مستقبل دوبامين D2

مستقبل الدوبامين D2 ويعرف كذلك بـ(DRD2) هو بروتين يشفر لدى البشر بواسطة الجين DRD2، وهو أحد خمسة أنواع معروفة من مستقبلات الدوبامين ومشهور بأنه هدف الأدوية المضادة للذهان التي تعيق عمل مستقبلات الدوبامين بعد المشبكية وتخفض مستوى الدوبامين في المشابك. ينتمي إلى المستقبلات المماثلة لـD2 ويمنع عمل محلقة الأدينيلات.

DRD2
التراكيب المتوفرة
بنك بيانات البروتينOrtholog search: PDBe RCSB
المعرفات
الأسماء المستعارة DRD2, D2DR, D2R, dopamine receptor D2
معرفات خارجية الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت 126450 MGI: MGI:94924 HomoloGene: 22561 GeneCards: 1813
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي




المزيد من بيانات التعبير المرجعية
أورثولوج
الأنواع الإنسان الفأر
أنتريه 1813 13489
Ensembl ENSG00000149295 ENSMUSG00000032259
يونيبروت

P14416
A0A024R3C5

P61168

RefSeq (مرسال ر.ن.ا.)

‏NM_000795، ‏XM_017017296، ‏XM_047426511 NM_016574، ‏NM_000795، ‏XM_017017296، ‏XM_047426511

‏XM_006509996 NM_010077، ‏XM_006509996

RefSeq (بروتين)

‏NP_057658، ‏XP_016872785 NP_000786، ‏NP_057658، ‏XP_016872785
NP_000786.1

‏XP_006510059 NP_034207، ‏XP_006510059

الموقع (UCSC n/a Chr 9: 49.25 – 49.32 Mb
بحث ببمد
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنساناعرض/عدّل فأر

تم دراسة هذا المستقبل بواسطة فيليب وزملائه سنة 1974.[1] وتم استنساخ جينه أول مرة سنة 1988.[2]

يتواجد المستقبل D2 بأعداد كبيرة في الحديبة الشمية والنواة المتكئة بالجسم المخطط، المادة السوداء، تحت المهاد، المنطقة السقيفية البطنية واللوزة الدماغية. يُخلّق مستقبل الدوبامين D1 تقريبا في نفس المناطق التي يتواجد فيها المستقبل D2.[3][4][5] مع ذلك، ساعدت دراسات إضافية في بيان أن فقط 5-15% من العصبونات الممتدة من الجسم المخطط الظهري تعبر عن كلا المستقبلين معا، ويمكن أن تقسم بقية العصبونات إلى مجموعتين حسب المستقبل الذي تحتوي عليه.[6]

تلعب مستقبلات D2 دورا مهما في نظام المكافأة في الدماغ. كما أن لها وظيفة إظهار مشاعر المحبة والتعلق بالشركاء وذلك كما أثبتت التجارب على العكبر.[7]:197—198

الوظيفة

يشفر هذا الجين النوع الفرعي D2 من مستقبلات الدوبامين التي تقترن بالوحدة الفرعية ألفا Gi من المستقبلات المقترنة بالبروتين ج. يثبط هذا المستقبل المقترن ببروتين ج عمل محلقة الأدينيلات.[8]

لدى الفئران، لتنظيم التعبير السطحي عن DRD2 بواسطة مستشعر الكالسيوم العصبوني 1 (NCS-1) في التلفيف المسنن علاقة بالاستكشاف، اللدونة المشبكية وتشكل الذاكرة.[9] أظهرت دراسة حديثة دورا محتملا لـDRD2 في استعادة ذكريات الخوف في القشرة أمام الطرفية.[10]

لدى الذباب، يحمي تنشيط المستقبل الذاتي D2 عصبونات الدوبامين من موت الخلية المستحث بواسطة 1-ميثيل 4-فينيل البيريدينيوم، وهو ذيفان يماثل في عمله طريقة الإصابة بمرض باركنسون.[11]

مستويات الدوبامين المثالية تفضل المستقبل D1 للاستقرار المعرفي، لكن مستقبلات D2 هي التي تتوسط المرونة المعرفية لدى البشر.[12][13][14]

نظائر

ينتج عن وصل بديل لهذا الجين ثلاث نسخ متغيرة تشفر نظائر مختلفة.[15]

النظير الطويل (D2Lh) يُعتَبر تسلسله معياريا ويعمل كمستقبل بعد مشبكي كلاسيكي.[16] النظير القصير (D2Sh) هو قبل مشبكي ويعمل كمستقبل ذاتي ينظم مستويات الدوبامين في الشق المشبكي.[16] تثبط ناهضات مستقبلات D2sh تحرير الدوبامين، في حين تزيد مناهضاتها من تحريره. النظير الثالث D2 (النظير الأطول) ويختلف تسلسله عن التسلسل المعياري في كون فالين الموضع 270 (270V) مستبدل بـ فالين-فالين-غلوتامين (VVQ).[17]

مراجع
  1. Seeman P, Chau-Wong M, Tedesco J, Wong K.(1975) Brain receptors for antipsychotic drugs and dopamine: direct binding assays. Proc Natl Acad Sci USA.72(11):4376-80. PMID 1060115
  2. Bunzow J. R., Van Tol H. H., Grandy D. K., Albert P., Salon J., Christie M., Machida C. A., Neve K. A., Civelli O. (1988)، "Cloning and expression of a rat D2 dopamine receptor cDNA" (journal) (باللغة الإنجليزية) (ط. Nature)، 336 (6201): 783–787، doi:10.1038/336783a0، PMID 2974511. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Cite journal requires |journal= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link) صيانة CS1: التاريخ والسنة (link)
  3. Meador-Woodruff J. H., Mansour A., Bunzow J. R., Van Tol H. H., Watson SJ Jr, Civelli O. (1989)، "Distribution of D2 dopamine receptor mRNA in rat brain" (journal) (باللغة الإنجليزية) (ط. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)، 86 (19): 7625–7628، PMID 2529545. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Cite journal requires |journal= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link) صيانة CS1: التاريخ والسنة (link) "نسخة مؤرشفة"، مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2018، اطلع عليه بتاريخ 2 أكتوبر 2019.
  4. Le Moine C., Normand E., Guitteny A. F., Fouque B., Teoule R., Bloch B. (1990)، "Dopamine receptor gene expression by enkephalin neurons in rat forebrain" (journal) (باللغة الإنجليزية) (ط. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)، 87 (1): 230–234، PMID 2296581. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Cite journal requires |journal= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link) صيانة CS1: التاريخ والسنة (link)
  5. Missale C., Nash S. R., Robinson S. W., Jaber M., Caron M. G. (1998)، "Dopamine receptors: from structure to function" (journal) (باللغة الإنجليزية) (ط. قالب:Нп3)، 78 (1): 189–225، PMID 9457173. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Cite journal requires |journal= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link) صيانة CS1: التاريخ والسنة (link) "نسخة مؤرشفة"، مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2017، اطلع عليه بتاريخ 2 أكتوبر 2019.
  6. Beaulieu J. M., Gainetdinov R. R. (2011)، "The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors" (journal) (باللغة الإنجليزية) (ط. قالب:Нп3)، 63 (1): 182–217، doi:10.1124/pr.110.002642، PMID 21303898. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Cite journal requires |journal= (مساعدة)صيانة CS1: التاريخ والسنة (link)
  7. Марков А. (2011)، Эволюция человека. Книга 2. Обезьяны, нейроны и душа، Династия (ط. 5000 экз)، مكنز لغوي، ص. 512، ISBN 978-5-271-36294-1, 978-5-17-078089-1, 978-5-17-078089-1. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط |at= و|page= تكرر أكثر من مرة (مساعدة)، تأكد من صحة |isbn= القيمة: invalid character (مساعدة)
  8. "Distinct functions of the two isoforms of dopamine D2 receptors"، Nature، 408 (6809): 199–203، نوفمبر 2000، doi:10.1038/35041572، PMID 11089973.
  9. "NCS-1 in the dentate gyrus promotes exploration, synaptic plasticity, and rapid acquisition of spatial memory"، Neuron، 63 (5): 643–56، سبتمبر 2009، doi:10.1016/j.neuron.2009.08.014، PMID 19755107.
  10. "Investigating the role of dopamine receptor- and parvalbumin-expressing cells in extinction of conditioned fear"، Neurobiology of Learning and Memory، 145: 7–17، نوفمبر 2017، doi:10.1016/j.nlm.2017.08.009، PMID 28842281.
  11. "Selective degeneration of dopaminergic neurons by MPP(+) and its rescue by D2 autoreceptors in Drosophila primary culture"، Journal of Neurochemistry، 126 (4): 529–40، أغسطس 2013، doi:10.1111/jnc.12228، PMC 3737274، PMID 23452092.
  12. "Effects of tolcapone and bromocriptine on cognitive stability and flexibility"، primary، Psychopharmacology، 235 (4): 1295–1305، أبريل 2018، doi:10.1007/s00213-018-4845-4، PMC 5869902، PMID 29427081.
  13. "Interactions of Motivation and Cognitive Control"، Current Opinion in Behavioral Sciences، 19: 83–90، فبراير 2018، doi:10.1016/j.cobeha.2017.11.009، PMC 6051692، PMID 30035206.
  14. "Superior cognitive goal maintenance in carriers of genetic markers linked to reduced striatal D2 receptor density (C957T and DRD2/ANKK1-TaqIA)"، PLOS ONE، 13 (8): e0201837، 2018، doi:10.1371/journal.pone.0201837، PMC 6101371، PMID 30125286.
  15. "Entrez Gene: DRD2 dopamine receptor D2"، مؤرشف من الأصل في 7 مارس 2010.
  16. "The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors"، Pharmacological Reviews، 63 (1): 182–217، مارس 2011، doi:10.1124/pr.110.002642، PMID 21303898.
  17. قالب:UniProt Full
  • بوابة الكيمياء الحيوية
  • بوابة علم الوراثة
  • بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.