هيدروكسيلاز الحمض الأميني العطري المعتمد على البيوبتيرين

Biopterin_H
	البنية البلورية لمركب ثالثي للنطاق المحفز من هيدروكسيلاز الفينيل ألانين البشري (Fe(II)) في مركب مع رباعي هيدرو البيوبترين و النورليوسين.
معرف
رمز	Biopterin_H
قاعدة بيانات عوائل البروتينات	PF00351
إنتربرو	IPR019774
بروسايت	PDOC00316
قاعدة بيانات التصنيف الهيكلي للبروتينات	1toh

هيدروكسيلاز الحمض الأميني العطري المعتمد على البيوبتيرين واختصارا (AAAH) هي عائلة من إنزيمات الأحماض الأمينية العطرة التي تشمل: هيدروكسيلاز الفينيل ألانين، هيدروكسيلاز التيروسين وهيدروكسيلاز التريبتوفان. تقوم هذه الإنزيمات بإضافة مجموعة هيدروكسيل للأحماض الأمينية L-فينيل ألانين، L-تيروسين، L-تريبتوفان على التوالي.

إنزيمات AAAH هي بروتينات ذات صلة وظيفية وبنيوية وتعمل كمحفزات محدِّدة للمعدل في مسارات أيضية مهمة.[1] يحتوي كل أنزيم من AAAH على الحديد ويحفز إضافة هيدروكسيل في الحلقة العطرية للأحماض الأمينية العطرية باستخدام رباعي هيدرو البيوبتيرين (BH4) كركيزة. تُنظَّم إنزيمات الـAAAH عبر فسفرة السيرين في نهاياتها الأمينية.

الدور في الأيض

لدى البشر، يمكن أن يسبب عوز هيدروكسيلاز الفينيل ألانين بيلة الفينيل كيتون، وهو أشهر خطأ وراثي في أيض الأحماض الأمينية.[2] يحفز هيدروكسيلاز الفينيل ألانين تحويل L-فينيل ألانين إلى L-تيروسين. يحفز هيدروكسيلاز التيروسين مرحلة تحديد المعدل في التخليق الطبيعي للكاتيكولامينات: تحويل L-تيروسين إلى L-دوبا. بشكل مماثل يحفز هيدروكسيلاز التريبتوفان مرحلة تحديد المعدل في تخليق السيروتونين: تحويل L-تريبتوفان إلى 5-هيدروكسي-L-تريبتوفان.

مسار الاصطناع الحيوي لمركبات الكاتيكولامينات والأمينات النزرة في الدماغ البشري.[3][4][5]

مسار
رئيسي

مسار
ثانوي

The image above contains clickable links

تشتق مركبات الكاتيكولامينات والأمينات النزرة من نمط الفينيثيلامين عند البشر من الحمض الأميني فينيل ألانين.

البنية

تم اقتراح أن كل إنزيم من إنزيمات AAAH يحتوي على نطاق تحفيزي (C) محفوظ في النهاية الكربوكسيلية ونطاق تنظيمي (R) غير ذي صلة به في النهاية الأمينية. من الممكن أن النطاق التنظيمي نشأ من جينات تم توظيفها من مصادر مختلفة لتوليفها ومكاملتها مع الجين الأصلي الخاص بالنطاق المحفز. وعليه، بالتكامل مع نفس النطاق التحفيزي، حصلت هذه الإنزيمات على خصائصها التنظيمية الفريدة التي توفرها نطاقاتها التنظيمية المختلفة.

مراجع

Grenett HE, Ledley FD, Reed LL, Woo SL (أغسطس 1987)، "Full-length cDNA for rabbit tryptophan hydroxylase: functional domains and evolution of aromatic amino acid hydroxylases"، Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.، 84 (16): 5530–4، doi:10.1073/pnas.84.16.5530، PMC 298896، PMID 3475690.
Erlandsen H, Fusetti F, Martinez A, Hough E, Flatmark T, Stevens RC (ديسمبر 1997)، "Crystal structure of the catalytic domain of human phenylalanine hydroxylase reveals the structural basis for phenylketonuria"، Nat. Struct. Biol.، 4 (12): 995–1000، doi:10.1038/nsb1297-995، PMID 9406548.
Broadley KJ (مارس 2010)، "The vascular effects of trace amines and amphetamines"، Pharmacol. Ther.، 125 (3): 363–375، doi:10.1016/j.pharmthera.2009.11.005، PMID 19948186.
Lindemann L, Hoener MC (مايو 2005)، "A renaissance in trace amines inspired by a novel GPCR family"، Trends Pharmacol. Sci.، 26 (5): 274–281، doi:10.1016/j.tips.2005.03.007، PMID 15860375.
Wang X, Li J, Dong G, Yue J (فبراير 2014)، "The endogenous substrates of brain CYP2D"، Eur. J. Pharmacol.، 724: 211–218، doi:10.1016/j.ejphar.2013.12.025، PMID 24374199.

بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي
بوابة الكيمياء الحيوية

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[pmid3475690-1] Grenett HE, Ledley FD, Reed LL, Woo SL (أغسطس 1987)، "Full-length cDNA for rabbit tryptophan hydroxylase: functional domains and evolution of aromatic amino acid hydroxylases"، Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.، 84 (16): 5530–4، doi:10.1073/pnas.84.16.5530، PMC 298896، PMID 3475690.

[pmid9406548-2] Erlandsen H, Fusetti F, Martinez A, Hough E, Flatmark T, Stevens RC (ديسمبر 1997)، "Crystal structure of the catalytic domain of human phenylalanine hydroxylase reveals the structural basis for phenylketonuria"، Nat. Struct. Biol.، 4 (12): 995–1000، doi:10.1038/nsb1297-995، PMID 9406548.

[Trace_amine_template_1-3] Broadley KJ (مارس 2010)، "The vascular effects of trace amines and amphetamines"، Pharmacol. Ther.، 125 (3): 363–375، doi:10.1016/j.pharmthera.2009.11.005، PMID 19948186.

[Trace_amine_template_2-4] Lindemann L, Hoener MC (مايو 2005)، "A renaissance in trace amines inspired by a novel GPCR family"، Trends Pharmacol. Sci.، 26 (5): 274–281، doi:10.1016/j.tips.2005.03.007، PMID 15860375.

[CYP2D6_tyramine-dopamine_metabolism-5] Wang X, Li J, Dong G, Yue J (فبراير 2014)، "The endogenous substrates of brain CYP2D"، Eur. J. Pharmacol.، 724: 211–218، doi:10.1016/j.ejphar.2013.12.025، PMID 24374199.