5، أبريل 2014، doi:10.1016/j.antiviral.2014.01.012، PMID 24462697.
  24. "First French Ebola patient leaves hospital"، Reuters، 04 أكتوبر 2016، مؤرشف من الأصل في 19 فبراير 2020.
  25. "Guinea: Clinical Trial for Potential Ebola Treatment Started in MSF Clinic in Guinea"، AllAfrica - All the Time، مؤرشف من الأصل في 23 مارس 2016، اطلع عليه بتاريخ 28 ديسمبر 2014.
  26. Fink, Sheri (04 فبراير 2015)، "Ebola Drug Aids Some in a Study in West Africa"، The New York Times، مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2020.
  27. Cohen, Jon (26 فبراير 2015)، "Results from encouraging Ebola trial scrutinized"، ساينس، doi:10.1126/science.aaa7912، مؤرشف من الأصل في 19 فبراير 2020، اطلع عليه بتاريخ 21 يناير 2016.
  28. "Favipiravir in Patients with Ebola Virus Disease: Early Results of the JIKI trial in Guinea | CROI Conference"، croiconference.org، مؤرشف من الأصل في 05 ديسمبر 2019، اطلع عليه بتاريخ 17 مارس 2016.
  29. "Experimental Treatment with Favipiravir for Ebola Virus Disease (the JIKI Trial): A Historically Controlled, Single-Arm Proof-of-Concept Trial in Guinea"، PLoS Medicine، 13 (3): e1001967، مارس 2016، doi:10.1371/journal.pmed.1001967، PMC 4773183، PMID 26930627. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  30. "Japanese flu drug 'clearly effective' in treating coronavirus, says China"، The Guardian، 18 مارس 2020، مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2020، اطلع عليه بتاريخ 18 مارس 2020.
  • بوابة الكيمياء
  • بوابة صيدلة
  • بوابة طب
  • بوابة علم الفيروسات
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.