Alprazolam

El alprazolam es un fármaco de la familia de las benzodiacepinas y se utiliza para el tratamiento de los estados de ansiedad, especialmente en las crisis de angustia, agorafobia, ataques de pánico y estrés intenso. Se vende con nombre genérico o con diferentes nombres comerciales de patente dependiendo del país —por ejemplo, Xanax® en los Estados Unidos, Tafil® en México o Trankimazin® en España—, todos con efectos idénticos, sólo cambiando prácticamente el excipiente o el diseño de la píldora/comprimido.

Alprazolam
Nombre (IUPAC) sistemático
8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-[1,2,4] triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepina
Identificadores
Número CAS 28981-97-7
Código ATC N05BA12
PubChem 2118
DrugBank APRD00280
ChemSpider 2034
UNII YU55MQ3IZY
KEGG D00225
ChEBI 2611
ChEMBL 661
Datos químicos
Fórmula C17H13N4Cl 
Peso mol. 308.765
ClC1=CC2=C(C=C1)N3C(C)=NN=C3CN=C2C4=CC=CC=C4
InChI=1S/C17H13ClN4/c1-11-20-21-16-10-19-17(12-5-3-2-4-6-12)14-9-13(18)7-8-15(14)22(11)16/h2-9H,10H2,1H3
Key: VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N
Farmacocinética
Biodisponibilidad 80-90%
Metabolismo Hepático, por CYP3A4
Vida media Liberación inmediata: 11.2 horas,
Liberación prolongada: 10.7-15.8 horas[1]
Excreción renal
Datos clínicos
Nombre comercial Xanax, Niravam, Trankimazin, Tafil
Cat. embarazo Evidencia de riesgo para el feto, aunque el beneficio potencial de su uso en embarazadas puede ser aceptable a pesar del riesgo probable solo en algunas situaciones. Queda a criterio del médico tratante. (EUA)
Estado legal S8 (AU) Lista IV (CA) Grupo II (MEX) Lista IV (EUA) ℞-Receta requerida
Vías de adm. oral

Tiene un efecto hipnótico, favorecedor del sueño a corto plazo, y actúa disminuyendo el grado de excitación del cerebro. Aunque inicialmente se le atribuyeron propiedades antidepresivas, los estudios que lo indicaban eran heterogéneos y de baja calidad, por lo que no está indicado para tratar la depresión. Sin embargo, sí puede ser eficaz para el tratamiento de la ansiedad que se asocia a los procesos depresivos.[2][3] El alprazolam tiene propiedades sedantes, hipnóticas y anticonvulsivas, pero el efecto más notable es el ansiolítico. Debido a su potencial adictivo y el desarrollo de tolerancia tras un período relativamente breve, de pocas semanas, se recomienda su administración solo en tratamientos de corta duración. Se trata de una benzodiazepina de alta potencia (entre las 3 primeras orales) y de eliminación rápida (semivida breve) y este factor se ha relacionado con una mayor gravedad del síndrome de abstinencia cuando se suspende el tratamiento.[4]

Descripción

El alprazolam es una triazolobenzodiazepina, es decir, posee un anillo triazol unido a su estructura.[5][6] Por ser una benzodiazepina, produce sus efectos terapéuticos y sus efectos adversos por ligar al sitio de benzodiazepinas en los receptores GABAA (en la interfase de las subunidades α e γ) y por modular sus efectos. El sistema de GABA y sus receptores hace los efectos inhibitorios y calmantes del alprazolam en el sistema nervioso.[7][8]

Está indicado en el tratamiento de la ansiedad (neurosis de ansiedad), trastorno de pánico, ansiedad con síntomas de depresión y crisis de angustia y ocasionalmente para los ataques convulsivos. A dosis bioequivalentes tiene una acción similar a la de otros medicamentos de la familia de las benzodiazepinas, sin embargo su vida media de eliminación es más corta, por lo que debe administrarse varias veces al día si se pretende que la acción se prolongue durante 24 horas.[9]

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral, el Alprazolam se absorbe fácilmente. El tiempo de concentración máxima (Tmax) de una tableta oral, desintegrable, es de 1,5 a 2 horas, lo que se conoce comúnmente como "peak", es decir, la concentración plasmática máxima (Cmax) ocurre una o dos horas después de la administración.[10] Una comida rica en grasas (aceites, fritos, carnes, postres e incluso lácteos) disminuye la Cmax un 25 % e incrementa 1,5 h la Tmax de una tableta oral desintegrable. La biodisponibilidad (F) es aproximadamente del 90 %.[11]

Distribución

Alprazolam se liga a 80 % de las proteínas en el suero, de mayor parte a albúmina.[1]

Metabolismo

Se metaboliza extensamente el alprazolam por mayor parte en el hígado por la enzima CYP3A4, a dos metabolitos encontrados en el plasma: 4-hidroxalprazolam y α-hidroxalprazolam. Las vidas medias son similares a las del alprazolam. Las concentraciones de 4-hidroxalprazolam y α-hidroxalprazolam siempre hay menos de 4 % de la concentración de alprazolam inalterado. Estas concentraciones y sus potencias bajas hacen que estos dos no contribuyen mucho a los efectos farmacológicos de alprazolam.[1]

También se encuentra una benzofenona derivada de alprazolam que es esencialmente inactiva.[1]

Excreción

Alprazolam y sus metabolitos se eliminan del cuerpo principalmente a través de la orina.[1] Eliminación renal: 80 %, como fármaco y metabolitos inalterados; fecal: 7 %.[12] Aclaramiento (Cl) renal de 371 mL/h y aclaramiento (Cl) total del cuerpo: 76 mL/min. La vida media de eliminación de alprazolam es aproximadamente 11,2 horas (rango: 6,3 a 26,9 horas) en los adultos sanos.[1]

Detección en sangre

Se puede cuantificar el alprazolam en la sangre o en el plasma para confirmar un diagnóstico de toxicidad en pacientes hospitalizados, dar evidencia en el arresto por conducir bajo los efectos de drogas o en autopsias de personas fallecidas. La concentración de alprazolam en sangre o plasma es usualmente de entre 10-100 μg/L en las personas que lo toman como terapia, 100-300 μg/L en los arrestados por conducir bajo los efectos de drogas y 300-2000 μg/L en las víctimas de sobredosis aguda. La mayoría de inmunoensayos comerciales para los benzodiazepinas reaccionan con alprazolam, pero para confirmar y cuantificar se usa la cromatografía.[13][14][15]

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El alprazolam deprime el sistema nervioso central, también se une al receptor GABAA que es responsable de mediar los efectos de ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el cerebro sobre el sistema activador reticular ascendente bloqueando la excitación tanto cortical como límbica. El receptor GABAA está constituido por hasta 5 subunidades de 19 posibles y los receptores GABAA con diferentes combinaciones de subunidades poseen diferentes propiedades, asimismo diferentes ubicaciones en el cerebro, y lo más importante, diferentes actividades en lo que respecta a las acciones de las benzodiazepinas.

Actúa como agonista alostérico positivo debido a que potencia la apertura del canal del cloro del receptor GABAA en presencia de GABA. Aumentan la frecuencia de apertura de los canales del cloro en presencia de concentraciones bajas de GABA; a concentraciones de GABA similares a las de las sinapsis, la desactivación de los receptores se lentifica. Ambas acciones provocan un aumento neto de la entrada de Cl-. Además, los receptores GABAA en estado abierto tienen una mayor afinidad por el GABA que en estado cerrado, de modo que la capacidad de las benzodiazepinas de favorecer la apertura del canal parece aumentar, de forma secundaria, la afinidad por los agonistas.[16]

Todas las benzodiazepinas, especialmente el alprazolam, causan una depresión del eje hipotalámico-hiposfisario-adrenal. Los efectos de alprazolam son similares a los de otras benzodiazepinas e incluyen un efecto ansiolítico, antiepiléptico, relajante muscular e hipnótico[17] y un provocador de amnesia; sin embargo, su uso primario es como ansiolítico.[18] El alprazolam, comparado con el lorazepam, causa un aumento en las concentraciones de los receptores de dopamina D1 y D2 en el cuerpo estriado.[19][20]

Interacciones

El alprazolam potencia los efectos depresores de las fenotiazinas, barbitúricos, alcohol, psicotrópicos, anticonvulsivantes, antihistamínicos y otros fármacos que por su naturaleza misma producen depresión del sistema nervioso central, y su mezcla, puede llegar a ocasionar la muerte por fallo cardiorrespiratorio, según tolerancia del consumidor, a ambos o más desequilibradores del mismo sistema.

Alprazolam se metaboliza por primer parte por CYP3A4; así, fármacos que inhiben CYP3A4[21]—como la cimetidina, la eritromicina, la norfluoxetina, la fluvoxamina, el itraconazol, el ketoconazol, la nefazodona, el dextropropoxifeno y el ritonavir— retrasan la depuración hepática de alprazolam,[22] lo cual puede provocar acumulación excesiva y empeorar los efectos secundarios.[23][24]

Se ha reportado que alprazolam aumenta los niveles de los antidepresivos imipramina —por 31 %— y desipramina —por 20 %—.[25] Las píldoras anticonceptivas orales combinadas disminuyen el aclaramiento de alprazolam, que puede llevar a niveles subidos en el plasma y la acumulación de alprazolam.[26]

Cuando se toma alcohol y benzodiazepinas simultáneamente, tienen efectos sinérgicos lo cual puede provocar sedación severa, cambios en el comportamiento y signos de intoxicación.[27] La combinación de alprazolam y la hierba kava puede provocar estado comatoso.[28] Por otro lado, las hierbas de San Juan pueden bajar los niveles plasmáticos de alprazolam y sus efectos terapéuticos.[29][30][31]

Se debe tener cierto cuidado cuando se consume alprazolam con pomelo o zumo de pomelo, porque esta fruta interacciona con distintos medicamentos como el alprazolam, por la inhibición del sistema citocromo p450 en el hígado y causar acumulación excesiva, además de efectos más prolongados. Se recomienda generalmente evitar el consumo de pomelo cuando se tome alprazolam y otros medicamentos.

Uso clínico

El alprazolam está indicado en los estados de ansiedad simple, que pueden incluir ansiedad, tensión, trastorno de pánico, temores, aprehensión, dificultad de concentración, insomnio, hiperactividad autonómica e irritabilidad. También puede prescribirse en ansiedad asociada a otros padecimientos como síndrome del intestino irritable, y controla la agitación provocada por la abstinencia del alcohol.

Se usa alprazolam sobre todo para tratar los trastornos de ansiedad y los trastornos de pánico, también se ha utilizado para tratar las náuseas provocadas por la quimioterapia.[32] La etiqueta de la FDA avisa que los médicos revalúen la eficacia de este fármaco de vez en cuando.[33] También se indica el alprazolam para tratar el trastorno de ansiedad generalizada y los trastornos de ansiedad que se asocian con depresión.[34]

Trastorno de pánico

El alprazolam es eficaz para el alivio de los ataques de ansiedad y pánico de moderados a graves.[33] Sin embargo, no es un tratamiento de primera línea desde el desarrollo de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. En Australia ya no se recomienda el alprazolam para el tratamiento del trastorno de pánico debido a las preocupaciones sobre la tolerancia, la dependencia y el abuso. La mayor parte de los estudios sobre eficacia de alprazolam muestra que su efecto disminuye después de entre 4 y 10 semanas por el fenómeno de tolerancia, aunque muchas personas han tomado alprazolam durante periodos mucho más prolongados sin pérdida de eficacia.[33][1]

En Estados Unidos, el uso de alprazolam ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento del trastorno de pánico con o sin agorafobia.[33] La Federación Mundial de Sociedades de la Psiquiatría Biológica (en inglés, 'World Federation of Societies of Biological Psychiatry') recomienda que se use para los casos resistentes a tratamiento si no hay una historia de tolerancia o dependencia.[35]

Trastornos de ansiedad

La ansiedad asociada con la depresión responde al alprazolam. Los estudios clínicos han demostrado que la eficacia se limita a 4 meses para los trastornos de ansiedad.[33] Sin embargo, las investigaciones de las propiedades antidepresivas de alprazolam son de calidad pobre y sólo han evaluado sus efectos de corto plazo.[36] En un estudio, algunos usuarios de alprazolam a largo plazo y en altas dosis desarrollaron una depresión reversible.[37] En los Estados Unidos, alprazolam se utiliza para el tratamiento de trastornos de ansiedad y el alivio a corto plazo de la ansiedad. En el Reino Unido, se recomienda alprazolam para el tratamiento a corto plazo (de 2 a 4 semanas) de la ansiedad aguda y grave.[1][38][39]

Náuseas debidas a la quimioterapia

Se puede usar alprazolam en combinación con otros fármacos para tratar las náuseas y vómitos asociados a la quimioterapia.[32]

Efectos adversos

Los efectos secundarios pueden incluir:

Su administración repetida produce tolerancia y dependencia física y psíquica.

Reacciones paradójicas

Aunque no son usuales, se producen reacciones paradójicas, entre ellas:

Sobredosis
Tabletas de 0,25 mg, 0,5 mg y 1 mg de alprazolam

Las sobredosis de alprazolam pueden ser o leves o graves, dependiendo de la cantidad de este fármaco y de otros que se hayan tomado.[53] Las sobredosis causan la depresión excesiva del sistema nervioso central y pueden incluir los siguientes síntomas:[44]

Farmacodependencia y abstinencia

El uso durante periodos prolongados causa cambios adaptativos a los receptores de las benzodiazepinas, que se hacen menos sensibles a la estimulación.[54] La abstinencia y los efectos de rebote son comunes y se debe reducir la dosis de alprazolam gradualmente para evitarlos.[55]

No todos los efectos de abstinencia son evidencia de una verdadera dependencia. La recurrencia de síntomas como la ansiedad puede indicar que el alprazolam estaba trabajando y que, en su ausencia, los síntomas regresaron a sus niveles anteriores. Si los síntomas son más graves o frecuentes, es posible que la persona sufra un efecto rebote debido a la retirada del fármaco. Cualquiera de los dos puede ocurrir sin una farmacodependencia real.[54]

En 1992 se reportó que la mayoría de los que tomaban alprazolam no aumentaron su dosis por ellos mismos.[56]

Alprazolam y otras benzodiazepinas también pueden causar tolerancia y síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas cuando se reduce la dosis rápidamente, o bien si se deja de tomar después del tratamiento a largo plazo.[57][58] Hay mayor riesgo de reacciones de abstinencia si se estaba tomando una dosis superior de la recomendada, o si se deja de tomar repentinamente.[59][60] Los síntomas de la abstinencia incluyen malestar, debilidad, insomnio, taquicardia y mareo.[61] En algunos casos la interrupción abrupta también causó ataques epilépticos o delírium similar a los causados por alcaloides tropanos anticolinérgicos como la escopolamina y la atropina.[62][63][64]

En 1983 una investigación de pacientes que se retiraron abruptamente de tomar las benzodiazepinas duraderas reveló que solo el 5 % de quienes la habían tomado menos de 8 meses tenían síntomas de abstinencia. Sin embargo, el 43 % de quienes la habían tomado para más de 8 meses las tenían. Con alprazolam, un fármaco de corto plazo, el 65 % de quienes lo tomaban por 8 semanas tenían ansiedad de rebote.[65]

Se descubrió que las benzodiazepinas diazepam y oxazepam producen menos reacciones de abstinencia que alprazolam, temazepam y lorazepam. Factores que determinan el riesgo de la dependencia psicológica o física y la severidad del síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas incluyen la dosis, la duración del tratamiento, la frecuencia de las tomas, las características del paciente, usos previos de alcohol u otros sedantes, uso actual de sedantes[66][67] y el método de discontinuación.[59]

Advertencias de seguridad

  • Evitar la ingestión de alcohol u otros depresores del Sistema Nervioso Central.
  • No suspender abruptamente el tratamiento ni modificar la dosis indicada.
  • Evitar su uso durante el embarazo y lactancia.
  • Evitar el manejo de maquinaria peligrosa o vehículos. Su uso repetido produce hábito.

Contraindicaciones

Está contraindicado en casos de hipersensibilidad a las benzodiazepinas, intoxicación alcohólica aguda, coma, choque, abuso de fármacos, farmacodependencia, epilepsia, antecedentes de crisis convulsivas, psicosis, hipoxia cerebral, edema cerebral, glaucoma de ángulo estrecho, depresión mental, hipercinesis, uso concurrente de Ketoconazol o Itraconazol, disfunción hepática o renal.

Las benzodiazepinas requieren precaución especial si se usan en niños, ancianos, personas con dependencias de drogas o alcohol y personas con enfermedades mentales comórbidas.[68] Tampoco lo deben tomar en principio personas con miastenia gravis, glaucoma, deficiencias graves del hígado (por ejemplo, cirrosis), síndrome de apnea-hipopnea durante el sueño, la depresión respiratoria, insuficiencia pulmonar aguda, psicosis crónica, hipersensibilidad o alérgica a alprazolam u otras benzodiazepinas o trastorno límite de la personalidad (puede causar la suicidalidad o descontrol en los últimos).[39][69][70]

Tampoco lo deben tomar personas con glaucoma de ángulo estrecho o miastenia gravis. Al igual que con las demás benzodiazepinas, el alprazolam se excreta por la leche materna y atraviesa la barrera placentaria. Tiene potencial teratógeno. Como regla general se recomienda a las mujeres no amamantar mientras se está bajo tratamiento con alprazolam. El uso de dosis muy altas puede desarrollar tolerancia, haciendo esto que el medicamento sea menos eficaz.

Las personas menores de 18 años deben evitar tomar este medicamento. El alprazolam produce dependencia física y psicológica por lo que se recomienda acogerse a un programa de reducción controlada bajo control médico por el riesgo de ataques convulsivos si se suspende bruscamente el tratamiento, los síntomas de abstinencia pueden ser peores si se toman más de 4 mg al día.[9]

En mujeres embarazadas, no se recomienda usarlo durante el primer trimestre ni durante la lactancia.

Es importante recordar que es recomendable que el alprazolam —así como cualquier otra benzodiazepina— sea consumido solo por periodos cortos de 2 a 4 semanas debido al riesgo de generar tolerancia y dependencia física por el consumo a largo plazo. Los posibles síntomas de abstinencia son: ansiedad, distorsión de los sentidos y en raros casos psicosis y convulsiones.[71][72]

Presentaciones

El alprazolam se presenta en forma de tabletas o comprimidos de 0,25, 0,50, 1, 1,5 y 2 mg; y en forma líquida como solución oral de 1 mg = 1 mL (20 gotas) y diluida en 0,5 mg/5 mL.[73][74]

El alprazolam está disponible en países occidentales bajo los siguientes nombres comerciales:[75]

  • Aceprax, Alplacin, Alplax, Alprocontin, Alzam, Alzolam, Ansielix, Anzilum, Apo-Alpraz, Bayzolam, Calmol, Emeral, Helex, Kalma, Mylan-Alprazolam, Niravam, Novo-Alprazol, Nu-Alpraz, Pacyl, Restyl, Tafil, Tagut, Tensium, Tranax, Tranquinal, Trankimazin, Trika, Xycalm, Xanax, Xanor, Zamoprax, Zolam, Zopax.[76]

Véase también

Referencias
  1. «Xanax (Alprazolam)». RxList (en inglés). First DataBank. julio de 2008.
  2. Alprazolam para la depresión. Revisión Cochrane. Autores: Harm van Marwijk, Gideon Allick, Froukje Wegman, Arjan Bax, Ingrid I Riphagen. Publicado el 11 de julio de 2012. Consultado el 23 de febrero de 2018.
  3. Alprazolam. Ficha técnica e indicaciones. Consultado el 23 de febrero de 2018.
  4. Wolf, B.; Griffiths, RR. (1991). «Physical dependence on benzodiazepines: differences within the class». Drug Alcohol Depend. 29 (2): 153-156.
  5. Chouinard, G. (2004). «Issues in the Clinical Use of Benzodiazepines: Potency, Withdrawal, and Rebound» [Problemas con el uso clínico de las benzodiazepinas: Potencia, abstinencia y recuperación]. Journal of Clinical Psychiatry [Revista de Siquiatra Clinical] (en inglés) 65 (Suplemento 5): 7-12. PMID 15078112.
  6. Skelton, K. H.; Nemeroff, C. B.; Owens, M. J. (2004). «Spontaneous Withdrawal from the Triazolobenzodiazepine Alprazolam Increases Cortical Corticotropin-Releasing Factor mRNA Expression» [Abstinencia espontánea de la triazolbenzodiazepina alprazolam aumenta la expresión de mRNA en el ARNm para hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa en la corteza]. Journal of Neuroscience [Revista de Neurociencia] (en inglés) 24 (42): 9303-9312. PMID 15496666. doi:10.1523/JNEUROSCI.1737-04.2004.
  7. Barbee, J. G. (1993). «Memory, Benzodiazepines, and Anxiety: Integration of Theoretical and Clinical Perspectives» [Memoria, benzodiazepinas y ansiedad: Integración de perspectivas teóricas y clínicas]. The Journal of Clinical Psychiatry [La revista de psiquiatra clínica] (en inglés) 54 (Suppl): 86-97. PMID 8262893.
  8. White, G.; Gurley, D. A. (1995). «α Subunits Influence Zn Block of γ2 Containing GABAA Receptor Currents». NeuroReport (en inglés) 6 (3): 461-464. PMID 7766843. doi:10.1097/00001756-199502000-00014.
  9. Glaxosmithkline México, S.A. de C.V. Zamoprax - Alprazolam Archivado el 22 de julio de 2011 en Wayback Machine.. Consultado el 26 de octubre de 2010.
  10. Product Information: ALPRAZOLAM oral disintegrating tablets, ALPRAZOLAM oral disintegrating tablets. Par Pharmaceutical Companies, Inc, Spring Valley, NY, 2010.
  11. Product Information: XANAX(R) XR extended-release oral tablets, alprazolam extended-release oral tablets. Pharmacia & Upjohn Company, New York, NY, 2011.
  12. Product Information: alprazolam oral tablets, alprazolam oral tablets. Sandoz Inc, Princeton, NJ, 2007.
  13. Jones, A. W.; Holmgren, A.; Kugelberg, F. C. (2007). «Concentrations of Scheduled Prescription Drugs in Blood of Impaired Drivers: Considerations for Interpreting the Results» [Concentraciones de fármacos prescrito regulados en el sangre de los conductores disminuidos: Consideraciones en interpretar los resultos]. Therapeutic Drug Monitoring (en inglés) 29 (2): 248-260. PMID 17417081. doi:10.1097/FTD.0b013e31803d3c04.
  14. Fraser, A. D.; Bryan, W. (1991). «Evaluation of the Abbott ADx and TDx Serum Benzodiazepine Immunoassays for Analysis of Alprazolam». Journal of Analytic Toxicology [Revista de toxicología analítica] (en inglés) 15 (2): 63-65. PMID 1675703. doi:10.1093/jat/15.2.63.
  15. Baselt, R. (2011). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (en inglés) (9º edición). Seal Beach, California: Biomedical Publications. pp. 45-48. ISBN 978-0-9626523-8-7.
  16. Golan, David E. (2012). «12». Principios de Farmacología (en inglés). Wolters Kluwer. p. 171.
  17. Arvat, E.; Giordano, R.; Grottoli, S.; Ghigo, E. (2002). «Benzodiazepines and Anterior Pituitary Function» [Benzodiazepinas y la función del adenohipófisis]. Journal of Endocrinological Investigation [Revista de investigaciones de endocronología] (en inglés) 25 (8): 735-747. PMID 12240908. doi:10.1007/bf03345110.
  18. Mandrioli, R.; Mercolini, L.; Raggi, M. A. (2008). «Benzodiazepine Metabolism: An Analytical Perspective». Current Drug Metabolism (en inglés) 9 (8): 827-844. PMID 18855614. doi:10.2174/138920008786049258.
  19. Bentué-Ferrer, D.; Reymann, J. M.; Tribut, O.; Allain, H.; Vasar, E.; Bourin, M. (2001). «Role of dopaminergic and serotonergic systems on behavioral stimulatory effects of low-dose alprazolam and lorazepam» [Papel de los sistemas del dopamina y la serotonina en los efectos de comportamiento estimulado por dosis bajas de alprazolam y lorazepam]. European Neuropsychopharmacology (en inglés) 11 (1): 41-50. PMID 11226811. doi:10.1016/S0924-977X(00)00137-1.
  20. Giardino, L.; Zanni, M.; Pozza, M.; Bettelli, C.; Covelli, V. (5 de marzo de 1998). «Dopamine receptors in the striatum of rats exposed to repeated restraint stress and alprazolam treatment» [Receptores de dopamina en el cuerpo estriado se expuso al estrés repetido de restricción y tratamiento con alprazolam]. European Journal of Pharmacology (en inglés) 344 (2-3): 143-147. ISSN 0014-2999. PMID 9600648. doi:10.1016/s0014-2999(97)01608-7.
  21. Otani, K. (2003). «Cytochrome P450 3A4 and Benzodiazepines» [Citocromo P450 3A4 y benzodiazepinas]. Seishin Shinkeigaku Zasshi (en japones) 105 (5): 631-642. PMID 12875231.
  22. Dresser, G. K.; Spence, J. D.; Bailey, D. G. (2000). «Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Consequences and Clinical Relevance of Cytochrome P450 3A4 Inhibition» [Las consecuencias farmacocinéticas y farmacodinámicas y la relevancia clínica de la inhibición de citocromo P450 3A4]. Clinical Pharmacokinetics [Farmacocinética clínica] (en inglés) 38 (1): 41-57. PMID 10668858. doi:10.2165/00003088-200038010-00003.
  23. Greenblatt, D. J.; Wright, C. E. (1993). «Clinical Pharmacokinetics of Alprazolam: Therapeutic Implications» [Farmacocinética clínica de alprazolam: Implicaciones terapéuticas]. Clinical Pharmacokinetics [Farmacocinética clínica] (en inglés) 24 (6): 453-471. PMID 8513649. doi:10.2165/00003088-199324060-00003.
  24. Wang, J. S.; Chase, C. L. (2003). «Pharmacokinetics and Drug Interactions of the Sedative Hypnotics» [Farmacocinética y interacciones con otros fármacos de los hipnóticos sedantes] (PDF). Psychopharmacological Bulletin (en inglés) 37 (1): 10-29. PMID 14561946. doi:10.1007/BF01990373. Archivado desde el original el 9 de julio de 2007.
  25. FDA SPL Approved Application Filing for NDC Code 0228-3083 (Alprazolam by Actavis Elizabeth LLC) (en inglés).
  26. Back, D. J.; Orme, M. L. (1990). «Pharmacokinetic Drug Interactions with Oral Contraceptives» [Interacciones fármacos farmacocinéticos con anitconceptivas orales]. Clinical Pharmacokinetics [Farmacocinética clínica] (en inglés) 18 (6): 472-484. PMID 2191822. doi:10.2165/00003088-199018060-00004.
  27. Michel, L.; Lang, J. P. (2003). «Benzodiazépines et passage à l'acte criminel» [Benzodiazepinas y los aspectos forenses]. Encephale (en francés) 29 (6): 479-485. PMID 15029082.
  28. Izzo, A. A.; Ernst, E. (2001). «Interactions between Herbal Medicines and Prescribed Drugs: A Systematic Review» [Interacciones entre hierbas medicinales y fármacos prescritos: Una revista sistémica]. Drugs [Fármacos] (en inglés) 61 (15): 2163-2175. PMID 11772128. doi:10.2165/00003495-200161150-00002.
  29. Izzo, A. A. (2004). «Drug Interactions with St. John's Wort (Hypericum perforatum): A Review of the Clinical Evidence» [Interacciones de fármaco con las hierbas de San Juan (Hypericum perforatum): Una revista de la evidencia clínica]. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics [Revista internacional de la farmacología clínica y las terapéuticas] (en inglés) 42 (3): 139-148. PMID 15049433. doi:10.5414/CPP42139.
  30. Madabushi, R.; Frank, B.; Drewelow, B.; Derendorf, H.; Butterweck, V. (2006). «Hyperforin in St. John's Wort Drug Interactions» [Hiperforina en las interacciones de fármaco de las hierbas de San Juan]. European Journal of Clinical Pharmacology [Revista europea de farmacología clínica] (en inglés) 62 (3): 225-233. PMID 16477470. doi:10.1007/s00228-006-0096-0.
  31. Izzo, A. A.; Ernst, E. (2009). «Interactions between Herbal Medicines and Prescribed Drugs: An Updated Systematic Review» [Interacciones entre las hierbas medicinales y los fármacos prescritos: Una revista sistémica actualizada]. Drugs (en inglés) 69 (13): 1777-1798. PMID 19719333. doi:10.2165/11317010-000000000-00000.
  32. «Alprazolam». The American Society of Health-System Pharmacists (en inglés). Archivado desde el original el 15 de mayo de 2011. Consultado el 3 de abril de 2011.
  33. «FDA approved labeling for Xanax revision 08/23/2011» [La etiqueta aprovechada por la FDA para Xanax, revisión de 23-08-2011] (PDF) (en inglés). Administración de Medicamentos y Alimentos. 23 de agosto de 2011. p. 4. Consultado el 14 de septiembre de 2011.
  34. «Xanax (Alprazolam) Drug Information: Indications, Dosage and How Supplied» [Xanax (Alprazolam) información de fármaco: indicación, dosis y método de disponibilidad]. Rxlist.com (en inglés). RxList. Consultado el 20 de septiembre de 2013.
  35. Bandelow, B.; Zohar, J.; Hollander, E.; Kasper, S.; Möller, H. J.; WFSBP Task Force On Treatment Guidelines For Anxiety, O. C. P. S. D. (2002). «World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for the Pharmacological Treatment of Anxiety, Obsessive-Compulsive and Posttraumatic Stress Disorders» [Guía de la Federación Mundial de Sociedades de la Psiquiatra Biológica para el tratamiento farmacológico de los trastornos de ansiedad, obsesivo-compulsivo, y estrés postraumático]. World Journal of Biological Psychiatry [Revista mundial de psiquiatra biológica] (en inglés) 3 (4): 171-199. PMID 12516310. doi:10.3109/15622970209150621.
  36. van Marwijk, H.; Allick, G.; Wegman, F.; Bax, A.; Riphagen, I. I. (2012). «Alprazolam for depression» [Alprazolam para depresión]. En van Marwijk, Harm, ed. Cochrane Database Systematic Reviews (en inglés) 7: CD007139. PMID 22786504. doi:10.1002/14651858.CD007139.pub2.
  37. Lydiard, R. B.; Laraia, M. T.; Ballenger, J. C.; Howell, E. F. (mayo de 1987). «Emergence of Depressive Symptoms in Patients Receiving Alprazolam for Panic Disorder» [Surgimiento de síntomas depresivos en pacientes recibiendo alprazolam para trastorno de pánico]. The American Journal of Psychiatry [La revista estadounidense de psiquiatra] (en inglés) 144 (5): 664-665. PMID 3578580. doi:10.1176/ajp.144.5.664.
  38. «Xanax». Netdoctor.co.uk (en inglés). NetDoctor. 1 de octubre de 2006. Archivado desde el original el 9 de agosto de 2007. Consultado el 2 de agosto de 2007.
  39. «Alprazolam» (en inglés). British National Formulary. 2007. Consultado el 3 de agosto de 2007. enlace irrecuperable
  40. Cassano, G. B.; Toni, C.; Petracca, A.; Deltito, J.; Benkert, O.; Curtis, G. et al. (1994). «Adverse Effects Associated with the Short-term Treatment of Panic Disorder with Imipramine, Alprazolam or Placebo» [Efectos adversos asociados con el tratamiento de corto plazo para el trastorno de pánico con imipramina, alprazolam o placebo]. European Neuropsychopharmacology (en inglés) 4 (1): 47-53. PMID 8204996. doi:10.1016/0924-977X(94)90314-X.
  41. Rawson, N. S.; Rawson, M. J. (1999). «Acute Adverse Event Signalling Scheme Using the Saskatchewan Administrative Health Care Utilization Datafiles: Results for Two Benzodiazepines». Canadian Journal of Clinical Pharmacology (en inglés) 6 (3): 159-166. PMID 10495368.
  42. «Alprazolam – Complete Medical Information Regarding This Treatment of Anxiety Disorders». Medicinenet.com (en inglés). MedicineNet. Consultado el 2agosto de 2007.
  43. Dodds, Tyler J. (2marzo de 2017). «Prescribed Benzodiazepines and Suicide Risk: A Review of the Literature». The primary care companion for CNS disorders (en inglés) 19 (2). ISSN 2155-7780. PMID 28257172. doi:10.4088/PCC.16r02037.
  44. «Alprazolam Side Effects, Interactions and Information» [Los efectos secundarios, interacciones y información sobre alprazolam]. Drugs.com (en inglés). Archivado desde el original el 19 de agosto de 2007. Consultado el 2 de agosto de 2007.
  45. Elie, R.; Lamontagne, Y. (1984). «Alprazolam and Diazepam in the Treatment of Generalized Anxiety» [Alprazolam y diazepam en el tratamiento de la ansiedad generalizada]. Journal of Clinical Psychopharmacology (en inglés) 4 (3): 125-129. PMID 6145726. doi:10.1097/00004714-198406000-00002.
  46. «Complete Alprazolam Information» [Información completa de alprazolam]. Drugs.com (en inglés). Archivado desde el original el 5 de agosto de 2007. Consultado el 2 de agosto de 2007.
  47. Noyes, R.; DuPont, R. L.; Pecknold, J. C.; Rifkin, A.; Rubin, R. T.; Swinson, R. P. et al. (1988). «Alprazolam in Panic Disorder and Agoraphobia: Results from a Multicenter Trial. II. Patient Acceptance, Side Effects, and Safety». Archives of General Psychiatry (en inglés) 45 (5): 423-428. PMID 3358644. doi:10.1001/archpsyc.1988.01800290037005.
  48. Rapaport, M.; Braff, D. L. (1985). «Alprazolam and Hostility» [Alprazolam y hostilidad]. American Journal of Psychiatry [Revista estadounidense de la psiquiatra] (en inglés) 142 (1): 146. PMID 2857070.
  49. Arana, G. W.; Pearlman, C.; Shader, R. I. (1985). «Alprazolam-Induced Mania: Two Clinical Cases» [Manía inducido por alprazolam: dos casos clínicos]. American Journal of Psychiatry [Revista estadounidense de la psiquiatra] (en inglés) 142 (3): 368-369. PMID 2857534. doi:10.1176/ajp.142.3.368.
  50. Strahan, A.; Rosenthal, J.; Kaswan, M.; Winston, A. (1985). «Three Case Reports of Acute Paroxysmal Excitement Associated with Alprazolam Treatment» [Tres informes de caso de la excitación aguda paradójica asociada con el tratamiento con alprazolam]. American Journal of Psychiatry [Revista estadounidense de la psiquiatra] (en inglés) 142 (7): 859-861. PMID 2861755. doi:10.1176/ajp.142.7.859.
  51. Reddy, J.; Khanna, S.; Anand, U.; Banerjee, A. (1996). «Alprazolam-Induced Hypomania» [Hipomanía inducido por alprazolam]. Australian and New Zealand Journal of Psychiatry [Revista australiana y neocelandés de la psiquiatra] (en inglés) 30 (4): 550-552. PMID 8887708. doi:10.3109/00048679609065031.
  52. Béchir, M.; Schwegler, K.; Chenevard, R.; Binggeli, C.; Caduff, C.; Büchi, S. et al. (2007). «Anxiolytic Therapy with Alprazolam Increases Muscle Sympathetic Activity in Patients with Panic Disorders» [La terapia ansiolítica con alprazolam aumenta la actividad simpática muscular en pacientes con trastornos de pánico]. Autonomic Neuroscience [Neurociencia autonómica] (en inglés) 134 (1-2): 69-73. PMID 17363337. doi:10.1016/j.autneu.2007.01.007.
  53. Isbister, G. K.; O'Regan, L.; Sibbritt, D.; Whyte, I. M. (2004). «Alprazolam is Relatively more Toxic than other Benzodiazepines in Overdose» [Alprazolam tiene es relativamente más toxico que las otras benzodiazepinas en las sobredosis]. British Journal of Clinical Pharmacology [Revista británica de la farmacología clínica] (en inglés) 58 (1): 88-95. PMC 1884537. PMID 15206998. doi:10.1111/j.1365-2125.2004.02089.x.
  54. Stahl, S. (1996). «Farmacología esencial: la base neurocientífica y las aplicaciones prácticas». Essential Pharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (en inglés). Cambridge: Cambridge University Press. ISBN 0-521-42620-0.
  55. Verster, J. C.; Volkerts, E. R. (2004). «Clinical Pharmacology, Clinical Efficacy, and Behavioral Toxicity of Alprazolam: A Review of the Literature». CNS Drug Reviews (en inglés) 10 (1): 45-76. PMID 14978513. doi:10.1111/j.1527-3458.2004.tb00003.x.
  56. Romach, M. K.; Somer, G. R.; Sobell, L. C.; Sobell, M. B.; Kaplan, H. L.; Sellers, E. M. (1992). «Characteristics of Long-Term Alprazolam Users in the Community» [Características de los usaros de alprazolam a largo plazo en la comunidad]. Journal of Clinical Psychopharmacology [Revista de la psicofarmacología clínica] (en inglés) 12 (5): 316-321. PMID 1479048. doi:10.1097/00004714-199210000-00004.
  57. Juergens, S. M.; Morse, R. M. (1988). «Alprazolam Dependence in Seven Patients» [Dependencia de alprazolam en siete pacientes]. The American Journal of Psychiatry [Revista estadounidense de la psiquiatra] (en inglés) 145 (5): 625-627. PMID 3258735. doi:10.1176/ajp.145.5.625.
  58. Klein, E. (2002). «The Role of Extended-Release Benzodiazepines in the Treatment of Anxiety: A Risk-Benefit Evaluation with a Focus on Extended-Release Alprazolam» [HERE]. The Journal of Clinical Psychiatry (en inglés) 63 (Suppl 14): 27-33. PMID 12562116.
  59. Ashton, Heather (agosto de 2002). «Benzodiazepines: How They Work and How to Withdraw» [Benzodiazepinas: como trabajan y como retirarse]. The Ashton Manual (en inglés). Consultado el 31 de octubre de 2008.
  60. Closser, M. H.; Brower, K. J. (1994). «Treatment of Alprazolam Withdrawal with Chlordiazepoxide Substitution and Taper» [Tratamiento del retiro de alprazolam con reemplazo y cónico de clordiazepóxido]. Journal of Substance Abuse Treatment [Revista de tratamiento del abuso de substancias] (en inglés) 11 (4): 319-323. PMID 7966502. doi:10.1016/0740-5472(94)90042-6.
  61. Fyer, A. J.; Liebowitz, M. R.; Gorman, J. M.; Campeas, R.; Levin, A.; Davies, S. O. et al. (1987). «Discontinuation of Alprazolam Treatment in Panic Patients» [Descontinuación del tratamiento con alprazolam en pacientes con pánico]. American Journal of Psychiatry [Revista estadounidense de la psiquiatra] (en inglés) 144 (3): 303-308. PMID 3826428. doi:10.1176/ajp.144.3.303. Consultado el 10 de diciembre de 2008.
  62. Breier, A.; Charney, D. S.; Nelson, J. C. (1984). «Seizures Induced by Abrupt Discontinuation of Alprazolam» [Ataques epilépticos inducidos por la discontinuación abrupta de alprazolam]. The American Journal of Psychiatry [La revista estadounidense de la psiquiatra] (en inglés) 141 (12): 1606-1607. PMID 6150649. doi:10.1176/ajp.141.12.1606.
  63. Noyes Jr, R.; Perry, P. J.; Crowe, R. R.; Coryell, W. H.; Clancy, J.; Yamada, T.; Gabel, J. (1986). «Seizures following the withdrawal of alprazolam» [Ataques epilépticos después de la abstinencia de alprazolam]. The Journal of Nervous and Mental Disease [Revista de las enfermedades nerviosos y mentales] (en inglés) 174 (1): 50-52. PMID 2867122. doi:10.1097/00005053-198601000-00009.
  64. Levy, A. B. (1984). «Delirium and Seizures due to Abrupt Alprazolam Withdrawal: Case Report» [Delírium y ataques epilépticos debido de retirarse abruptamente de alprazolam: reporte de caso]. The Journal of Clinical Psychiatry [La revista de la psiquiatra clínica] (en inglés) 45 (1): 38-39. PMID 6141159.
  65. Schatzberg, A.; DeBattista, C. (2003). Manual of Clinical Psychopharmacology [Manual of Clinical Psychopharmacology [Manual de la psicofarmacología clínica]] (en inglés). Washington, DC: American Psychiatric Pub. p. 391. ISBN 1-58562-209-5.
  66. Wolf, B.; Griffiths, R. R. (1991). «Physical Dependence on Benzodiazepines: Differences Within the Class» [Dependencia física en las benzodiazepinas: diferencias dentro del clase]. Drug and Alcohol Dependence [Dependencia en drogas y alcohol] (en inglés) 29 (2): 153-156. PMID 1686752. doi:10.1016/0376-8716(91)90044-Y.
  67. Higgitt, A.; Fonagy, P.; Lader, M. (1988). «The Natural History of Tolerance to the Benzodiazepines» [La historia natural de la tolerancia a las benzodiazepinas]. Psychological Medicine: Monograph Supplement [Medicina psicológica: suplemento monográfico] (en inglés) 13: 1-55. PMID 2908516. doi:10.1017/S0264180100000412.
  68. Authier, N.; Balayssac, D.; Sautereau, M.; Zangarelli, A.; Courty, P.; Somogyi, A. A. et al. (2009). «Benzodiazepine Dependence: Focus on Withdrawal Syndrome» [Dependencia de las benzodiazepinas: enfoque en el síndrome de abstinencia]. Annales Pharmaceutiques Françaises [Anales francesas farmacéuticas] (en inglés) 67 (6): 408-413. PMID 19900604. doi:10.1016/j.pharma.2009.07.001.
  69. Hori, A. (1998). «Pharmacotherapy for Personality Disorders» [Psicofarmacoterapía para trastornos de personalidad]. Psychiatry and Clinical Neurosciences [Neurociencias clínicas y de psiquiatra] (en inglés) 52 (1): 13-19. PMID 9682928. doi:10.1111/j.1440-1819.1998.tb00967.x.
  70. Gardner, D. L.; Cowdry, R. W. (1985). «Alprazolam-Induced Dyscontrol in Borderline Personality Disorder» [Descontrol inducido por alprazolam en el trastorno límide de la personalidad]. American Journal of Psychiatry (en inglés) 142 (1): 98-100. PMID 2857071. doi:10.1176/ajp.142.1.98.
  71. Marriott S, Tyrer P. (agosto de 1993). «Benzodiazepine dependence. Avoidance and withdrawal». Drug safety: an international journal of medical toxicology and drug experience. 9 (2): 93-103. PMID 8104417. doi:10.2165/00002018-199309020-00003.
  72. McIntosh A, Cohen A, Turnbull N et al. (2004). «Clinical guidelines and evidence review for panic disorder and generalised anxiety disorder». National Collaborating Centre for Primary Care. Archivado desde el original el 19 de febrero de 2009. Consultado el 16 de junio de 2009.
  73. «Alprazolam 0,5 mg solucion oral». Revista Cubana de Farmacia 44 (3): 419-421. 2010-09. ISSN 0034-7515. Consultado el 24 de junio de 2022.
  74. Varios sitios web ofrecen diversos valores:
    • Alprazolam: ficha de producto, publicado en el sitio web Hipocampo.org. Afirma que 1 mL = 40 gotas (depende del tamaño del gotero). Pero los goteros están estandarizados a 1 mL = 20 gotas.
    • «¿Cuántas gotas son 1 mg?», artículo en el sitio web Doctoralia. Afirma que 1 mL equivale a unas 10 a 15 gotas.
    • Conversión de gotas a mililitros en el sitio web Scymed.com. Afirma que 1 mL = 20 gotas.
    • El frasco de alprazolam marca Tranquinal 0,1 % afirma que 1 mL = 25 gotas.
  75. «Benzodiazepine Names». Non-benzodiazepines.org.uk. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2008. Consultado el 31 de octubre de 2008.
  76. «Discontinuation of Xanax» (PDF). Pfizer Australia. Archivado desde el original el 4 de febrero de 2014.

Enlaces externos
Este artículo ha sido escrito por Wikipedia. El texto está disponible bajo la licencia Creative Commons - Atribución - CompartirIgual. Pueden aplicarse cláusulas adicionales a los archivos multimedia.