بورتيزوميب

بورتيزوميب
	بورتيزوميب
الاسم النظامي
	[(1R)-3-methyl-1-({(2S)-3-phenyl-2-[(pyrazin-2-ylcarbonyl)amino]propanoyl}amino)butyl]boronic acid
يعالج	ورم نخاعي متعدد، وداء نشواني، وورم البلازماويات ‏، ولمفومة الخلية القشرية، ووجود الغلوبيولين الكبروي في الدم المنسوب لفالدنشتروم، وابيضاض دم/لمفوما بسلائف الأرومات اللمفاوية التائية ‏، ولوكيميا نخاعية حادة، ولمفوما لاهودجكينية، وابيضاض بلازماوي، ولمفوما بائية الخلايا، ولمفوما بي منتشرة كبيرة الخلايا[1]
اعتبارات علاجية
اسم تجاري	Velcade
مدلاين بلس	a607007
الوضع القانوني	وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل	C (أستراليا) D (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء	وريدي
بيانات دوائية
ربط بروتيني	83%
استقلاب (أيض) الدواء	كبدي, CYP
عمر النصف الحيوي	9 إلى 15 ساعة
معرّفات
CAS	179324-69-7
ك ع ت	L01L01XX32 XX32
بوب كيم	CID 387447
ECHA InfoCard ID	100.125.601
درغ بنك	DB00188
كيم سبايدر	343402
المكون الفريد	69G8BD63PP
كيوتو	D03150
ChEMBL	CHEMBL325041
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية	C19H25BN4O4
الكتلة الجزيئية	384.237 g/mol
	مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات
	المعرف الكيميائي الدولي

بورتيزوميب (Bortezomib) هو عقار يستخدم من أجل علاج الورم النقوي المتعدد وورم لمفي الخلايا الردائية mantle cell lymphoma.[2][3] وهو أول عقار علاجي يستخدم في جسم الإنسان ويكون ذو تأثير مثبط على الجسيمات البروتينية.

يصنف اسم العقار Bortezomib على أنه اسم دولي غير مسجل الملكية، وهو معتمد في بريطانيا والولايات المتحدة. يسوق العقار تحت اسم Velcade و Cytomib، وكان في الأصل له الاسم الترميزي PS-341.

تاريخ التحضير

صنع عقار بورتيزوميب لأول مرة سنة 1995 في مختبرات Myogenics، وسمي حينها بالرمز PS-341، واختبر في تجربة سريرية من المرحلة الأولى على مرضى مصابين بالورم النقوي المتعدد، ثم طبق في تجارب سريرية أخرى من قبل شركة Millennium Pharmaceuticals سنة 1999.

في مايو/أيار سنة 2003 كانت نتائج التجارب السريرية من المرحلة الثانية جيدة لعلاج المرضى المصابين بالورم النقوي المتعدد،[4] وفي سنة 2008 حصل العقار على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من أجل هذا الغرض.[5]

التركيب الدوائي

البنية

إن العقار عبارة عن ثنائي ببتيد من فينيل ألانين وليوسين، ويكون فيه الطرف N محمياً بمجموعة من حمض البيرازينويك، من جهة الفينيل ألانين، في حين أن مجموعة من حمض البورونيك تكون بدل الحمض الكربوكسيلي من جهة الليوسين.

آلية العمل

تقوم ذرة البورون في عقار البورتيزوميب بتثبيط الجسيم البروتيني 26S عن طريق الارتباط معه في الموقع التحفيزي وذلك بإلفة عالية وبشكل انتقائي.[6]

وجد أن بورتيزوميب يسبب حدوث تغير سريع ومفاجئ في مستويات تركيز الببتيدات في الأوساط بين الخلوية والتي تنتج من الجسيمات البروتينية.[7]

الحركية والديناميكية الدوائية

وجد أنه بعد إعطاء عقار بورتيزوميب بشكل وريدي أنه يستقلب بشكل سريع نسبياً،[8] حيث لا توجد آثار من الدواء بعد ساعة من الإعطاء.

الأعراض الجانبية

لعقار بورتيزوميب عدد من الأعراض الجانبية مثل الهربس النطاقي،[9] بالإضافة إلى حدوث غثيان ومشاكل في الهضم.[10]

المراجع

مُعرِّف المُصطلَحات المرجعيَّة في ملف المخدرات الوطني (NDF-RT): https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148811 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
Takimoto CH, Calvo E. "Principles of Oncologic Pharmacotherapy" نسخة محفوظة 15 مايو 2009 على موقع واي باك مشين. in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach. 11 ed. 2008. نسخة محفوظة 05 أكتوبر 2013 على موقع واي باك مشين.
House, Douglas W. (09 أكتوبر 2014)، "FDA clears Velcade label expansion"، Seeking Alpha، مؤرشف من الأصل في 05 مارس 2016.
Adams J, Kauffman M (2004)، "Development of the Proteasome Inhibitor Velcade (Bortezomib)"، Cancer Invest، 22 (2): 304–11، doi:10.1081/CNV-120030218، PMID 15199612.
"U.S. Department of Health and Human Services"، fda.gov، 23 يونيو 2008، مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2017.
Bonvini P, Zorzi E, Basso G, Rosolen A (2007)، "Bortezomib-mediated 26S proteasome inhibition causes cell-cycle arrest and induces apoptosis in CD-30⁺ anaplastic large cell lymphoma"، Leukemia، 21 (4): 838–42، doi:10.1038/sj.leu.2404528، PMID 17268529.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
Gelman JS, Sironi J, Berezniuk I, Dasgupta S, Castro LM, Gozzo FC, Ferro ES, Fricker LD (2013)، "Alterations of the intracellular peptidome in response to the proteasome inhibitor bortezomib"، PLoS One، 8 (8): e53263، doi:10.1371/journal.pone.0053263، PMC 3538785، PMID 23308178.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
Voorhees PM, Dees EC, O'Neil B, Orlowski RZ (2003)، "The proteasome as a target for cancer therapy"، Clin Cancer Res، 9 (17): 6316–25، PMID 14695130.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
Oakervee HE, Popat R, Curry N؛ وآخرون (2005)، "PAD combination therapy (PS-341/bortezomib, doxorubicin and dexamethasone) for previously untreated patients with multiple myeloma"، Br J Haematol، 129 (6): 755–62، doi:10.1111/j.1365-2141.2005.05519.x، PMID 15953001. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)
Pour L., Adam Z., Buresova L.؛ وآخرون (2009)، "Varicella-zoster virus prophylaxis with low-dose acyclovir in patients with multiple myeloma treated with bortezomib"، Clinical Lymphoma & Myeloma، 9 (2): 151–3، doi:10.3816/CLM.2009.n.036، PMID 19406726. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

إخلاء مسؤولية طبية

بوابة تمريض
بوابة صيدلة
بوابة طب
بوابة الكيمياء

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[399bc61032ea3ef396173e275d2dc2ba73e8aea4-1] مُعرِّف المُصطلَحات المرجعيَّة في ملف المخدرات الوطني (NDF-RT): https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148811 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016

[2] Takimoto CH, Calvo E. "Principles of Oncologic Pharmacotherapy" نسخة محفوظة 15 مايو 2009 على موقع واي باك مشين. in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach. 11 ed. 2008. نسخة محفوظة 05 أكتوبر 2013 على موقع واي باك مشين.

[house2014-3] House, Douglas W. (09 أكتوبر 2014)، "FDA clears Velcade label expansion"، Seeking Alpha، مؤرشف من الأصل في 05 مارس 2016.

[pmid15199612-4] Adams J, Kauffman M (2004)، "Development of the Proteasome Inhibitor Velcade (Bortezomib)"، Cancer Invest، 22 (2): 304–11، doi:10.1081/CNV-120030218، PMID 15199612.

[5] "U.S. Department of Health and Human Services"، fda.gov، 23 يونيو 2008، مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2017.

[pmid17268529-6] Bonvini P, Zorzi E, Basso G, Rosolen A (2007)، "Bortezomib-mediated 26S proteasome inhibition causes cell-cycle arrest and induces apoptosis in CD-30⁺ anaplastic large cell lymphoma"، Leukemia، 21 (4): 838–42، doi:10.1038/sj.leu.2404528، PMID 17268529.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid23308178-7] Gelman JS, Sironi J, Berezniuk I, Dasgupta S, Castro LM, Gozzo FC, Ferro ES, Fricker LD (2013)، "Alterations of the intracellular peptidome in response to the proteasome inhibitor bortezomib"، PLoS One، 8 (8): e53263، doi:10.1371/journal.pone.0053263، PMC 3538785، PMID 23308178.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[8] Voorhees PM, Dees EC, O'Neil B, Orlowski RZ (2003)، "The proteasome as a target for cancer therapy"، Clin Cancer Res، 9 (17): 6316–25، PMID 14695130.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid15953001-9] Oakervee HE, Popat R, Curry N؛ وآخرون (2005)، "PAD combination therapy (PS-341/bortezomib, doxorubicin and dexamethasone) for previously untreated patients with multiple myeloma"، Br J Haematol، 129 (6): 755–62، doi:10.1111/j.1365-2141.2005.05519.x، PMID 15953001. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)

[pmid19406726-10] Pour L., Adam Z., Buresova L.؛ وآخرون (2009)، "Varicella-zoster virus prophylaxis with low-dose acyclovir in patients with multiple myeloma treated with bortezomib"، Clinical Lymphoma & Myeloma، 9 (2): 151–3، doi:10.3816/CLM.2009.n.036، PMID 19406726. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Explicit use of et al. in: |مؤلف= (مساعدة)صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون (link)