Fenilefrina

Fue desarrollada por primera vez en la década de 1930 por Friedrich Stolz, un químico farmacéutico alemán que trabajó para la empresa farmacéutica Schering AG en Berlín. Stolz buscaba un sustituto más seguro para la efedrina (fármaco utilizado en ese momento para tratar la hipotensión y  la congestión nasal), pero que tenía efectos secundarios no deseados, como la estimulación del sistema nervioso central y la hipertensión arterial.

Stolz sintetizó la fenilefrina a partir de la noradrenalina, un neurotransmisor natural que actúa como vasoconstrictor en el cuerpo humano. La fenilefrina tiene una estructura química similar a la noradrenalina, pero tiene una mayor afinidad por los receptores adrenérgicos α₁, especialmente por el subtipo 1A, lo que le permite producir una vasoconstricción más sostenida que la noradrenalina.

Inicialmente, la fenilefrina se utilizó principalmente como un tratamiento para la hipotensión. En la década de 1940, la capacidad para reducir la inflamación  y la congestión nasal de la epinefrina en las vías respiratorias superiores, fue propuesta como un componente de los medicamentos para el alivio de los síntomas de la gripe.

En la década de 1970, la fenilefrina comenzó a ser ampliamente utilizada en medicamentos de venta libre para la congestión nasal. En la actualidad, se encuentra en muchos productos para el alivio de los síntomas de la gripe, incluyendo sprays nasales, gotas, tabletas y jarabes.

Agente simpaticomimético con efecto selectivo α-adrenérgico de forma directa, y de forma indirecta libera noradrenalina de sus depósitos a nivel de la terminaciones nerviosas, produciendo vasoconstricción de las arterias de la mucosa nasal y conjuntiva, activación del músculo responsable de la dilatación de la pupila y vasoconstricción sistémica arterial.[2]

Las vías de administración de la fenilefrina son:

1. Vía oral: la dosis usual de fenilefrina oral para adultos es de 10 a 20 mg cada 4 horas, no superando los 60 mg en 24 horas. En niños de 6 a 12 años, la dosis es de 5 mg cada 4 horas, no superando los 20 mg en 24 horas. En niños menores de 6 años, la dosis se ajusta a juicio médico.
2. Vía intranasal: la dosis usual de fenilefrina intranasal para adultos y niños mayores de 12 años es de 0.25 a 0.5% de solución, administrada como una o dos pulverizaciones en cada fosa nasal, cada 4 horas, no superando las 3 dosis en 24 horas. En niños menores de 12 años, la dosis se ajusta a juicio médico.
3. Vía intravenosa: la dosis usual de fenilefrina intravenosa para la hipotensión en adultos es de 100 a 180 mcg/minuto, ajustada según la respuesta hemodinámica. En niños, la dosis se ajusta a juicio médico.
4. Vía tópica: aplicación del ungüento o gel tópico.[3]

Ver Absorción (farmacología) y Liberación (farmacología)

La absorción de fenilefrina varía según la vía de administración: Cuando se administra por vía oral, su absorción es irregular y se metaboliza rápidamente. En el caso de la administración intravenosa, se produce un efecto vasopresor casi instantáneo que dura aproximadamente 20 minutos. Si se administra por vía intramuscular, el efecto vasopresor comienza a los 10-15 minutos y persiste durante 30 minutos a 1 hora. La inhalación de fenilefrina, en combinación con isoprenalina, provoca efectos pulmonares en pocos minutos, y estos efectos se mantienen durante 3 horas. La administración intranasal de fenilefrina proporciona un efecto descongestionante que dura entre 30 minutos y 4 horas. La solución oftálmica al 2.5% de fenilefrina tiene un efecto midriático de aproximadamente 3 horas.

• Vía oral: Se ha encontrado que el volumen de distribución de la fenilefrina es de aproximadamente 200-500 l (por vía oral), con una distribución rápida en los tejidos periféricos y una penetración mínima en el cerebro.

• Vía intravenosa: Cuando se administra por vía intravenosa, la fenilefrina sigue un descenso biexponencial con una rápida distribución (con una vida media en fase α < 5 min) desde el compartimento central a los tejidos periféricos hasta órganos finales.[4]

Las principales vías de metabolismo de la fenilefrina son: la sulfatación y glucuronidación del grupo 3-hidroxilo y la desaminación oxidativa de la fenilefrina, y la desaminación oxidativa por la monoaminooxidasa a ácido 3-hidroximandélico (MAO) y 3-hidroxifenilglicol. A partir de los metabolitos se forman conjugados de sulfato. La penetración en el cerebro y la excreción en la leche materna parecen ser mínimas. La fenilefrina no atraviesa la placenta. Se desconoce el grado de unión a proteínas.

Se considera que la fenilefrina se elimina rápidamente del cuerpo y que no se acumula significativamente en el organismo. La vida media de eliminación de la fenilefrina en plasma es de aproximadamente 2 a 3 horas en individuos sanos. No obstante, esto puede variar dependiendo de factores como la edad, la función hepática y renal, además de la presencia de otras enfermedades o medicamentos que puedan afectar su eliminación.  

La eliminación de la fenilefrina del cuerpo ocurre principalmente a través de la metabolización hepática y la excreción renal. La Fenilefrina y sus metabolitos son excretados principalmente en la orina.

La fenilefrina es una amina simpaticomimética de acción directa que actúa como agonista  receptor α₁A adrenérgico. La estructura química está relacionada con la adrenalina y la efedrina, y posee propiedades  vasoconstrictoras cuando se administra por vía intravenosa o se aplica directamente a las membranas mucosas. Otros efectos son:

Aumento del gasto cardíaco: La fenilefrina  aumenta el gasto cardíaco debido a que aumenta la precarga.

Aumento de la perfusión final:  Esto se debe a que la fenilefrina contrae las arterias, lo que aumenta la presión en el sistema arterial. Este aumento de la presión obliga a que salga más sangre hacia los tejidos, lo que  mejora el suministro de oxígeno.

Disminución de la frecuencia cardiaca: La fenilefrina puede aumentar la poscarga. La poscarga es la resistencia que tiene que vencer el corazón para bombear sangre fuera de los ventrículos. Si la poscarga es demasiado alta, es posible que el corazón no pueda bombear suficiente sangre, lo que puede provocar una disminución del gasto cardíaco.

Los efectos de la fenilefrina en el sistema vascular están mediados por la liberación de iones de calcio intracelulares. Cuando la fenilefrina se une a los receptores alfa-1a, activa una proteína G,lo que activa la vía de fosforilación dependiente de la fosfolipasa C, hidroliza el fosfatidilinositol 4,5 bifosfato (pip2) para generar segundos mensajeros: fosfatidilinositol 1,4,5 trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG), al IP3 unirse a los receptores citoplasmáticos , provoca la liberación de iones de calcio del retículo endoplásmico, este aumento en los niveles de calcio causa la activación de la fosfolipasa, y la consiguiente contracción muscular.

Los efectos de la fenilefrina en la perfusión final son complejos y dependen de una serie de factores, incluida la afección subyacente del paciente, la dosis de fenilefrina y la duración del tratamiento. En general, la fenilefrina  aumenta la perfusión final aumentando la presión arterial y mejorando el suministro de oxígeno a los tejidos. Sin embargo, en algunos casos, la fenilefrina también puede disminuir la perfusión final al aumentar la resistencia vascular y reducir el flujo sanguíneo a los tejidos, especialmente en pacientes con patologías cardiacas crónicas.[5]

Para la evaluación de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CIOSM.

La sobredosis de fenilefrina puede ocurrir cuando alguien toma más de la dosis recomendada del medicamento. Esto puede suceder accidentalmente,  si alguien toma varias dosis del medicamento pensando que aún no lo ha hecho o también puede suceder intencionalmente, como si alguien está tratando de drogarse.

Los síntomas de una sobredosis de fenilefrina pueden variar según la cantidad de medicamento que se haya tomado. Una sobredosis leve puede causar síntomas como dolor de cabeza, mareos, aumento de la frecuencia cardíaca  y sudoración. Una sobredosis más grave puede causar síntomas como convulsiones, pérdida del conocimiento e incluso la muerte.

Ver Forma galénica.

Por sus propiedades fisicoquímicas y requisitos de conservación, entre los excipientes habituales para este producto nos podemos encontrar con los siguientes:

Todas las presentaciones de Fenilefrina son medicamentos compuestos; antigripales, antialérgicos,

Dentro de sus presentaciones se encuentran:

• Aerosol nasal: (100 ml de solución contienen: fenilefrina HCL, 500 mg) SOLVAY-PHARMA
• Aerosol: (en combinación con isoprenalina) ALDO-UNION
• Jarabe:(Por 5 ml de jarabe: clorhidrato de fenilefrina, 5 mg; clorhidrato de difenhidramina, 5 mg; maleato de clorfeniramina, 0,75 mg.) ALDO-UNION
• Polvo en sobre: (Cada sobre de 5 g contiene: paracetamol 500 mg; maleato de clorfenamina, 2 mg; clorhidrato de fenilefrina, 7,5 mg; bromhidrato de dextrometorfano, 10 mg; ácido ascórbico (vitamina C), 200 mg.) ROCHE
• Endonasal: (cada 100 gramos contienen: bacitracina-zinc, 50.000 UI; sulfato de neomicina, 0,5 g (equivalente a 3,5 mg de neomicina base); prednisolona (DCI), 0,30 g; clorhidrato de fenilefrina, 0,25 g; clorbutol, 0,80 g; eucaliptol, 0,20 g; esencia de niaulí, 0,20 g; colesterina, 1,2 g) ROCHE
• Grageas y polvo.(Clorfeniramina maleato, paracetamol, fenilefrina,cafeína y ácido ascórbico) FARDI[7]

1. Park S-W, Han-Saem LEE, Seung-Hoi LEE, Hak-Seung LEE, Choi B-K, Yo-Sik KIM, et al. Analysis of role of peripheral vestibular receptors on orthostatic tolerance using heart rate variability in rats. Journal of the Korean Neurological Association [Internet]. 2002 [citado el 21 de julio de 2023];652–9. Disponible en: https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/wpr-124507

2. Researchgate.net. [citado el 21 de julio de 2023]. Disponible en: https://www.researchgate.net/profile/Philip-Kruger/publication/324064835_Effect_of_phenylephrine_on_static_and_dynamic_accommodation/links/5abd607ea6fdcccda6581f7d/Effect-of-phenylephrine-on-static-and-dynamic-accommodation.pdf

3. Bolaños-Arboleda D, Fonseca-Ruiz NJ, Socha-García NI, García-Peñuela E, Monsalve-Mejía G. Etilefrina vs. fenilefrina en hipotensión por anestesia espinal para cesárea: ensayo clínico multicéntrico, controlado, aleatorizado y doble ciego. Colomb J Anesthesiol [Internet]. 2016;44(2):89–96. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0120334716300077

4. Sefh.es. [citado el 12 de julio de 2023]. Disponible en: https://www.sefh.es/revistas/vol23/n1/230105.pdf

5. Lara Lacárcel F. Efectos de la convergencia, el tamaño pupilar, la fenilefrina y la iluminación del objeto en la acomodación ocular. 2016.

6. Palomino PR. Efedrina y Fenilefrina: Efectos hemodinámicos en cesáreas electivas. Rev electrón AnestesiaR [Internet]. 2010 [citado el 21 de julio de 2023];2(2):1. Disponible en: https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=8819608

7. García Ruiz EM. Estudio farmacológico del n-acetil derivado de la fenilefrina. Universidad de Granada; 1993.

8. Mayor F. Mecanismos de regulación de receptores acoplados a proteínas G [Internet]. Esteve.org. [citado el 21 de julio de 2023]. Disponible en: https://www.esteve.org/wp-content/uploads/2018/01/137023.pdf

9. Alday Muñoz E, Palacio Abizanda F, Del Rey De Diego P, Gilsanz Rodríguez F. Efedrina frente a fenilefrina en bolo e infusión continua para prevención de la hipotensión arterial secundaria a la anestesia subaracnoidea en cesáreas. Estudio prospectivo, aleatorizado. Rev Esp Anestesiol Reanim [Internet]. 2011 [citado el 21 de julio de 2023];58(7):412–6. Disponible en: https://medes.com/publication/69422

10. Neri AM do N, Mani Indiana Funez, Vasquez CI, Rocha P. Eventos adversos associados ao uso de vasopressores em cateter venoso periférico: revisão integrativa. Concilium [Internet]. 2022 [citado el 21 de julio de 2023];22(7):700–17. Disponible en: http://clium.org/index.php/edicoes/article/view/713

11. Nih.gov. [citado el 21 de julio de 2023]. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=phenylephrine+absorption&filter=simsearch2.

12. Loughrey JPR, Yao N, Datta S, Segal S, Pian-Smith M, Tsen LC. Hemodynamic effects of spinal anesthesia and simultaneous intravenous bolus of combined phenylephrine and ephedrine versus ephedrine for cesarean delivery. Int J Obstet Anesth [Internet]. 2005 [citado el 21 de julio de 2023];14(1):43–7. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30000498/

13. Phenylephrine. National Institute of Child Health and Human Development; 2018.

14. s The Pharmacological Basis of Therapeutics. Bruce Chabner, Bjorn Knollmann: Laurence Brunton;

15. Sweetman SC. Martindale: The complete drug reference. 36a ed. Londres, Inglaterra: Pharmaceutical Press; 2009.

16. Stevens E, Foye WO, Lemke T, Wi DA, editores. Medicinal Chemistry: The Modern Drug Discovery Process.

17. Gennaro AR. Remington: The science and practice of pharmacy, with facts and comparisons: Drugfacts plus. 20a ed. Filadelfia, PA, Estados Unidos de América: Lippincott Williams and Wilkins; 2003.