Ácido levomefólico

El ácido levomefólico (INN) (también conocido como 5-MTHF, L-metilfolato, 5-metiltetrahidrofolato, (6S)-5-metiltetrahidrofolato, y (6S)-5-MTHF) es la principal forma activa a nivel celular del ácido fólico, utilizada para la Replicación del ADN, para el ciclo de la cisteína y para la regulación de la homocisteína. También es la forma encontrada en circulación, y la activa en los transportes transmembrana hacia los tejidos y atravesando la barrera hematoencefálica.

Ácido levomefólico
Nombre IUPAC
Ácido (2S)-2-[ [4-[(2-Amino-5-metil-4-oxo-1,6,7,8-tetrahidropteridin-6-il) metilamino]benzoil]amino]pentanedioico
General
Otros nombres

Alfive

(5-Me-THFA, 5-Me-H4FA),
anion: 5-methiltetrahidrofolato (5-Me-THF, 5-Me-H4F), L-methilfolato
Metafolin, Extrafolato-S
Fórmula molecular C20H25N7O6 
Identificadores
Número CAS 31690-09-2[1]
ChEBI 15641
ChemSpider 392351
DrugBank 11256
PubChem 444412
UNII 8S95DH25XC
KEGG D09353
CN1c2c([nH]c(nc2=O)N)NC[C@@H]1CNc3ccc(cc3)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O
InChI=1S/C20H25N7O6/c1-27-12(9-23-16-15(27)18(31)26-20(21)25-16)8-22-11-4-2-10(3-5-11)17(30)24-13(19(32)33)6-7-14(28)29/h2-5,12-13,22H,6-9H2,1H3,(H,24,30)(H,28,29)(H,32,33)(H4,21,23,25,26,31)/t12-,13-/m0/s1
Key: ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEESA-N
Propiedades físicas
Masa molar 459,456 g/mol

Papel biológico

El L-metilfolato se utiliza a nivel celular en la metilación de la homocisteína para producir metionina y tetrahidrofolato (THF). El THF es el aceptor inmediato de las unidades de un único carbono en la síntesis de ADN-timidina, purinas (ADN y ARN) y metionina. La forma desmetilada, llamada ácido fólico (vitamina B
9), es en realidad una forma sintética de folato, que deber ser reducido biológicamente por la enzima metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) para volverse biológicamente activo.[2]

Síntesis

Se sintetiza a nivel de las células absortivas del intestino delgado a partir del folato poliglutamilado presente en la dieta. Es un derivado metilado del tetrahidrofolato. El ácido levomefólico se produce a partir del 5,10-metilentetrahidrofolato (MTHF) y se utiliza para reciclar la homocisteína para reconvertirla nuevamente en metionina, reacción mediada por la enzima 5-metiltetrahidrofolato-homocisteína metiltransferasa (MTR) (también conocida como metionina sintasa (MS)).[3]

Excreción

El L-metilfolato es soluble en agua y se excreta principalmente a nivel renal. En un estudio de 21 sujetos con una enfermedad cardiovascular de la arteria coronaria, los picos plasmáticos se alcanzaron entre una y tres horas siguientes a la administración oral o parenteral. Se encontró que las concentraciones pico alcanzadas eran más de siete veces mayores a las alcanzadas con ácido fólico. (129 ng/ml vs. 14.1 ng/ml).[4]

Se ha propuesto al ácido levomefólico (y al ácido fólico en su lugar) para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares[5][6] y cánceres avanzados tales como el de mama y el colorrectal. Se salta varios pasos metabólicos en el organismo y facilita la unión del fDump (un metabolito del fármaco fluorouracilo) con la enzima timidilato sintasa.

El levomefolato de calcio, una sal de calcio del ácido levomefólico se vende bajo los nombre comerciales de Metafolin (una marca registrada de Merck KGaA) y Deplin (marca registrada de Pamlab, LLC).[7] El metil folato puede ser adquirido en tiendas en línea o en algunas farmacias sin necesidad de prescripción médica.

Metabolismo
Metabolismo de la MTHFR: ciclo del folato, ciclo de la metionina, transulfuración e hiperhomocisteinemia. 5-MTHF: 5-metiltetrahidrofolato; 5,10-metiltetrahidrofolato; BAX: Bcl-2-associated X protein; BHMT: betaína-homocisteína S-metiltransferasa; CBS: cistationina beta sintasa; CGL: cistationina gama-liasa; DHF: dihidrofolato (vitamina B9); DMG: dimetilglicina; dTMP: timidina monofosfato; dUMP: deoxyuridina monofosfato; FAD+ Flavín adenín dinucleótido; FTHF: 10-formiltetraidrofolato; MS: metionina sintasa; MTHFR: metilentetrahidrofolato reductasa; SAH: S-adenosil-L-homocisteína; SAME: S-adenosil-L-metionina; THF: tetrahidrofolato.

Véase también

Referencias
  1. Número CAS
  2. Pietrzik, Klaus; Lynn Bailey; Barry Shane (2010). «Folic Acid and L-5-Methyltetrahydrofolate Comparison of Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics». Clinical Pharmacokinetics 49 (8): 535-548. PMID 20608755. doi:10.2165/11532990-000000000-00000.
  3. «5-methyltetrahydrofolate - Compound Summary», PubChem (NCBI), consultado el 25 de septiembre de 2012.
  4. http://intetlab.com/site/products/Cerefolin-NAC_package-insert_%204-26-10.pdf
  5. Willems, Frank F; Boers GHJ; Blom HJ; Aengevaeren WRM; Verheugt FWA (March 2004). «Pharmacokinetic study on the utilisation of 5-methyltetrahydrofolate and folic acid in patients with coronary artery disease». Br J Pharmacol (Nature Publishing Group) 145 (5): 825-830. PMC 1574248. PMID 14769778. doi:10.1038/sj.bjp.0705446.
  6. Iris P Fohr, Reinhild Prinz-Langenohl, Anja Brönstrup, Anja M Bohlmann, Heinz Nau, Heiner K Berthold, and Klaus Pietrzik, IP; Prinz-Langenohl, R; Brönstrup, A; Bohlmann, AM; Nau, H; Berthold, HK; Pietrzik, K (2002). «5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase genotype determines the plasma homocysteine-lowering effect of supplementation with 5-methyltetrahydrofolate or folic acid in healthy young women». Am J Clin Nutr (American Society for Clinical Nutrition) 75 (2): 275-282. PMID 11815318.
  7. Lakely, Susan. «RPH». L-Methylfolate. Consultado el 12 de enero de 2012.

Enlaces externos


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