Benzodiazépine

Les benzodiazépines (BZD) sont une classe de composés organiques formés d'un cycle benzénique fusionné à un cycle diazépine. On classe aussi parmi les benzodiazépines les thiénodiazépines, qui à la différence d'avoir un cycle benzène possèdent un cycle thiophène.

Pour les articles homonymes, voir BZD.

Benzodiazépine
La structure principale des benzodiazépines. Les labels « R » dénotent des chaînes latérales, donnant aux différentes benzodiazépines leur propriété. R7 étant dans la majorité des cas un atome de chlore. L'ajout d'un atome de fluor ou de chlore en R2' augmente la puissance des effets de la benzodiazépine et font apparaître ou accentue les effets secondaires comme l'amnésie antérograde.
Identification
Nom UICPA 5-phényl-1H-1,4-benzodiazépin-2(3H)-one
PubChem 76175
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Ils forment une classe de médicaments psychotropes, familièrement appelés anxiolytiques, utilisés dans le traitement médical de l'anxiété, de l'insomnie, de l'agitation psychomotrice, des convulsions, des spasmes, ou dans le contexte d'un syndrome de sevrage alcoolique. Ils sont principalement utilisés comme anxiolytiques, moins pour leurs propriétés hypnotiques, où des molécules proches appelées nonbenzodiazépines leur sont préférées pour leur action courte et moins propice à des effets résiduels matinaux. Ils possèdent également trois autres effets : antiépileptiques, amnésiantes et myorelaxantes.

Les benzodiazépines sont des modulateurs positifs des récepteurs GABAA. Quand le GABA naturellement produit (ou bien un autre agoniste, comme l'alcool) se fixe à ses récepteurs, la réaction des cellules cibles est amplifiée.

Les risques liés à leur usage leur valent d'être inscrits sur la liste des substances psychotropes en France. Bien qu'ils figurent sur la convention de 1971 sur les produits psychotropes, ils n'y sont pas regroupés dans la même classe que la majorité des produits stupéfiants. Globalement, l'usage prolongé de benzodiazépines (en) (plus de quatre semaines pour les hypnotiques, jusqu'à trois mois voire plus pour les anxiolytiques et myorelaxants) est problématique en raison de l'apparition d'une accoutumance, d'une tolérance et d'une dépendance tant physique que psychologique et d'un syndrome de sevrage à l'arrêt de la consommation avec le risque de l'apparition d'un phénomène de rebond.

Les benzodiazépines ne sont délivrées que sur prescription médicale. Pour la plupart, elles sont listées en tant que substances vénéneuses sur liste I. Les benzodiazépines les plus sujettes au détournement (clonazépam, chlorazépate dipotassique, midazolam) suivent en partie la réglementation des stupéfiants c'est-à-dire : durée de prescription maximum de 28 jours, ordonnance sécurisée, prescription en toutes lettres... Certaines ont même été retirées du commerce du fait d'un potentiel d'abus important. L'expression « abus de benzodiazépines (en) » couvre les utilisations non médicales du médicament, principalement la consommation de benzodiazépines à des fins récréatives[1],[2]. Les benzodiazépines sont parmi les médicaments dont les ordonnances sont les plus falsifiées en France[3].

Histoire
Structure moléculaire de la chlordiazépoxide, la première benzodiazépine commercialisée en 1960.

La première molécule de la classe des benzodiazépines est apparue dans les années 1960 ; c'est le chlordiazépoxide (Librax) et a été découverte par accident, comme de nombreux médicaments. De nombreuses spécialités ont vu le jour dans les années 1960.

Dans le milieu des années 1950, Leo Sternbach, pharmacologue émigré durant la Seconde Guerre mondiale, et travaillant pour Hoffmann-La Roche sur des dérivés de la quinoléine en vue de production de colorants, synthétise la première benzodiazépine : le chlordiazépoxide (Librium). La plupart des nombreuses molécules obtenues lors de ce programme de recherche s'étant révélées sans activité pharmacologique, Leo Sternbach décide d'abandonner l'expérimentation de ces produits. Cependant, l'un de ses élèves, Earl Reader, soumet ces molécules à des tests. C'est dans ce contexte que Lowell Randall mit en évidence, en avril 1957, ses propriétés sédatives, myorelaxantes, anticonvulsivantes et souligne d'emblée son efficacité et une bonne tolérance in vivo. Un brevet fut déposé en pour un médicament qui allait devenir l'un des immenses succès commerciaux dans toute l'histoire de l'industrie pharmaceutique : le Librium (chlordiazépoxyde)[4],[5]. La chlordiazépoxide et le diazépam furent commercialisés par Hoffmann-La Roche sous le nom commercial de Valium en 1963, et furent les deux médicaments les plus vendus.

L'intronisation des benzodiazépines a conduit au déclin des prescriptions de barbituriques, et ont, dans les années 1970, remplacé de loin les anciens médicaments par des médicaments sédatifs et hypnotiques[6].

Dans les années qui suivirent, d'autres benzodiazépines furent commercialisées telles que le clorazépate (Tranxène), le lorazépam (Témesta, Ativan), l'oxazépam (Seresta, Serax) ou encore le bromazépam (Lexomil, Lectopam). Des comportements impulsifs, par exemple, le chapardage ou autres infractions à la loi, font également partie des réactions « paradoxales » aux benzodiazépines et ont déjà été répertoriées dans la littérature, au début des années 1960, lors de l'arrivée des premiers benzodiazépines[7]. Ces nouveaux groupes de médicaments ont fait grandir l'optimisme dans la profession clinique, mais ont rapidement suscité quelques controverses ; en particulier, le risque de dépendance a été perçu durant les années 1980.

Leur usage a vite concurrencé celui des barbituriques au point de rendre ceux-ci obsolètes, car, plus toxiques, ils provoquaient des dépendances associées à des effets indésirables dangereux, avec risque de surdose important. Aujourd'hui les barbituriques ne sont plus que marginalement prescrits dans un but anxiolytique ou hypnotique (bien qu'ils restent très utilisés en anesthésie notamment), car le corps médical leur préfère les benzodiazépines qui ne sont pas aussi toxiques même si un patient en abuse.

Concernant les traitements contre l'insomnie, les benzodiazépines sont devenues moins utilisées que les imizopyridines et les cyclopyrrolones, molécules nonbenzodiazépiniques bien que structuralement proches des benzodiazépines, ce qui inclut le zolpidem (Stilnox), le zaleplon et le zopiclone (Imovane, Rhovane)[8].

Pharmacologie

Pharmacodynamique

Le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central. Sa fixation sur ses récepteurs induit un influx d'ions chlorure qui hyperpolarise la membrane du neurone. Les benzodiazépines se fixent sur un site connexe à celui du GABA, et ont pour effet de renforcer les effets suivant leur activation par celui-ci ou un autre agoniste (tel que l'alcool). Spécifiquement, ces produits ont une action amplificatrice sur les sous-types de récepteurs GABA-A-alpha-1, 2, 3 et 5[9]. Ils ne démontrent pas de sélectivité pour certains sous-types plutôt que d'autres[10]. Seuls certains produits apparentés ont une action davantage sélective, comme le zolpidem (récepteurs alpha-1)[11] et l'étifoxine (récepteurs alpha-2 et 3)[12], leurs conférant ainsi un profil spécifiquement hypnotique ou anxiolytique, respectivement.

On parle d'effet modulateur allostérique positif. Pour une même quantité de GABA, la fréquence d'ouverture du canal ionique sera plus importante, ce qui permettra le passage de plus d'ions chlorure chargés négativement et ipso facto une inhibition plus forte. Contrairement au barbital, les benzodiazépines ne sont pas des agonistes GABA et n'activent pas ce canal d'inhibition directement. Ils ne font que renforcer son activité naturelle, ce qui limite les risques de surdosage[13].

Pharmacocinétique

Les benzodiazépines partagent de nombreuses caractéristiques pharmacocinétiques.

La plupart d'entre elles ont une distribution, et une absorption rapide (<90 min) (diazépam, alprazolam, etc.)[14], alors que d'autres, pour des raisons différentes, possèdent un délai d'action, et une demi-vie d'élimination plus longue.

Certaines benzodiazépines sont excrétées dans l'urine sous forme inchangée, et d'autres subissent une biotransformation et une catabolisation par les enzymes du sous-groupe P450 comme le CYP 3A4[15].

On distingue en général les benzodiazépines en fonction de leurs demi-vie d'élimination. Elles possèdent ainsi des indications différentes; les anxiolytiques à demi-vie courte sont en général destinées à traiter l'insomnie tout en préservant le sommeil en limitant l'effet résiduel[16], le grand mal épileptique, ou les états anxieux passagers, alors que des molécules à plus longue demi-vie sont majoritairement destinées à traiter l'anxiété au quotidien (pendant une durée limitée) , pour traiter le sevrage (alcool, benzodiazépines, opiacés). Ces benzodiazépines possèdent en général des métabolites actifs possédant eux aussi une demi-vie longue.

Il existe également une convergence métabolique liée à une similarité structurale entre différentes benzodiazépines.








Liste

Une cinquantaine de benzodiazépines sont commercialisées à travers le monde, dont dix-huit actuellement en France. Dans le tableau des benzodiazépines, elles apparaissent en caractères gras.

  • Boites de benzodiazépines.
  • Autres boites.
  • Boites de benzodiazépines hypnotiques.

Substances assimilées à des benzodiazépines

Les substances suivantes ne sont pas des benzodiazépines, mais ont des effets similaires aux benzodiazépines hypnotiques et anxiolytiques. Elles sont appelées « benzo-like » et font partie de la classe des hypnotiques/anxiolytiques :

Il existe un anxiolytique qui, selon le Dictionnaire Vidal, aurait un effet anxiolytique sans les effets secondaires connus des benzodiazépines (sédation, amnésie, relâchement musculaire et propriétés anticonvulsives) et en plus n'induirait aucun phénomène de tolérance ni de dépendance. Ce médicament est appelé buspirone (Buspar) et serait un traitement intéressant pour traiter l'anxiété chez des personnes qui n'ont jamais eu recours aux benzodiazépines[18].

Il existe aussi des molécules expérimentales, appelées nonbenzodiazépines ou x-médicaments, qui ont les mêmes propriétés que les benzodiazépines en agissant sur le récepteur GABAA, mais n'ont aucune ressemblance avec les benzodiazépines du point de vue de la structure chimique.

D'autres seraient issues de la famille des bêta-carbolines, qui, ayant l'action inverse sur les récepteurs GABAA, auraient les effets opposés à ceux des benzodiazépines : c'est-à-dire anxiogènes (capables de déclencher des crises de panique) et facilitant l'apprentissage dans certaines conditions chez les animaux. Elles présentent des effets secondaires très graves à dosage élevé, ce qui en interdit l'utilisation chez l'être humain[19],[20].

Indications, posologie

Les benzodiazépines sont un anesthésiant de l'état anxieux. L'état anxieux peut ne pas être anormal en soi, c'est une réponse émotive et physiologique de l'organisme à une situation d'alerte en un sens très large. Lorsque l'anxiété devient envahissante et qu'elle entraîne de manière permanente ou discontinue une souffrance significative à l'individu, les symptômes qui en sont la conséquence peuvent être invalidants. Les benzodiazépines en anesthésiant cet état anxieux permettent soit de diminuer, soit de supprimer tout ou une partie de ces symptômes. Les benzodiazépines ne sont en aucune façon indiquées pour traiter les causes de l'anxiété.

L'usage des benzodiazépines comme « antidépresseur » est inadapté. Sur l'échelle simplifiée : état dépressif — état normal — état anxieux, les benzodiazépines se situent comme un correcteur d'un état anxieux et orientent donc plutôt vers l'état dépressif. Les benzodiazépines sont en particulier des « dépressants » (dépresseurs).

Les benzodiazépines sont parfois utilisées pour provoquer une amnésie lors de procédures ressenties comme traumatisantes (par exemple cardioversions, intubations, explorations fonctionnelles, actes chirurgicaux). Elles sont également utilisées pour le traitement des crises convulsives, comme celles rencontrées lors de crises d'épilepsie. C'est le cas du diazépam (Valium) ou du clonazépam (Rivotril). Ce dernier a d'ailleurs pour seule indication officielle le traitement de l'épilepsie ou les crises focales, bien qu'il soit très souvent prescrit pour les troubles du sommeil ou pour potentialiser l'effet d'un neuroleptique en association[21],[22].

Les benzodiazépines sont quelquefois détournées pour leurs effets myorelaxants. L'effet myorelaxant est souvent recherché pour traiter certaines douleurs faisant intervenir une contracture musculaire comme le torticolis ou la lombalgie. Est utilisé alors préférentiellement le tétrazépam.

Les benzodiazépines peuvent être utilisés en prémédication lors de vomissements anticipés induits par chimiothérapie: Lorazépam (Temesta), Clonazépam (Rivotril), Alprazolam (Xanax).

Les posologies varient considérablement d'une benzodiazépine à l'autre, et il n'est donc pas possible de transposer directement l'utilisation d'une dose de benzodiazépine à une autre.

Statistiques d'utilisation

Ces molécules sont largement utilisées : en France, ces médicaments sont prescrits à près de 7,5 % de la population, un peu plus chez la femme et pour des durées excédant 6 mois dans les trois quarts des prescriptions[23]. Des données à peu près identiques sont retrouvées aux Pays-Bas[24]. Elle est plus rare aux États-Unis où moins de 4 % de la population adulte est sous ce type de médication[25].

Chez la personne de plus de 65 ans, ils sont donnés à un peu moins d'une personne sur trois en France[26] et une personne sur quatre au Canada[27]. Ils sont nettement moins donnés en Espagne[28] et en Australie[29] bien que la prescription tende à augmenter.

Effets secondaires

Les effets secondaires communs aux benzodiazépines peuvent notamment inclure, de manière physiologique : somnolence, syndrome confusionnel entraînant un risque de chute ou d'accident, ataxie, troubles de la mémoire ou de la concentration, coma, perturbation des cycles du sommeil en supprimant le sommeil lent[30] et les rêves, accoutumance (tolérance), syndrome de sevrage à l'arrêt de la consommation, insuffisance respiratoire (lorsqu'elles sont administrées par voie intraveineuse rapide et à fortes doses) et hypotonie des muscles et de la gorge pouvant entraîner une gêne de la respiration ou un risque de fausse route.

D'autres symptômes, cette fois psychologiques et psychiques, incluent : addiction (dépendance), changements de personnalité[7] ou état dépressif en usage à long terme et effet paradoxal (les benzodiazépines prescrites à long terme peuvent paradoxalement provoquer, de l’anxiété et de l’insomnie). La prise de benzodiazépines à demi-vie courte expose l'individu au risque de voir son anxiété accrue, du fait de l'apparition d'un phénomène de manque entre les prises.

Si une controverse a existé sur le lien entre utilisation au long cours et maladie d'Alzheimer, la première étude sur un grand échantillon a infirmé cette hypothèse[31].

Certaines molécules peuvent être responsables d'effets indésirables graves, non rencontrés avec d'autres de la même classe chimique. C'est le cas du tétrazépam qui n'a plus l'AMM (autorisation de mise sur le marché) en France depuis le 8 juillet 2013[32]. En effet on reconnaît au tétrazépam, produit qui était très largement prescrit en France (environ 9 millions de boîtes en 2010), une possible responsabilité dans 1616 cas d'effets indésirables dont 648 graves[33]. Il s'agit pour la moitié d'effets cutanés. L'imputabilité du tétrazépam est forte dans ces cas et la recommandation de la Commission nationale de pharmacovigilance en 2012 était la suppression de l'autorisation de ce produit en France ou, à la rigueur, la limitation de son usage à trois jours au maximum[34].

Les benzodiazépines entrainent et aggravent l'apnée du sommeil[35], augmentant les arrêts respiratoires en durée et en fréquence. Un quart de Lexomil pris à 19h multiplie par deux le nombre et la durée des incidents respiratoires[35]. Ces apnées répétées durant le sommeil favorisent la démence[35].

Réactions paradoxales

Les réactions paradoxales touchent environ 5 % des individus traités[7]. Ces réactions peuvent aggraver l'épilepsie chez les individus atteints de ce trouble[36] et font apparaître ou également aggraver[37] des symptômes incluant insomnie, anxiété (trouble panique et trouble d’anxiété généralisée), nervosité / agitation, phobies (agoraphobie, phobie sociale, peurs irrationnelles), état hypomaniaque, excitation (hyperactivité), agressivité (hostilité, rage irrationnelle), spasmes musculaires — syndrome des jambes / bras qui bougent tout seuls, tremblements — et cauchemars, rêves très mouvementés.

Dépendance et tolérance

L'usage des benzodiazépines est délicat du fait des risques de dépendance (en) et tolérance[38]. L'installation de la dépendance ou de la tolérance est très variable d'un individu à l'autre. La tolérance est l'autre facteur principal de l'aggravation de l'anxiété ou de l'insomnie sous benzodiazépines. La tolérance est le mécanisme suivant lequel le cerveau s'habitue à l'effet de la drogue, ce qui conduit le patient à augmenter les doses pour obtenir l'effet initial.

Déprescription

Certains produits dont les benzodiazépines sont parfois utilisés au long cours et leur prescription renouvelée. Le bénéfice initial peut alors ne plus être présent, et les effets indésirables, les risques et le rapport coût bénéfice devenir défavorable.

Le centre de recherche "OPEN" au Canada développe des algorithmes de déprescription [39],[40] :

L'arrêt d'un traitement par benzodiazépines est progressif (l'intensité de la progressivité fait l'objet de débat) et sous surveillance médicale. Si un syndrome intense de sevrage se produit, il est conseillé de revenir à la dose précédente ; dans ce cas contraire, le syndrome de sevrage, parfois intense, peut durer plus de six mois[40].

Syndrome de sevrage

Le syndrome de sevrage peut être observé chez des individus arrêtant de façon soudaine la consommation de benzodiazépines. Le syndrome de sevrage aux benzodiazépines est une maladie iatrogénique. Le sevrage brutal (en) est proscrit en raison de la nécessité éthique de prévenir ou d'atténuer les symptômes de sevrage, en particulier dans les dépendances à fortes doses, qui souvent intenses, peuvent mettre en jeu le pronostic vital. La fréquence d'apparition d'un syndrome de sevrage chez les consommateurs chroniques de benzodiazépines se situe entre 15 et 26 %, mais les fréquences augmentent avec l'ancienneté du traitement (autour de 80 % pour des traitements supérieurs à 3 ans)[41]. Les symptômes de sevrage comprennent angoisse et anxiété, insomnie, nervosité, irritabilité, syndrome de panique, agoraphobie, douleurs musculaires, troubles du système digestif en particulier troubles intestinaux, divers symptômes sensoriels et moteurs, ainsi que des troubles de la mémoire et des troubles cognitifs[42]. La durée du sevrage est variable selon les individus. Il s'effectue via une diminution progressive de la dose de benzodiazépine administrée quotidiennement. Les Anglo-Saxons mettent en place des groupes « Tranx », comparables aux groupes de soutien aux alcooliques ou aux toxicomanes. Chez 10 à 15 % des patients, les manifestations de sevrage ne disparaissent qu’après plusieurs mois, voire plusieurs années[43], on parle alors de syndrome prolongé de sevrage.

Selon le Pr Malcolm Lader[44] : « Certains de ces groupes de victimes des tranquillisants peuvent documenter sur des personnes qui ont encore des symptômes de sevrage dix ans après l'arrêt. ». Il ajoute également que 5 % des patients à qui des benzodiazépines ont été prescrites réagissent par des réactions psychiques appelées « paradoxales »[7].

Les études anglo-saxonnes montrent[réf. nécessaire] qu'environ 50 % des patients dépendants aux benzodiazépines retrouvent leur santé après sevrage. Environ 25 % constatent un bénéfice très substantiel après sevrage, bien que certaines séquelles presque toujours psychologiques ou neurologiques restent plus ou moins présentes. La corrélation entre la durée du traitement et l'apparition de symptômes de sevrage serait forte[réf. nécessaire]. Les Américains déconseillent une prescription sur une durée de plus d'un mois. En France, une benzodiazépine ne devrait pas être prescrite plus de trois mois[45]. L’utilisation régulière de benzodiazépine n’est plus efficace après quelques semaines à quelques mois[42].

Le Pr Édouard Zarifian déplore le fait que ces médicaments soient « distribués aux usagers qui ne sont pas forcément tous atteints de maladie psychiatrique, n'importe quand, n'importe comment et pour n'importe quoi. » Selon lui, les responsables de cette situation en France sont les médecins[46].

Une étude montre que le taux de rechute est plus important à la suite du sevrage d'une benzodiazépine avec demi-vie courte par rapport à une demi-vie longue[47]. Heather Ashton conseille avant d'effectuer un sevrage d'une benzodiazépine, de passer à une benzodiazépine à demi-vie plus longue pour diminuer la fréquence et la sévérité des symptômes de sevrage[48]. Heather Ashton est auteur d'un manuel consultable en ligne à l'attention des utilisateurs de benzodiazépines souhaitant arrêter leur traitement[49].

Le syndrome de sevrage des benzodiazépines est responsable  de  80 à  95  %  des  reprises du traitement[50],[51].

Intoxication et toxicité
Dans une enquête de 2011 auprès de 292 experts cliniques en Écosse, les benzodiazépines ont été classées 8e à la fois pour le préjudice personnel et pour le préjudice causé à la société, sur 19 drogues récréatives courantes[52] (voir aussi à ce sujet : Classification des psychotropes).

Une overdose aux benzodiazépines (en) provoque une dépression respiratoire plus ou moins prononcée. Celle-ci est antagonisable avec le flumazénil (Anexate). Leur utilisation est préférée aux barbituriques, à la méthaqualone ou aux anesthésiques halogénés grâce à l'existence de cet antidote.

Une étude de 1996[53] concernant le flunitrazépam arrive aux conclusions suivantes : « le Rohypnol est une drogue dure, succédané de l'héroïne et un amnésiant puissant. Ce produit est dangereux par son pouvoir amnésiant et désinhibant. Ce produit n'a plus de place en thérapeutique. »

Une autre étude commandée par le gouvernement britannique en 2006[54] a classé les benzodiazépines au septième rang des drogues les plus dangereuses.

Statut réglementaire

Dans certains pays plusieurs benzodiazépines sont inscrites sur la liste I des médicaments, et seules les boîtes de Tranxène 20 mg (pas le 10 mg) et de flunitrazépam (Rohypnol) 1 mg suivent les modalités de délivrance des stupéfiants (déconditionnement, délai de présentation...)[55].

La réglementation française concernant les hypnotiques et les tranquillisants[56] repose sur l'arrêté du [57] fixant la liste des substances de la liste I des substances vénéneuses à propriétés hypnotiques et/ou anxiolytiques dont la durée de prescription est réduite (ancien tableau A). Depuis le , le Rivotril (clonazépam) est prescrit uniquement sur ordonnance initiale hospitalière sécurisée par les spécialistes en neurologie et pédiatrie.

Aux États-Unis, le flunitrazépam (Rohypnol) et le bromazépam (Lectopan) sont des stupéfiants et ne sont pas disponibles.

En Belgique, la délivrance de benzodiazépines est soumise à ordonnance. Le flunitrazépam (Rohypnol) est aussi une substance réglementée assimilée aux stupéfiants. Seule la forme à 1 mg est encore autorisée (celle à 2 mg est interdite).

En Suisse, les préparations à base de benzodiazépines ne sont délivrées que sur ordonnance. Le flunitrazépam (Rohypnol) est une substance réglementée. Seule la forme à 1 mg est encore autorisée.

Notes et références
  1. (en) P. Tyrer et K. R. Silk (Treatment of Sedative-Hypnotic Dependence), Cambridge Textbook of Effective Treatments in Psychiatry, Cambridge, GB, Cambridge University Press, , 1re éd., 900 p. (ISBN 978-0-521-84228-0, lire en ligne), p. 402.
  2. (en) Griffiths, R. R.; Johnson, M. W., « Relative Abuse Liability of Hypnotic Drugs: A Conceptual Framework and Algorithm for Differentiating among Compounds », Journal of Clinical Psychiatry, vol. 66, no Suppl 9,‎ , p. 31–41 (PMID 16336040, lire en ligne [PDF])
  3. « Elles sont aussi faciles à rédiger que difficiles à reconnaître : y a-t-il une recrudescence de "fausses ordonnances" ? », sur LCI (consulté le )
  4. (en) LH Sternbach, « The benzodiazepine story », J. Med. Chem., vol. 22,‎ , p. 1–7 (PMID 34039, DOI 10.1021/jm00187a001)
  5. (en) NS Miller et MS Gold, « Benzodiazepines: reconsidered », Adv. Alcohol Subst. Abuse, vol. 8,‎ , p. 67–84 (PMID 1971487)
  6. (en) E Shorter, A Historical Dictionary of Psychiatry, New York, Oxford University Press, , 338 p. (ISBN 0-19-517668-5), « Benzodiazepines », p. 41–2
  7. « Les effets secondaires des benzodiazépines », sur Benzodiazépines.cc (consulté le )
  8. (es) GS. Jufe, « Nuevos hipnóticos : perspectivas desde la fisiología del sueño [New hypnotics: perspectives from sleep physiology] », Vertex, vol. 18, no 74,‎ , p. 294–9 (PMID 18265473)
  9. Tianze Cheng, Dominique Marie Wallace, Benjamin Ponteri et Mahir Tuli, « Valium without dependence? Individual GABAA receptor subtype contribution toward benzodiazepine addiction, tolerance, and therapeutic effects », Neuropsychiatric Disease and Treatment, vol. 14,‎ , p. 1351–1361 (ISSN 1176-6328, PMID 29872302, PMCID 5973310, DOI 10.2147/NDT.S164307, lire en ligne, consulté le )
  10. John R. Atack, « The benzodiazepine binding site of GABA(A) receptors as a target for the development of novel anxiolytics », Expert Opinion on Investigational Drugs, vol. 14, no 5,‎ , p. 601–618 (ISSN 1744-7658, PMID 15926867, DOI 10.1517/13543784.14.5.601, lire en ligne, consulté le )
  11. Christiaan H. Vinkers et Berend Olivier, « Mechanisms Underlying Tolerance after Long-Term Benzodiazepine Use: A Future for Subtype-Selective GABAA Receptor Modulators? », Advances in Pharmacological Sciences, vol. 2012,‎ (ISSN 1687-6334, PMID 22536226, PMCID 3321276, DOI 10.1155/2012/416864, lire en ligne, consulté le )
  12. César Mattei, Antoine TALY, Zineb Soualah et Ophélie Saulais, « Involvement of the GABAA receptor α subunit in the mode of action of etifoxine », Pharmacological Research, vol. 145,‎ , p. 104250 (DOI 10.1016/j.phrs.2019.04.034, lire en ligne, consulté le )
  13. (en) Wolfgang Löscher et Michael A. Rogawski, « How theories evolved concerning the mechanism of action of barbiturates », Epilepsia, vol. 53, no s8,‎ , p. 12–25 (ISSN 1528-1167, DOI 10.1111/epi.12025, lire en ligne, consulté le )
  14. "Prescription des benzodiazépines à l’hôpital" CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE VAUDOIS BULLETIN D'INFORMATION CPM N° 2, Février 2005 lire en ligne
  15. « Cours : les benzodiazépines », sur Faculté de médecine de Strasbourg
  16. « Les hypnotiques », sur Faculté de médecine de Strasbourg
  17. zolpidem, Répertoire Biam, janvier 2005]
  18. (en) Goldberg HL, Finnerty R, « Comparison of buspirone in two separate studies », J Clin Psychiatry, vol. 43, no 12 Pt 2,‎ , p. 87-91. (PMID 6759499)
  19. (en) G. Chapouthier, P.Venault, « A pharmacological link between epilepsy and anxiety? », Trends Pharmacol. Sci., 2001, 22(10):491-493, PMID 11583788, Résumé en ligne
  20. G. Chapouthier, P. Venault, « Medicin », Chemistry Reviews online, 2004, 1, 91-99
  21. Fiche clonazépam, Répertoire Biam, novembre 2009
  22. Rivotril : Indications, posologie, CHU Rouen, novembre 2002
  23. (en) Lagnaoui R, Depont F, Fourrier A et al., « Patterns and correlates of benzodiazepine use in the French general population », Eur. J. Clin. Pharmacol., 2004, 60:523-9, PMID 15338086
  24. (en) Sonnenberg CM, Bierman EJ, Deeg DJ, Comijs HC, van Tilburg W, Beekman AT. « Ten-year trends in benzodiazepine use in the Dutch population », Social Psychiatry and Psychiatric Epidemiology, 2012, 47:293-301, PMID 21258999
  25. (en) Paulose-Ram R, Safran MA, Jonas BS, Gu Q, Orwig D. « Trends in psychotropic medication use among U.S. adults » Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2007;16:560-70.
  26. (en) Fourrier A, Letenneur L, Dartigues JF, Moore N, Begaud B. « Benzodiazepine use in an elderly community-dwelling population: characteristics of users and factors associated with subsequent use », Eur. J. Clin. Pharmacol., 2001, 57:419-25, PMID 11599660
  27. (en) Hogan DB, Maxwell CJ, Fung TS, Ebly EM, « Prevalence and potential consequences of benzodiazepine use in senior citizens: results from the Canadian Study of Health and Aging », Can. J. Clin. Pharmacol., 2003, 10:72-7, PMID 12879145
  28. (en) Carrasco-Garrido P, Jimenez-Garcia R, Astasio-Arbiza P, Ortega-Molina P, de Miguel AG. « Psychotropics use in the Spanish elderly: predictors and evolution between years 1993 and 2003 » Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2007;16:449-57
  29. (en) Windle A, Elliot E, Duszynski K, Moore V. « Benzodiazepine prescribing in elderly Australian general practice patients » Aust N Z J Public Health. 2007;31:379-81
  30. Goldenberg F., Retentissement noctume et diurne des benzadiazépines, Lettre du pharmacologue, 1992, 6: 112-6. « De nouvelles molécules pour traiter le sommeil - Les benzodiazépines »
  31. « Entre Benzodiazépines et Alzheimer, il n’existe aucun lien. Sciences & Avenir aurait encore tort? | DocBuzz - l'autre information santé », sur www.docbuzz.fr (consulté le )
  32. article Le Monde sur le retrait du marché du tetrazepam, juillet 2013
  33. article du journal Le Monde, janvier 2013
  34. Voir le Rapport de cette Commission, décembre 2012.
  35. « Patrick Lemoine, psychiatre : «les benzodiazépines favorisent la démence» »
  36. (en) J. Riss, J. Cloyd, J. Gates et S. Collins, « Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics », Acta Neurol. Scand., vol. 118, no 2,‎ , p. 69–86. (PMID 18384456, DOI 10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x)
  37. Benzodiazépines, Fédération française de Psychiatrie/INSERM
  38. (en) Miller NS, Mahler JC, « Addiction to and dependence on benzodiazepines. Diagnostic confusion in clinical practice and research studies », J. Subst. Abuse Treat., vol. 8(1-2),‎ , p. 61-7. (PMID 1675693)
  39. Recherche OPEN déprescription au Canada
  40. guide de pratique de déprescription de BZD
  41. Rapport sur le bon usage des médicaments psychotropes, Office parlementaire d'évaluation des politiques de santé, Assemblée Nationale, juin 2006
  42. Usage rationnel des benzodiazépines, CPIB, octobre 2002
  43. (en) Protracetd withdrawal symptoms, Heather Ashton, 2004
  44. benzo.org.uk : Professor Malcolm H Lader : CV & Quotations
  45. « Sécurité d’emploi des benzodiazépines et produits apparentés. Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé »(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?) (consulté le ) : « Respecter la durée de prescription. Elle doit être aussi brève que possible, notamment : de huit à douze semaines dans les troubles anxieux, réduction de posologie comprise, de deux à cinq jours en cas d'insomnie occasionnelle et deux ou trois semaines en cas d'insomnie transitoire. »
  46. « La France, médaille d'or des pilules du bonheur »(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?) (consulté le ), Le Nouvel Observateur, septembre 1996
  47. (en) Rickels K, Schweizer E, Case WG, Greenblatt DJ., « Long-term therapeutic use of benzodiazepines. I. Effects of abrupt discontinuation. », Arch. Gen. Psychiatry, no 48(1):51,‎ (lire en ligne)
  48. « Les Benzodiazépines : Comment agissent-elles et comment s'en sevrer ? Programmes de sevrage lent », sur benzo.org.uk, (consulté le )
  49. « Les benzodiazépines : comment agissent-elles et comment s'en sevrer ? », sur benzo.org.uk (consulté le ).
  50. « Modalités d’arrêt des benzodiazépines et médicaments apparentés chez le patient âgé », sur HAS (consulté le ), page 68
  51. Kieron O’Connor, Lynda Bélanger, André Marchand et Gilles Dupuis, « Psychological distress and adaptational problems associated with discontinuation of benzodiazepines », Addictive Behaviors, vol. 24, no 4,‎ , p. 537–541 (ISSN 0306-4603, DOI 10.1016/S0306-4603(98)00107-5, lire en ligne, consulté le )
  52. (en) M. Taylor, K. Mackay, J. Murphy, A. McIntosh, C. McIntosh, S. Anderson et K. Welch, « Quantifying the RR of harm to self and others from substance misuse: results from a survey of clinical experts across Scotland », BMJ Open, vol. 2, no 4,‎ , e000774–e000774 (DOI 10.1136/bmjopen-2011-000774, lire en ligne, consulté le )
  53. Le Rohypnol, une drogue dure amnésiante, Université libre de Belgique, 1998
  54. (en) « Drugs: the real deal », The Independent, 2006
  55. Ordre des pharmaciens
  56. « Réglementation française concernant les hypnotiques et les tranquillisants »(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?) (consulté le ), Agence médicale
  57. « Arrêté du 7 octobre 1991 »(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?) (consulté le ) relatif à la prescription des hypnotiques et anxiolytiques

Annexes

Articles connexes

Bibliographie
  • (en) Di Porritt, Di Russell, The Accidental Addict : Sleeping Pills and Tranquillisers That Make You Sick, Pan Australia, 1984.
  • M. Le Bellec, Ch. Bismuth, G. Lagier, S. Dally, « Syndrome de sevrage sévère après arrêt des benzodiazépines », Thérapie, 1980, vol. 35, p. 113-118 [peut-être le premier cas signalé par des professionnels français de graves syndromes de sevrage, en particulier deux cas de coma stade 2].
  • (en) Heather Ashton, « Benzodiazepine withdrawal : outcome in 50 patients », British journal of addiction, 1987, vol. 82, p. 665-671.
  • Michel Bourin, Les Benzodiazépines : de la pharmacocinétique à la dépendance, Ellipses, 1989.
  • A. Pelissolo, J.-C. Bisserbe, « Dépendance aux benzodiazépines : aspects cliniques et biologiques », L'Encéphale, 1994, vol. 20, p. 147-157.
  • A. Pelissolo, Bien se soigner avec les médicaments psy, Odile Jacob, 2005.

Liens externes
  • Portail de la chimie
  • Portail de la médecine
  • Portail de la pharmacie
  • Portail sur les psychotropes
Cet article est issu de Wikipedia. Le texte est sous licence Creative Commons - Attribution - Partage dans les Mêmes. Des conditions supplémentaires peuvent s'appliquer aux fichiers multimédias.